系统性红斑狼疮患者肾损害发生的高危因素

彭先锋 周加华 刘建磊 牛芹芹

·临床研究·

系统性红斑狼疮患者肾损害发生的高危因素

彭先锋*周加华 刘建磊 牛芹芹

（河南省潢川县人民医院内科，河南 信阳 465150）

探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者发生肾损害的高危因素。选取2016年1月-2020年12月期间于我院接受诊疗的78例SLE患者为研究对象，统计所有患者肾损害发生情况并分为发生组与未发生组，收集两组患者基线资料，分析可能影响SLE患者发生肾损害的高危因素。78例SLE患者发生肾损害46例（58.97 %），未发生肾损害32例（41.03 %）；发生组性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病、肌酐水平、白细胞计数、血红蛋白水平与未发生组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；发生组肥胖，高血压，血尿酸水平与未发生组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；经多元Logistic回归模型结果显示，肥胖，高血压，血尿酸水平高是SLE患者发生肾损害的高危因素（＞1，P＜0.05）。肥胖、高血压、血尿酸水平是SLE患者发生肾损害的高危因素。

系统性红斑狼疮；肾损害；肥胖；血尿酸

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，以面部蝶形红斑为主要临床表现，可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等，并以自身免疫为特征，患者体内存在多种自身抗体。SLE的具体发病机制尚未能完全明确，可能与环境、免疫、遗传等多种因素有关[1]。较为明确的发病机制主要是由于免疫复合物形成，并沉积在毛细血管基底膜，从而导致自身免疫性损伤，病情呈反复发作与缓解交替过程。本病以女性多见。SLE治疗主要着重于缓解症状和阻抑病理过程，由于病情个体差异大，应根据每个病人情况而异。本病彻底治愈不易，但通过正规治疗，大部分患者可以较好控制病情[1-2]。

SLE可累及全身多个系统，其中肾损害较为常见。SLE患者免疫功能受损，免疫复合物在肾小球沉积，导致炎性肾脏损伤，致使患者出现少尿、无尿、血尿、体液潴留等症状，若未能及时给予有效的治疗，可发展为肾衰竭，危及患者的生命[2-3]。

因此，积极寻找影响SLE患者发生肾损害的高危因素，并及时采取相关干预措施，对肾损害防治具有重要意义。鉴于此，本研究旨在探讨SLE患者发生肾损害的高危因素。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究方案经我院医学伦理委员会审核批准。选取2016年1月-2020年12月期间于医院接受诊疗的78例SLE患者为研究对象。

纳入标准：（1）符合SLE相关诊断标准[4]；（2）初次确诊；（3）签署知情同意书。

排除标准：（1）合并原发性肾小球疾病；（2）药物性肾损害；（3）合并泌尿系统感染或其他影响肾功能代谢的疾病。78例SLE患者中男10例，女68例；年龄26-63岁，平均年龄（41.25±3.64）岁；病程1-8个月，平均病程（3.96±1.08）个月。

1.2 方法

1.2.1 肾损害判定标准及分组

收集患者24 h尿液，采用浊度法检测24 h尿蛋白定量，将24 h尿蛋白定量＞0.5 g或尿蛋白（+++）的患者判定为发生肾损害，反之判定为未发生肾损害。将发生肾损害的患者归入发生组；将未发生肾损害的患者归入未发生组。

1.2.2 基线资料收集方法

详细记录患者性别（男、女）、肥胖（将体重指数≥30 kg·m-2的患者判定为肥胖）、吸烟史（有、无）、饮酒史（有、无）、高血压（非同日连续2次经欧姆龙HEM-7130型血压仪检测显示收缩压＞140 mmHg或舒张压＞90 mmHg则判定为有高血压）、糖尿病（采集患者非同日2次指尖血，经欧姆龙215型血糖仪检测空腹血糖及餐后2 h血糖，非同日2次空腹血糖≥7.0 mmol·L-1或餐后2 h血糖≥11.1mmol·L-1则判定为有糖尿病）等资料。

1.2.3 实验室指标检测方法

主要包括肌酐、白细胞计数、血红蛋白、血尿酸等指标。具体检测方法：采集受检者清晨空腹静脉血6 mL右，均分呈2份（均为3 mL，其中1份直接放置于全自动生化分析仪（贝克曼库尔特AU5800）上检测白细胞计数。

另外1份样本，以3000 r·min-1的转速离心，取血清，采用免疫比浊法检测血清肌酐水平，试剂盒选自广州兆康生物科技公司；尿酸氧化酶法检测血尿酸水平，试剂盒选自上海纪宁生物科技公司；采用血红蛋白分析仪（杭州联晟生物科技有限公司）及配套试剂盒检测血红蛋白水平，方法为干化学法。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 78例SLE患者肾损害发生情况

78例SLE患者发生肾损害46例（58.97 %），未发生肾损害32例（41.03 %）。

2.2 发生组和未发生组的基线资料比较

发生组性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病、肌酐水平、白细胞计数、血红蛋白水平与未发生组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。发生组肥胖、高血压、血尿酸水平与未发生组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 SLE患者发生肾损害的影响因素回归分析

