前列地尔在乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者中的应用及其对肾脏血流动力学及肝纤维化的影响

陈熙

·临床研究·

前列地尔在乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者中的应用及其对肾脏血流动力学及肝纤维化的影响

陈熙*

（柘城中医院肝胆脾胃科，河南 柘城 476200）

探究前列地尔在乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者中的应用。选取我院89例乙型肝炎病毒（HBV）感染失代偿期肝硬化难治性腹水患者作为研究对象。采用随机数字表法分为常规组和联合组。两组患者均给予保肝、营养支持等治疗，常规组44例给予常规抗病毒治疗，联合组45例给予联合前列地尔治疗，对比两组患者腹水消退效果，肾脏血流动力学，肝纤维化水平，不良反应发生情况。两组治疗后体重、腹围水平较治疗前降低，联合组低于常规组；24 h尿量水平较治疗前升高，联合组高于常规组（P＜0.05）。两组患者治疗后阻力指数水平较治疗前降低，联合组低于常规组；肾动脉内径、肾血流量水平较治疗前升高，联合组高于常规组（P＜0.05）。两组患者治疗后Ⅲ型前胶原（PCIII）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）水平较治疗前降低，联合组低于常规组（P＜0.05）。联合组不良反应发生率为8.89%（4/45）高于常规组4.55%（2/44），差异无统计学意义（P＞0.05）。前列地尔治疗乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者，可调节肾脏血流动力学水平，促进腹水消退，调节肝纤维化水平，有较高安全性，提高临床疗效。

前列地尔; 肝硬化; 难治性腹水; 肾脏血流动力学

乙肝是由乙型肝炎病毒感染所引起的急慢性传染性的肝病，同时也是一类危害比较严重的疾病。乙肝有不同的临床转归，绝大多数乙肝患者会出现转氨酶反复升高，胆红素反复升高，如果不进行及时规范的治疗，可能会逐渐发展为肝纤维化，肝硬化，甚至肝癌。

肝硬化根据肝硬化病情轻重的不同，可以分为代偿期肝硬化以及失代偿期肝硬化，其中失代偿期肝硬化属于中晚期的肝硬化。临床上对于乙肝失代偿期肝硬化患者的治疗，主要是进行抗病毒治疗以及保肝治疗。乙肝病毒是导致肝硬化失代偿的重要病因，只有把乙肝病毒压制，对肝脏的损害才会降到最低。如果在失代偿期出现了肝功能的异常，还需要积极的保肝治疗[1]。因此常采用保肝、抗病毒等治疗，可改善血清白蛋白水平，但长期应用可能出现眩晕。

研究指出，前列地尔可改善乙肝肝硬化患者肝肾功能，提升其生存质量[2]。本研究旨在探讨前列地尔在乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者中的应用及其对肾脏血流动力学及肝纤维化的影响，现探索如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年8月至2021年8月期间89例HBV感染失代偿期肝硬化难治性腹水患者作为研究对象。肝硬化腹水的诊断标准符合《肝硬化诊治指南》[3]中肝硬化的诊断标准和《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》[4]中肝硬化腹水的诊断标准。纳入标准：符合上述关于肝硬化以及腹水诊断标准；HBV-DNA载量≥104拷贝·mL-1；患者与家属签署知情同意书。排除标准：酒精性肝病、病毒性肝炎等其它类型肝病；近半年接受过抗病毒治疗；恶性肿瘤；认知功能异常。本研究经我院医学伦理委员会批准。

采用随机数字表法分为常规组和联合组。常规组44例，男31例，女13例；年龄45-71（57.86±7.10）岁；乙肝病程9-20（15.16±3.13）年；肝硬化病程5-11（7.86±2.07）年。联合组45例，男29例，女16例；年龄45-71（58.13±7.49）岁；乙肝病程9-20（14.73±3.74）年；肝硬化病程5-11（8.11±1.91）年。两组HBV感染失代偿期肝硬化难治性腹水患者在乙肝病程、肝硬化病程等方面经比较无差异，组间可比（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均给予保肝、营养支持等治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 常规组

给予常规抗病毒治疗。行恩替卡韦分散片（江西青峰药业有限公司，国药准字H20100141，规格：0.5 mg·片-1）口服治疗，1片·次-1，1次·d-1。持续治疗2个月。

1.2.2 联合组

给予联合前列地尔治疗。将1支前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023，规格：1 mL: 5μg）加入100 mL0.9% 氯化钠溶液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51021158，规格：500 mL：4.5 g）行静脉滴注，1次·d-1。持续治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 腹水消退效果

比较两组治疗前后腹水消退效果。①体重：应用体重秤于清晨7点对患者进行体重测定，观察并记录该数据；②腹围：于患者清晨排空大小便状态下，嘱其取直立位，采用软尺绕脐一周进行测量并记录相关数据；③24 h尿量：嘱患者于清晨7点排空膀胱，取带有刻度的容器，嘱患者将24 h尿液存入该容器，直至第2 d清晨7点，记录数据。

