血栓通联合不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床应用对比研究

陈瑶

·临床研究·

血栓通联合不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床应用对比研究

陈瑶*

（九江市修水县中医院药剂科，江西 九江 332400）

回顾性分析研究血栓通联合不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床应用。选取2019年1月-2022年3月本院收治的急性脑梗死患者102例作为研究对象。根据治疗方案不同分为对照组（50例）和观察组（52例。），对照组采用血栓通+常规剂量阿托伐他汀治疗，观察组采用血栓通+大剂量阿托伐他汀治疗。分析对比两组患者的神经功能、血脂水平及颈动脉粥样硬化斑块、不良反应。治疗后两组NIHSS评分均有所下降，且观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组TC、TG、LDL水平、IMT及粥样斑块面积低于对照组，且HDL水平高于对照组（P＜0.05）。两组不良反应比较无差异（P＞0.05）。血栓通联合大剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死可有效保护神经，改善血脂水平及颈动脉硬化斑块，适用于临床广泛应用。

血栓通；不同剂量；阿托伐他汀；急性脑梗死

急性脑梗死是指脑血供突然中断后所导致的脑组织缺血性坏死，其病因极为复杂。目前临床已知其病因是血管、血液、血液动力学的异常可造成大脑动脉狭窄和堵塞急性脑梗死。急性脑梗死主要危险因素有高血压病、冠心病、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒、肥胖等[1]。随着近年来人口老龄化，急性脑梗死发病率和死亡率也呈增长趋势发展[2]。同时该疾病起病急，且发展速度快，若治疗不及时，有很高的致命风险。

血栓通作为一种中药注射液，其主要成分为三七总皂甙，具有活血祛痰、扩张血管、改善血液循环的作用，在临床上可以治疗脑络淤阻所引起的中风偏瘫。炎症反应和血脂异常是急性脑梗死的高危因素，而阿托伐他汀作为降脂类药物，具有抗血小板凝集、降脂、改善炎症反应和血管内皮功能等功效[3]。

近年有研究提出上述两者药物联合使用，有利于提升急性脑梗死治疗效果。然而目前对阿托伐他汀治疗急性脑梗死的研究鲜少，对其剂量临床未得出统一观点[4]。基于此，本文旨在研究血栓通联合不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析选取2019年1月-2022年3月本院收治急性脑梗死患者102例，根据治疗方案不同分为对照组（血栓通+常规剂量阿托伐他汀）和观察组（血栓通+大剂量阿托伐他汀）。其中对照组50例，男28例，女22例，年龄50-78岁，平均年龄（65.84±9.26）岁，病程1-6h，平均病程（3.21±0.88）h，基础疾病：高血压19例，冠心16病，糖尿病15例；观察组52例，男29例，女23例，年龄50-81岁，平均年龄（66.53±9.34）岁，病程0.5-6 h，平均病程（3.14±0.83）h，基础疾病：高血压20例，冠心17病，糖尿病15例。两组患者一般资料无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。本研究取得本院医学伦理委员会同意。

纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治2014》[5]相关标准，且均经CTA、MRA检查证实；（2）1个月之内未使用免疫抑制剂和炎症抑制剂；（3）近期未接受溶栓治疗及他汀类药物治疗；排除标准：（1）对本研究治疗药物过敏者；（2）免疫功能及凝血功能异常者；（3）存在精神障碍和心理疾病等；（4）妊娠期妇女。

1.2 方法

两组均给予血栓通（丽珠集团利民制药厂，国药准字Z44020284），静脉注射，每次250-500 mg，用5%葡萄糖注射液250-500 mL稀释，每天1次。在此基础上，两组采用不同的治疗药物进行治疗。

1.2.1 对照组

对照组给予患者睡前服用阿托伐他汀（宁波美诺华天康药业有限公司，国药准字H20213620），每次10 mg，每天1次。

1.2.2 观察组

观察组给予患者睡前服用阿托伐他汀钙片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20193144），每次20 mg，每天1次。两组均持续治疗21 d。

1.3 观察指标

1.3.1 神经功能

应用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scales，NIHSS)[6]进行评估，包含15项神经系统检查项目，总分范围0-42分，分值越高说明神经功能缺损越严重。

1.3.2 血脂水平

研究对象分别于治疗前后清晨空腹状态抽取3 mL静脉血，及时送检，行离心，转速3500 rpm，时间15 min，应用生化自动分析仪检测总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三脂（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）及低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）。

1.3.3 颈动脉粥样硬化斑块

所有患者治疗前后分别进行颈部动脉彩色多普勒超声检查，由2名经验丰富的医生共同记录颈动脉内膜中层厚度（Carotid intima-media thickness，IMT）及粥样斑块面积，粥样斑块定义为 IMT≥1．2 mm。

1.3.4 不良反应

对比两组的不良反应，主要包括恶心呕吐、头晕、腹泻等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 神经功能