将基线资料分析结果得到的可能作为影响因素的二分类变量及连续变量作为自变量，并对自变量说明赋值（见表2-1），将SLE患者肾损害发生情况作为因变量（发生赋值为1，未发生赋值为0），经二元Logistic分析后，将表1中P值放宽至＜0.2，将符合条件的变量全部纳入作为自变量，经多元Logistic回归模型结果显示，肥胖、高血压、血尿酸水平高是SLE患者发生肾损害的高危因素（OR＞1，P＜0.05）。

见表2-2。

表1 两组基线资料比较

表2-1 主要自变量说明

表2-2 SLE患者发生肾损害的影响因素回归分析

3 讨论

系统性红斑狼疮是风湿免疫科的常见病，可累及多系统，多器官，并有多种自身抗体出现的慢性自身免疫性疾病。SLE基本病理改变是免疫复合物介导的血管炎。遗传、感染、环境、性激素、药物等综合因素所致的免疫紊乱，导致了该病的发生[1-3]。SLE的主要攻击对象为肾脏，若治疗不及时，可发展为不可逆肾损伤，威胁患者生命健康。本研究结果显示，78例SLE患者发生肾损害46例（58.97 %），未发生肾损害32例（41.03 %），提示SLE患者肾损害发生率较高。因此，积极探索影响SLE患者肾损害的相关因素，并给予对应干预措施，对降低SLE患者肾损害发生率具有重要意义。

本研究经多元Logistic回归模型结果显示，肥胖、高血压、血尿酸水平是SLE患者发生肾损害的高危因素。对上述因素逐一分析：（1）肥胖的SLE患者多表现为肾小球肥大，肾脏周围脂肪含量较高，可对肾脏产生机械压力，增加肾髓质间质流体静压，减少肾髓质血流量，降低肾小管内流速度，增加肾小球毛细血管壁张力，损伤血管内皮细胞、上皮细胞、系膜细胞，进而损伤肾小球滤过屏障；此外，肥胖还可对肾素-血管紧张素-醛固醇系统产生激活作用，升高肾脏毛细血管压力，增加肾脏细胞外基质，加重肾脏纤维化，缩小肾小球滤过腔，致使滤过面积减少，从而降低压力性尿钠排出量，引起水钠潴留，加重肾损伤[5-6]。建议SLE患者合理饮食、适量运动，控制体重。（2）合并高血压的SLE患者交感神经系统活性升高，收缩肾脏血管，致使血管阻力增加，影响肾脏血液循环，致使肾单位缺血，继发肾脏缺血性损害；此外，合并高血压的SLE患者肾脏血管阻力增加，可使血管活性物质平衡紊乱、肾脏调节功能失调，增加多种炎症因子分泌，形成肾脏损伤[6]。建议临床针对存在高血压的SLE患者应积极采取降压措施。（3）血尿酸是嘌呤代谢最终产物，经肾脏、肠道排出体外。血尿酸水平达到饱和或过度增加时可形成尿酸钠结晶体，机体中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞等固有免疫细胞的Toll样受体可识别尿酸钠结晶受体，激活炎性小体，引起炎症反应；血尿酸竖排增高可升高肾小球球旁肾素表达，并干扰一氧化氮合酶生成，对血管内皮细胞产生，致使肾小球肥大，增加肾小球压力，产生肾损伤[7]。建议SLE患者避免食用高嘌呤食物及影响机体嘌呤代谢的药物，必要时给予促尿酸排泄药物治疗。

综上所述，肥胖、高血压、血尿酸水平是SLE患者发生肾损害的高危因素，临床应针对上述因素积极采取对应干预措施，以降低SLE患者肾损害发生率。

1 李虹艾, 李帮涛, 崔兰, 等. 系统性红斑狼疮表观遗传学机制研究进展[J]. 新乡医学院学报, 2018, 35(12): 1125-1129.

2 孔宁, 刘佳滟, 郑舒聪, 等. 成人系统性红斑狼疮肾脏损害的风险评估模型[J]. 中国免疫学杂志, 2019, 35(22): 2759-2764.

3 刘圆圆, 陈星华, 丁国华. 外周血淋巴细胞/单核细胞比值与系统性红斑狼疮疾病活动度及狼疮性肾损害程度的相关性研究[J]. 医学研究杂志, 2020, 49(4): 52-56, 86.

4 中华医学会风湿病学分会. 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南[J]. 中华风湿病学杂志, 2010, 14(5): 342-346.

5 郭宝珠, 李英. 肥胖的危重患者发生急性肾损伤的研究进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2018, 19(8): 90-93.

6 包伟, 黄晓佳, 顾宁. 高血压早期肾损害中西医研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报, 2018, 20(3): 166-169.

7 李延玲, 王杨威, 王永刚, 等. 伴有高血压的急性肾损伤患者临床及病理分析[J]. 中国实验诊断学, 2018, 22(7): 1186-1188.

8 崔欣, 严鹤, 许化恒, 等. 系统性红斑狼疮肾损害影响因素及与血尿酸水平的关系[J]. 解放军医药杂志, 2019, 31(2): 57-59.

（2022-5-20）

彭先锋，男，主治医师，主要从事内科风湿免疫治疗，Email：pxflw2021@163.com。