1.3.2 肾脏血流动力学

采用DW-PF520型彩色多普勒超声诊断仪（济南欧莱博科学仪器有限公司）测定双侧肾动脉内径、肾血流量、阻力指数。

1.3.3 肝纤维化指标

比较两组治疗前后肝纤维化水平。抽取患者清晨空腹静脉血2 mL，3400 r·min-1离心11 min，分离血清，采用放射免疫试剂盒（天津阿斯尔生物科技有限公司）测定Ⅲ型前胶原（Precollagen Ⅲ，PCIII）、透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、层粘连蛋白（Laminin，LN）水平。

1.3.4 不良反应发生情况

比较两组治疗期间不良反应发生情况。包括眩晕、恶心、转氨酶升高、皮疹等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 前列地尔提升腹水消退效果

两组治疗后体重、腹围均较治疗前降低，并且联合组低于常规组（P＜0.05）；24 h尿量水平较治疗前显著升高，并且联合组显著高于常规组（P＜0.05），见表1。

2.2 前列地尔改善肾脏血流动力学

两组治疗后末阻力指数水平较治疗前降低，联合组低于常规组；肾动脉内径、肾血流量水平较治疗前升高，联合组高于常规组（P＜0.05），见表2。

2.3 前列地尔改善肝纤维化

两组治疗后PCIII、LN、HA水平较治疗前显著降低，并且联合组显著低于常规组（P＜0.05），见表3。

2.4 前列地尔减少不良反应

常规组眩晕1例、恶心1例；联合组恶心1例、转氨酶升高2例、皮疹1例。联合组不良反应发生率8.89%（4/45），高于常规组4.55%（2/44），但无统计学差异（=0.1555，P=0.6934，P＞0.05）。

表1 腹水消退效果（±SD）

注：与同组干预前比，#P＜0.05。

表2 肾脏血流动力学（±SD）

注：与同组干预前比，#P＜0.05。

表3 肝纤维化水平（±SD）

注：与同组干预前比，#P＜0.05。

3 讨论

乙肝失代偿期肝硬化患者的临床症状比较复杂，如长期乏力，食欲下降，恶心，厌油，尿黄，慢肝面容等，甚至出现难治性腹水。对于乙肝失代偿期肝硬化患者多应用抗病毒治疗，可抑制肝纤维化，但部分患者可能出现转氨酶升高。而前列地尔可有效调节乙肝失代偿期肝硬化患者的肝功能指标，改善预后。

常规抗病毒治疗应用恩替卡韦，可抑制HBV-DNA复制，减轻肝功能损伤，调节肝脏合成白蛋白机能，对血浆胶体渗透压进行调节，促进腹水消退。前列地尔中的主要成分前列腺素E1，可扩张血管，减少腹水量，调节体重，改善腹围。并且前列地尔为脂微球制剂，对肾小球上皮细胞的钠-钾-ATP酶具有抑制作用，能改善24 h尿量，促进腹水消退[5]。本研究结果显示两组治疗后体重、腹围水平均较治疗前降低，并且联合组低于常规组；24 h尿量水平较治疗前升高，联合组高于常规组，表明前列地尔可改善乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者腹水消退效果。

本研究显示两组治疗后阻力指数水平较治疗前降低，联合组低于常规组；肾动脉内径、肾血流量水平较治疗前升高，联合组高于常规组，表明前列地尔可调节乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者肾脏血流动力学水平。分析原因为恩替卡韦可促进腹水消退，避免因大量腹水引起的肾动脉灌注不足，从而对肾脏血流动力学水平具有一定间接调节效果。前列腺素E1可扩张肾血管，改善血粘度状态，促使肾脏的动静脉得以扩张，利于肾脏血流动力学水平的调节[6]。但恩替卡韦长期应用，部分患者可能产生眩晕、恶心等不良反应，影响治疗效果。与前列地尔联用后能调节肝纤维化水平，但在一定程度上增加转氨酶升高、恶心等不良反应。需配合保肝等治疗，降低转氨酶升高风险。结果发现两组患者治疗2月末PCIII、LN、HA水平较治疗前降低，联合组低于常规组，表明前列地尔可改善乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者肝纤维化水平。联合组不良反应发生率低于常规组，无显著差异。

综上所述，前列地尔联合恩替卡韦可促进乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者腹水消退，调节肝纤维化水平，调控肾脏血流动力学水平。

1 单姗, 赵连晖, 马红, 等. 肝硬化的定义, 病因及流行病学[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(1): 14-16.

2 阎双缓, 张红霞, 何立芳, 等. 前列地尔治疗乙型肝炎肝硬化并发肾损伤疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2019, 28(9): 932-935.

3 中华医学会肝病学分会. 肝硬化诊治指南[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27(11): 846-865.

4 中华医学会肝病学分会. 肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2017, 11(5): 417-432.

5 丁百玲. 前列地尔治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效分析[J]. 中国现代药物应用, 2020, 14(24): 116-118.

6 庞文艳, 杨宏伟, 齐宁, 等. 前列地尔联合复方鳖甲软肝片和恩替卡韦治疗HBeAg阳性的乙肝失代偿期肝硬化患者的临床效果[J]. 中国医药导报, 2020, 17(36): 130-134.

（2022-5-30）

陈熙，男，主治医师，主要从事消化内科临床工作，Email：chenxixixi98@163.com。