治疗后，两组NIHSS评分均有所下降，并且观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05）。

见表1。

2.2 血脂及颈动脉粥样硬化斑块

治疗后观察组TC、TG、LDL水平、IMT及粥样斑块面积低于对照组，且HDL水平高于对照组（P＜0.05）。

见表2。

2.3 不良反应

两组不良反应比较无差异（P＞0.05）表2。

表1 两组NIHSS评分比较（±SD，分）

注：与对照组比较，①P＜0.05；与本组治疗前比较，②P＜0.05。

表2 两组血脂及颈动脉粥样硬化斑块比较（±SD）

注：与对照组比较，①P＜0.05；与本组治疗前比较，②P＜0.05 。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

急性脑梗死主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄，甚至闭塞，进而导致局灶性、急性脑供血不足而发病；同时亦有因异物沿血液循环进入脑动脉或供应血液循环的颈部动脉，造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域的脑组织软化、坏死。

对于患有脑部疾病的患者，血栓通可有效促进脑血管内的血流，抑制血栓形成，缩短凝血期，是因为三七总皂甙是本药的主要成分，具有活血功效；同时该药还可有效促进脑内血管扩张，有利于血液流通，在一定程度上改善血液循环[7]。然而血脂异常与急性脑梗死之间也具有一定联系，故在临床中降脂治疗极为重要。阿托伐他汀属于他汀类药物，他汀类药物属于HMG-CoA还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇的合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低[8]。

除此之外，近年来有研究发现动脉粥样硬化斑块形成亦与低密度脂蛋白胆固醇关系密切，因此可通过他汀类降脂药，降低低密度脂蛋白胆固醇水平，进而防止动脉粥样硬化斑块，在动脉管壁形成及不断发展，故他汀类药物亦具有稳定斑块的作用，防止动脉粥样硬化斑块形成不稳定斑块继发血栓形成，可应用于脑血管疾病先关疾病治疗中[9]。针对上述两种药物机制，有学者提出两者联合应用临床疗效更佳，但阿托伐他汀除开上述作用，还能够抑制血管内皮的炎症反应，保护神经，改善血管内皮细胞，基于此，提出其作用与阿托伐他汀的剂量有一定联系[10]。

本次研究显示治疗后两组NIHSS评分均有所下降，且观察组NIHSS评分低于对照组，间接证实两者药物联合临床疗效显著，另说明血栓通与大剂量阿托伐他汀联合能强化治疗效果，减轻神经功能损伤。近年来有国外学者表明急性脑梗塞主要由颈动脉粥样硬化引起，约占30%，故提出急性脑梗死的发生与颈动脉粥样硬化斑块有一定联系[11]。而高血脂水平是引发颈动脉粥样硬化斑块的高危因素[12]。本次研究显示治疗后观察组TC、TG、LDL水平、IMT及粥样斑块面积低于对照组，且HDL水平高于对照组，说明血栓通与大剂量阿托伐他汀联合可有效改善血脂水平，进而有效控制颈动脉粥硬化。

综上，血栓通联合大剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死可有效保护神经，改善血脂水平及颈动脉硬化斑块，适用于临床广泛应用。

1 何志芳, 姜亦伦. 阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗老年急性脑梗死的临床研究[J]. 国际老年医学杂志, 2020, 41(3): 161-164.

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3 高传华, 崔峻, 丁功伟. 大剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者后sCD40 L, sICAM-1, SVCAM-1, MMP-3水平的影响[J]. 重庆医学, 2019(S02): 68-71.

4 黄靓, 陆邦超, 陈晓琳, 等. 血塞通联合阿托伐他汀钙对糖尿病伴脑梗死神经功能的影响[J]. 西北药学杂志, 2019, 34(1): 109-112.

5 郑亚安. 最新急性缺血性脑卒中治疗指南的解读[J]. 临床药物治疗杂志, 2011, 9(5): 58-62.[6

6 张磊整理, 刘建民整理. 美国国立卫生研究院卒中量表[J]. 中华神经外科杂志, 2014, 30(1): 79.

7 刘悦, 王力, 王超, 等. 不同剂量阿托伐他汀联合依达拉奉对急性脑梗死患者血脂, 炎症因子和脑血流指标的影响[J]. 现代生物医学进展, 2021, 21(20): 3871-3875.

8 赵莹, 郝红芬, 袁梅, 等. 复方血栓通胶囊联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床研究[J]. 现代药物与临床, 2021, 36(5): 911-915.

9 安学雷, 邵宇飞, 张庆博, 等. 灯盏花素注射液结合阿托伐他汀对急性脑梗死5-HT, DA水平的影响[J]. 中华中医药学刊, 2021, 39(9): 233-236.

10 姜明一. 不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死微出血病人Hcy、Lp-a水平的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2019, 17(15): 2268-2271.

11 王娜, 罗文才, 曹蒙. 不同剂量阿托伐他汀钙对急性脑梗死微出血病人Hcy, Lp(a)水平的影响[J]. 贵州医药, 2020, 44(11): 1748-1749.

12 J. Xu, P. Li, В. He. A new three-dimensional Co(Ii)-Mixed-Ligand Mof: A protective effect against acute cerebral infarction by reducing the Hs-Crp content and inflammatory response[J]. Журнал Струκтурной Химии, 2020, 61(7): 1195-1200.

（2022-6-8）

陈瑶，女，主管药师，主要从事临床药剂工作，Email：Eleven_705@163.com。