生长抑素对急腹症患儿术后胃肠功能及应激水平影响的前瞻性随机对照研究

祁伯祥 朱磊 盛利平 温娜娜 程笑 胡爽爽 钱同

（徐州市儿童医院外科重症监护室，江苏徐州 221006）

急腹症是指盆腔、腹腔、脏器及腹膜后组织出现急剧病理改变，导致患者出现以腹部表现为主，同时伴有全身反应的临床综合征［1］。儿童急腹症病因复杂，病情进展快，延误治疗可导致严重的后果，因此急诊手术常是首选的诊疗方案。手术麻醉、术中牵拉及应激反应、腹腔感染等因素均可导致患儿术后出现胃肠道功能障碍，进而影响疾病的转归［2］。促进胃肠功能快速恢复成为急腹症患儿术后治疗的重要措施。胃泌素、胃动素被证实是调节胃肠道功能的重要激素［3］，而促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、血管内皮素‐1（endothelin‐1，ET‐1）、血清皮质醇（cortisol，Cor）被认为是衡量应激反应的重要指标［4-5］。因此，本研究选择上述指标评价患儿的胃肠功能及应激水平。

生长抑素是一种抑制生长激素释放的肽，临床上主要用于治疗消化道出血、胰腺炎等疾病，疗效显著［6-7］。近年来部分成人相关的研究显示，生长抑素不仅可抑制消化液的分泌，还可以抑制炎症反应，促进急性胰腺炎、腹部手术患者肠道功能的恢复［8］，然而生长抑素对术后患儿胃肠道功能影响的研究罕见报道。本研究将生长抑素应用到急腹症术后患儿的治疗中，观察其临床疗效，并监测其对胃肠激素及应激水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年8 月至2021 年6 月本院收治的行手术治疗的102例急腹症患儿为研究对象。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组51 例。其中观察组男25例，女26例；年龄3～10岁，平均年龄（6.9±3.2）岁；体 重13～31 kg，平 均 体 重（23±9）kg；急腹症原发病情况：急性坏疽或穿孔性阑尾炎32 例、上消化道穿孔5 例、急性肠套叠合并肠坏死8 例、肠扭转1 例、梅克尔憩室2 例、坏死性小肠结肠炎1 例、先天性巨结肠并穿孔1例、误吞异物并穿孔1 例。对照组男26 例，女25例；年龄3～9岁，平均年龄（6.5±3.2）岁；体重13～30 kg，平均体重（22±8）kg；急腹症原发病情况：急性坏疽或穿孔性阑尾炎33 例、上消化道穿孔5 例、急性肠套叠合并肠坏死7 例、肠扭转1例、梅克尔憩室2例、坏死性小肠结肠炎1例、先天性巨结肠并穿孔1例、误吞异物并穿孔1例。两组年龄、性别、体重及急腹症原发病情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得徐州市儿童医院医学伦理委员会批准（2019‐1‐4）及患儿家属知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合以下6 项中任何1 项［9］：①明显腹膜刺激征，保守治疗过程中症状逐渐加重，且白细胞计数增加；②临床表现及辅助检查提示肠梗阻，保守治疗无效，或辅助检查提示空腔脏器穿孔；③女童超声检查提示盆腔包块，考虑卵巢病变并扭转可能；④腹膜刺激征不明显，白细胞计数和中性粒细胞计数轻度增高者，在保守治疗过程中腹部症状加重，合并白细胞计数继续升高；⑤辅助检查提示肠重复畸形、梅克尔憩室等；⑥诊断性腹腔穿刺抽出脓液或者消化液。（2）无手术禁忌证，且接受手术治疗的患儿。

排除标准：（1）合并消化系统之外的严重器质性病变；（2） 腹腔内大出血或腹部外伤；（3）有白血病、血友病等血液系统疾病及先天性心脏病等基础疾病；（4）年龄超过14岁。

1.3 方法

两组患儿术后均进行常规治疗，包括禁食、胃肠减压、补液、抗感染、维持内环境稳定等。观察组在常规治疗的同时采用注射用生长抑素（扬子江药业集团江苏海岸药业有限公司，国药准字H20066708）辅助治疗，以每小时3.5 μg/kg持续静脉泵入，连用5 d。

1.4 观察指标

检测患儿治疗前后血清ACTH、ET‐1、Cor 及胃动素、胃泌素水平。观察患儿术后恢复情况：首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间、首次排便时间、胃肠管引流及呕吐量、腹围差及住院时间；观察两组患儿并发症发生情况：腹腔残余脓肿、炎性肠梗阻、切口感染、切口疝、黏连性肠梗阻。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件对数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较行两样本t检验，治疗前后比较用配对样本t检验，治疗前后多个时间点的比较采用重复测量方差分析。计数资料采用百分率（%）表示，组间比较行χ2检验或校正χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿ET‐1、ACTH、Cor水平的比较

术前两组患儿血清ET‐1、ACTH、Cor 水平比较差异无统计学意义（分别t=0.270、0.180、0.024，P＞0.05）；上述指标不同测量时间的效应差异有统计学意义（P＜0.01）；两组患儿上述指标水平存在组间差异（P＜0.01），观察组患儿的应激反应较对照组显著改善；分组因素与时间因素有交互作用（P＜0.01）。见表1。

