丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状的效果及对认知功能的影响

宋高峰 张成珍 姬祥利

安徽省宿州市第二人民医院精神科，安徽宿州 234000

精神分裂症是一种由遗传、发育、环境等多种复杂因素促发的精神疾病，主要由阳性症状、阴性症状、认知损害组成，而阴性症状具有迁延难愈的特点[1-3]。临床多采用小剂量氨磺必利进行治疗，但整体治疗效果仍有待进一步提高[4-6]。研究发现，精神分裂症阴性症状患者除多巴胺机能不足外，5-羟色胺代谢机能低下。丁螺环酮是一种5-羟色胺1A 受体部分激动剂、突触前多巴胺D2 受体拮抗剂，能够通过刺激大脑前额叶皮质活化脑皮质通路末端，并增加多巴胺的释放[7-8]。然而，小剂量氨磺必利联合丁螺环酮用于治疗精神分裂症阴性症状患者的效果以及对认知功能的影响尚不清楚，故本研究探究小剂量氨磺必利联合丁螺环酮治疗效果，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月至2021 年2 月安徽省宿州市第二人民医院收治的82 例精神分裂症阴性症状患者，依照随机数字表法分为对照组和研究组，每组41 例。纳入标准：符合《精神分裂症》[9]中精神分裂症阴性症状诊断标准；阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分＞60 分，阴性症状评分＞30 分[10]；年龄20～74 岁；病程1～18 年；知情同意。排除标准：脑部器质病变；心肝肾严重功能障碍；哺乳期或妊娠期妇女；药物过敏；躯体严重疾病；入组前6 周内使用过长效抗精神病药物；合并其他类型精神疾病。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究获得医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组采用小剂量氨磺必利（齐鲁制药有限公司，生产批号：108004LL）治疗，起始量为200 mg/d，治疗7 d，改为300 mg/d，研究组采用小剂量氨磺必利联合丁螺环酮（江苏恩华药业有限公司，生产批号：040602）治疗，氨磺必利用药同对照组，另给予丁螺环酮治疗，起始量为10 mg/d，治疗7 d，改为30 mg/d，两组均治疗4 周。

1.3 观察指标

①比较两组PANSS 评分、锥体外系副反应量表（rating scale for extrapyramdal side effects，RSESE）评分。分别于治疗前后采用PANSS 量表评定患者精神状态，包括阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状，共30 个子项目，每项按照从无到极重7 个等级评为1～7 分，总分为210 分，分数越高表示症状越严重[10]；采用RSESE 量表评定患者步态、摆臂和一般姿势，每项按照从正常、轻、中、重4 个等级评为0～4 分，总分为40 分，分数越低表示症状越严重[11]。

②比较两组临床疗效，于治疗4 周后进行评定，显效：临床症状消失，PANSS 评分降低50%以上；有效：临床症状明显减轻，PANSS 评分降低25%～50%；无效：临床症状未见减轻，甚至加重，PANSS 评分降低不足25%[11]。

③比较两组认知功能（mini-mental state examination，MMSE）评分，分别于治疗前后采用MMSE 量表评定患者认知功能，包括定向力（10 分）、语言能力（9 分）、注意力和计算力（5 分）、记忆力（3 分）、回忆能力（3 分）内容，总分30 分，分数越低表示症状越严重[12]。

④比较两组血清泌乳素（prolactin，PRL）、睾酮（testosterone，T）水平，分别于治疗前后清晨空腹采集患者静脉血3 ml，离心分离血清，采用放射免疫法测定血清PRL、T 水平，试剂盒均购自上海瓦兰生物科技有限公司。

⑤两组患者不良反应比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 对所得数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验，若理论频数为1～5 则需校正；等级分布资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS 评分、RSESE 评分比较

治疗后，两组PANSS 评分低于治疗前，且研究组低于对照组（P ＜0.05）；两组RSESE 评分高于治疗前，且研究组高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS 评分、RSESE 评分比较（分，）

表2 两组治疗前后PANSS 评分、RSESE 评分比较（分，）

注 PANSS：阳性与阴性症状量表；RSESE：锥体外系副反应量表

2.2 两组临床疗效比较

研究组临床疗效优于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后MMSE 评分比较

治疗后，两组MMSE 评分高于治疗前，且研究组高于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后MMSE 评分比较（分，）

表4 两组治疗前后MMSE 评分比较（分，）

注 MMSE：认知功能评分

2.4 两组治疗前后血清PRL、T 水平比较

治疗后，两组血清PRL、T 水平高于治疗前（P ＜0.05）；两组血清PRL、T 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后血清PRL、T 水平比较（）

表5 两组治疗前后血清PRL、T 水平比较（）

注 PRL：泌乳素；T：睾酮

2.5 两组不良反应发生情况比较

治疗期间研究组有2 例恶心，2 例肝功异常；对照组有1 例恶心，1 例嗜睡。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.180，P=0.671）。

3 讨论

精神分裂症阴性症状是一种发病率较高的精神疾病，其发病机制可能与5-羟色胺系统功能的紊乱以及患者额前叶多巴胺活性降低有关[13-17]。临床主要通过控制病情、改善预后进行治疗，但其治疗效果不甚理想[18-21]。因此，临床急需寻找有效治疗精神分裂症阴性症状的方法。

本研究中，治疗后研究组PANSS 评分低于对照组，RSESE 评分高于对照组，且研究组疗效更好。氨磺必利是一种新型的非典型抗精神病药物，具有高选择性多巴胺D2/D3 受体的拮抗作用，能够在一定程度上改善精神分裂阴性症状[18]。丁螺环酮是非苯二氮类抗焦虑药物，主要作用于突触前膜多巴胺受体，且生物利用度较高，能够刺激大脑前额叶皮质，促进前额叶多巴胺释放[19-20]。本研究中，治疗后研究组MMSE评分高于对照组。研究发现，丁螺环酮通过结合海马处5-羟色胺受体，促进神经再生，改善患者记忆和学习功能，同时能够提高患者集中注意力，进而改善患者认知功能[21-22]。临床研究表明，高PRL 可能会抑制人类性功能，丁螺环酮用于逆转抑郁性性功能障碍的效果已被证实，可能与丁螺环酮具有选择性去甲肾上腺素α2 受体拮抗效能有关[23]。本研究中增加丁螺环酮用药，并没有明显增加患者血清PRL、T 水平。部分研究认为，丁螺环酮能够导致精神分裂症患者血清PRL 水平升高，其原因可能与患者本身性功能反应、性满足以及身体愉悦感等多种复杂因素有关[24-25]。

综上所述，小剂量氨磺必利联合丁螺环酮用于治疗精神分裂症阴性症状患者能够改善临床症状，疗效确切，同时能够提高认知功能，改善血清PRL、T 水平，安全可靠。