人工泪液凝胶联合羟糖甘滴眼液治疗干眼症的疗效观察

许宗丽，胡竞艺

（1.吴起县人民医院眼科，陕西 延安 717699；2.延长县中医医院眼科，陕西 延安 717199）

干眼症属于眼科患者常见病症，其形成原因主要与眼表面受损和（或）泪液异常引起的泪膜不稳定有关，患者主要表现为眼部强烈不适，并伴有视力下降。若未及时干预，容易并发角膜溃疡及炎症等诸多情况，危害患者眼部健康。临床多结合发病原因（油脂分泌缺乏、水液层泪腺的泪液分泌缺乏）为干眼症患者选择合理的治疗方案，如延长泪液眼表停留时间、泪液替代等干预方案。既往常规应用的人工泪液凝胶含与人体泪液相似成分，可滋润患者眼球；但该药存在起效慢的问题，需要与临床其他药物联合使用，以提高疗效。本研究对我院干眼症患者实施人工泪液凝胶+羟糖甘滴眼液联合治疗方案，以分析其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取吴起县人民医院2020年9月-2021年9月92例干眼症患者为研究对象，按照随机数字表法分为参照组与联合组，各46例。参照组男28例，女18例，年龄33～62岁，平均年龄（47.53±3.04）岁；联合组男27例，女19例，年龄34～61岁，平均年龄（47.49±3.08）岁。两组性别及年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，且所有患者自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《中国干眼专家共识：检查和诊断（2020年）》中干眼症相关诊断标准。排除标准：先天性无泪症者；入组前接受过相关药物治疗；配合度差或精神异常者；对本研究使用药物存在过敏情况。

1.3 方法 参照组：将适量重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，规格：21 000 IU/5 g/支，国药准字S20050100）涂抹于患者眼部，2次/d，持续4周。联合组：在参照组基础上给予羟糖甘滴眼液（ALCON LABORATORIES, INC，进口药品注册证号：H20070228，规格：5 ml含705 mg右旋糖酐、15 mg羟丙甲纤维素2910及10 mg甘油）外用滴眼，单次剂量为1滴，3次/d，持续4周。

1.4 观察指标 比较两组眼部症状改善情况、治疗效果、炎症因子水平及不良反应发生情况。

1.4.1 眼部症状改善情况 ①分别于用药前与用药后4周对两组患者开展Shirmer试验（取试纸置于患者下方结膜囊中外侧1/3部位，嘱其保持平视前方，随后后闭眼；5 min后取出试纸，测量泪液浸润纸条的长度），计算双眼泪液分泌情况；②测定两组泪膜破裂时间：嘱患者进行3～5次瞬目后平视前方，在16倍镜下运用钴蓝光对末次瞬目至首个泪膜破裂点的总时长进行测定；检测重复开展3次取平均值；③眼部干燥情况评估选用干眼评分量表（OSDI），满分为100分，得分越高表示患者干燥程度越严重。

1.4.2 疗效判定标准 用药后干眼症状基本消失，裂隙灯结果显示患眼恢复正常为显效；用药后干眼症状明显缓解，裂隙灯结果显示患眼存在轻微裂隙为好转；症状未见缓解且裂隙灯结果显示与治疗前相比无明显变化为无效。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。

1.4.3 炎症因子指标 使用滤纸在患者非麻醉状态下采集泪液，然后置于-80 ℃条件下保存；使用酶联免疫吸附法检测泪液内白介素-1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。

1.4.4 不良反应 主要包括眼睑刺痒、结膜充血、眼周水肿等。

2 结果

2.1 两组眼部症状改善情况比较 联合组用药后4周基础泪液分泌量高于参照组，泪膜破裂时间长于参照组，且OSDI评分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组眼部症状改善情况比较

2.2 两组治疗效果比较 联合组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组炎症因子水平比较 联合组用药后4周IL-1β、TNF-α水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症因子水平比较ng/L）

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较（n，%）

3 讨论

干眼症发病机制为泪膜结构稳定性遭到破坏，眼部多存在干燥感、疲劳感、异物感甚至是烧灼感等，病情持续进展可能会造成患者视功能减退、视力低下，进而对其日常工作与生活产生严重不良影响。故积极开展高效科学的治疗方案显得尤为必要。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶具有较高的黏稠度，应用后可于眼表面形成一层保护膜，以免眼睛受到外界过多刺激，促使患者异物感等症状改善。但此药品单独使用疗效并不能达到理想水平。李爱玲等研究认为，羟糖甘滴眼液与重组人表皮生长因子滴眼液联合应用能够有效提高干眼症疗效，改善泪膜破裂时间及角膜荧光染色程度，并缓解炎症反应。本研究结果显示，联合组用药后4周基础泪液分泌量大于参照组，其泪膜破裂时间长于参照组，且OSDI评分低于参照组，差异有统计学意义（＜0.05），分析原因可能为羟糖苷滴眼液主要成分组成包括右旋糖酐70、羟丙基甲基纤维素及甘油等，成分与人泪液相接近；且甘油锁水性较强，可使本药品在患者泪囊表面长时间存留，从而发挥强效润湿眼表作用，有助于患者基础泪液分泌量增加、泪膜破裂时间延长。

本研究还显示，联合组总有效率高于参照组，差异有统计学意义（＜0.05），说明人工泪液凝胶的基础上应用羟糖甘滴眼液，可使药品快速作用于泪膜的黏蛋白层，改善患者因泪液分泌缺乏引发的眼刺痛、干涩症状；并对眼球起到良好保护作用，减少外界刺激，从而提高疗效。随着研究的深入，临床发现干眼症发病可能与非感染性免疫炎症反应存在密切联系，结膜炎症反应可导致泪膜稳定性下降。相关报道指出，IL-1β是眼部发生炎症反应的关键炎症因子。本研究结果显示，联合组用药后4周IL-1β、TNF-α水平低于参照组，差异有统计学意义（＜0.05），充分说明联合用药能够有效抑制眼部炎症反应，从而减轻炎症因子对泪膜的刺激，进一步提升疗效。此外，本研究两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05），提示人工泪液凝胶+羟糖甘滴眼液不会增加不良反应发生几率，联合用药能够合理恢复患者泪膜结构且疗效相对稳定且安全性较高。

本研究仍存在一定不足：选取的研究样本数量过少、未考虑其他客观因素对治疗效果造成的影响及观察指标不全面等；今后临床可扩大样本选取数量、积极排除其他可能影响结果的客观因素并纳入更多观察指标，进一步探讨人工泪液凝胶+羟糖甘滴眼液联合方案用于临床干眼症患者治疗中的意义。

综上所述，人工泪液凝胶+羟糖甘滴眼液联合方案可获得良好疗效，不仅能够快速改善干眼症患者眼部症状，还可减轻其局部炎症反应，且不会增加不良反应，安全性良好。