用罗沙司他治疗红细胞生成素低反应性贫血的价值研究

宋 伟

（秦皇岛市柳江医院肾内科血液透析室，河北 秦皇岛 066000）

肾性贫血是维持性血液透析患者常见的一种并发症。有研究指出，发生肾性贫血的维持性血液透析患者会出现心血管不良事件发生率及死亡率显著增加的情况[1]。红细胞生成素低反应性贫血是一种特殊的肾性贫血。使用铁剂及红细胞生成素治疗此病的效果不佳[2]。罗沙司他是珐博进公司研发的全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物。有研究表明，用此药治疗红细胞生成素低反应性贫血可获得显著的效果[3]。本文对2018年1 月至2020 年12 月在秦皇岛市柳江医院接受维持性血液透析的44 例患者进行研究，旨在探讨用罗沙司他治疗红细胞生成素低反应性贫血的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年12 月在秦皇岛市柳江医院接受维持性血液透析的44 例患者进行研究。其纳入标准是：年龄在18 岁以上；患有终末期肾病；存在红细胞生成素低反应性贫血，即采用≥300 IU/（kg·周）的红细胞生成素持续治疗3 个月后，仍未获得显著的治疗效果（无法确保患者血红蛋白的水平＞100 g/L）；单室尿素清除指数在1.2 以上；透析血流量≥200 mL/min。其排除标准是：患有肺癌、消化道肿瘤、多发性骨髓瘤、膀胱癌等疾病；患有骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血等骨髓造血异常性疾病；患有消化性溃疡、支气管扩张、妇科疾病、痔疮等疾病；近3 个月内发生过急性冠脉综合征、心肌梗死、脑卒中、癫痫发作、血栓栓塞等疾病；有近3 个月内的红细胞输注史。

1.2 方法

采用罗沙司他对这些患者进行治疗，方法是：口服，3 次/ 周（透析日用药），体重≥60 kg 的患者每次服120 mg，体重为45 ～59 kg 的患者每次服100 mg。连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

对这些患者的一般资料进行统计，并观察对比治疗前后其血红蛋白的水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件分析研究数据。计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 这些患者的一般资料

在这44 例患者中，男性、女性患者的例数分别为24 例、20 例；其平均年龄为（54.95±2.94）岁，平均透析时间为（102.12±5.29）个月，平均干体重为（62.39±12.39）kg ；其中转铁蛋白饱和度≤20% 的患者有8 例，血清铁蛋白水平≤200 μg/L 的患者有16 例；其进行红细胞生成素抗体检测的结果均为阴性；其平均红细胞生成素的使用剂量为（12 273±2981）IU/ 周；其平均罗沙司他的使用剂量为（106.35±9.49）mg/ 次。

2.2 治疗前后这些患者血红蛋白水平的对比

使用罗沙司他进行治疗前，这些患者血红蛋白的水平为（81.49±10.25）g/L。治疗1 个月后，其血红蛋白的水平为（102.02±16.85）g/L。治疗2 个月后， 其血红蛋白的水平为（102.69±16.79）g/L。治疗3 个月后，其血红蛋白的水平为（105.85±15.03）g/L。与治疗前相比，治疗1 个月后、治疗2 个月后、治疗3 个月后这些患者血红蛋白的水平均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后这些患者血红蛋白水平的对比（g/L，± s ）

表1 治疗前后这些患者血红蛋白水平的对比（g/L，± s ）

时间 血红蛋白治疗前 81.49±10.25治疗1 个月后 102.02±16.85治疗2 个月后 102.69±16.79治疗3 个月后 105.85±15.03

2.3 治疗后这些患者不良反应的发生情况

治疗后，这些患者均未出现皮疹红斑、药物相关性高血压、肝功能异常、消化道反应等不良反应。

3 讨论

近年来，慢性肾脏病的发病率逐渐增高。随着血液透析技术的不断发展，维持性血液透析患者的生存期呈现出显著延长的趋势。肾性贫血是维持性血液透析患者常见的一种并发症。有研究指出，肾性贫血的诱发因素包括铁缺乏、内源性EPO 减少、隐匿性失血、微炎症状态及继发性甲状旁腺功能亢进等。近年来，铁调素在肾性贫血的治疗中获得广泛应用。但有研究发现，使用铁调素治疗肾性贫血可导致患者出现铁利用障碍现象，从而可影响其疗效。红细胞生成素也是临床上治疗肾性贫血的常用药。但有研究指出，部分肾性贫血患者使用红细胞生成素进行治疗的效果不佳，且使用大剂量的红细胞生成素可导致患者出现血栓形成、高血压、纯红细胞再生障碍性贫血等不良反应，严重时可导致其发生心力衰竭、心肌梗死、休克甚至死亡[4-6]。红细胞生成素低反应性贫血是指采用≥300 IU/（kg·周）的红细胞生成素持续治疗3 个月后，仍未获得显著治疗效果（无法确保患者血红蛋白的水平＞100 g/L）的肾性贫血。罗沙司他是珐博进公司研发的全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂类治疗肾性贫血的药物。有研究指出，用此药治疗红细胞生成素低反应性贫血可获得显著的效果[7]。此药可有效抑制脯氨酰羟化酶的活性，启动低氧诱导因子通路，保持低氧诱导因子水平的稳定，调控红细胞的生成[8]。相关的研究表明，用此药治疗红细胞生成素低反应性贫血可有效改善患者的病情，减轻其体内的炎症反应[9]。本次研究的结果显示，44 例红细胞生成素低反应性贫血患者的平均透析时间为（102.12±5.29）个月，平均干体重为（62.39±12.39）kg ；其中转铁蛋白饱和度≤20% 的患者有8 例，血清铁蛋白水平≤200 μg/L 的患者有16 例；其进行红细胞生成素抗体检测的结果均为阴性；其平均红细胞生成素的使用剂量为（12 273±2981）IU/ 周；其平均罗沙司他的使用剂量为（106.35±9.49）mg/次。使用罗沙司他进行治疗前，这些患者血红蛋白 的 水 平 为（81.49±10.25）g/L。治 疗1 个 月后，其血红蛋白的水平为（102.02±16.85）g/L。治疗2 个月后， 其血红蛋白的水平为（102.69±16.79）g/L。治疗3 个月后，其血红蛋白的水平为（105.85±15.03）g/L。与治疗前相比，治疗1 个月后、治疗2 个月后、治疗3 个月后这些患者血红蛋白的水平均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，用罗沙司他治疗红细胞生成素低反应性贫血可有效改善患者的病情，缓解其临床症状，提高其血红蛋白的水平。