表1 术前、术后第1天及术后第5天两组患儿应激指标比较 （±s）

表1 术前、术后第1天及术后第5天两组患儿应激指标比较 （±s）

注：［ET‐1］血管内皮素‐1；［ACTH］促肾上腺皮质激素；［Cor］皮质醇。重复测量资料方差分析显示了时间因素差异（FET‐1=2 405.07，FACTH=449.82，FCor=2 445.43，均P＜0.01）；分组因素差异（FET‐1=158.25，FACTH=22.22，FCor=341.51，均P＜0.01）；时间因素与分组因素有交互作用（FET‐1=143.01，FACTH=21.46，FCor=779.65，均P＜0.01）。

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2.2 两组患儿胃肠激素水平的比较

术前两组患儿胃动素、胃泌素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后第5 天观察组患儿胃动素与胃泌素水平均高于对照组（P＜0.05）。两组患儿术后第5天胃动素、胃泌素水平均显著高于术前（P＜0.05）。见表2。

表2 术前及术后第5天两组患儿胃肠激素水平比较 （±s，ng/mL）

表2 术前及术后第5天两组患儿胃肠激素水平比较 （±s，ng/mL）

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2.3 两组患儿术后恢复情况的比较

两组患儿术后观察组首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间、首次排便时间、住院时间均显著短于对照组，同时24 h 胃肠减压量及腹围差均小于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿术后恢复情况比较 （±s）

表3 两组患儿术后恢复情况比较 （±s）

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2.4 两组患儿术后并发症情况的比较

术后观察组并发症总发生率为6%，对照组为24%，观察组并发症总发生率显著低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 术后两组患儿并发症情况比较 ［n（%）］

3 讨论

急腹症是小儿外科常见的急危重症，以消化道疾病为主。腹腔感染是小儿急腹症常见的合并症，同时感染产生的毒素可造成肠壁循环障碍、肠壁水肿、肠黏膜分泌与吸收功能失衡等病理改变，进一步加重腹胀、腹高压，进而引起腹腔内脏器循环障碍，形成恶性循环［10］。手术去除原发性疾病、抗感染治疗等对打破恶性循环至关重要，然而术后常出现的胃肠道功能障碍成为影响急腹症患儿预后的关键因素之一，也是目前临床上亟待解决的问题。

神经内分泌功能紊乱是导致急腹症患儿术后胃肠功能障碍的主要因素之一。既往研究证实，神经和内分泌腺分泌的胃肠激素可单独调控胃肠道的运动功能，也可共同调控胃肠道的运动［11］。应激反应可通过激活下丘脑和迷走神经背核神经释放去甲肾上腺素，抑制迷走神经反射，从而抑制胃肠道的运动［12］。因此，调节患儿胃肠激素分泌、抑制应激反应是促进急腹症患儿术后胃肠功能恢复的潜在有效途径。Wen 等［13］研究发现，术后嚼口香糖可以促进胃肠道神经递质的释放和腺体分泌，从而促进胃肠蠕动，有益于改善术后患儿的预后。Zhou等［14］研究发现，健脾养血颗粒可通过调节胃肠激素分泌，抑制炎症反应，改善胃肠自主神经功能障碍。

胃泌素是胃窦部及十二指肠黏膜的G细胞分泌的胃肠激素，可作用于整个胃肠道，对维持消化道结构的完整性及调节消化道功能具有重要作用［15］。胃动素主要是由小肠Mo细胞分泌的消化道激素，作用于胃动素受体，促进胃肠运动［16］。ET‐1是由21个氨基酸构成的活性多肽，可抑制肾素释放，提高全身血压，在应激反应时显著升高［17］。ACTH是由脑垂体前叶分泌的一种激素，具有刺激肾上腺皮质发育、维持正常肾上腺功能的作用；Cor是肾上腺皮质束状带合成分泌的一种糖皮质类固醇激素，两者均与机体应激反应密切相关［18］。因此，本研究选择胃泌素和胃动素评价胃肠道功能，ET‐1、ACTH、Cor评价机体应激反应水平。

本研究结果显示观察组术后第1 天、术后第5天血清ET‐1、ACTH、Cor 等应激反应指标水平显著低于对照组，提示生长抑素可显著降低行手术急腹症患儿术后应激反应水平。其可能的机制与生长抑素可抑制垂体各种激素的释放存在密切关系，从而阻断丘脑-垂体-肾上腺皮质兴奋轴，以达到降低术后应激反应的作用。此外，本研究结果还显示，观察组术后第5天胃动素与胃泌素水平均显著高于对照组，且观察组患儿首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间等术后恢复情况均显著优于对照组，同时术后并发症发生率显著低于对照组，证实生长抑素可显著改善患儿术后胃肠功能，这与既往研究相符［19］。分析其可能机制为生长抑素可显著降低门静脉压力、减少肝脏血流量、同时降低侧枝循环压力及血流量，有效减少内脏血流，但全身血流动力学不会因此改变，因此不会增加不良反应；同时生长抑素还可对胃蛋白酶及胃酸的分泌产生抑制作用，并降低胰腺的外分泌与内分泌，减轻肠管扩张、降低腹腔与肠腔内压力。上述药理作用既有利于控制肠内感染，也可促进胃肠蠕动尽早恢复；而胃肠功能的恢复，反过来又可降低肠黏连、肠道菌群移位而产生毒素吸收与继发感染等风险，同时肠道压力降低也可缓解因腹胀而产生的气促，改善呼吸功能，从而改善预后。既往研究发现，应激激素ACTH、Cor与胃动素、胃泌素水平呈负相关［20］，然而其相互之间是否相互影响及具体作用机制尚不明确，仍需进一步研究。

综上所述，生长抑素可显著降低急腹症手术患儿术后应激反应，改善胃肠功能，降低并发症发生率，改善患儿预后。