沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数降低心力衰竭患者的效果观察

李 阳

（丹东市第一医院心内科，辽宁 丹东 118000）

慢性心力衰竭是指多种原因导致的心脏损伤疾病，患者出现心肌结构改变表现。流行数据调查指出，心力衰竭患者发病率呈明显递增趋势，这与社会人口老龄化加剧有关。射血分数降低心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）属心力衰竭最常见的类型，患者心脏射血分数以及心排血量明显下降，从而加重体循环静脉淤血、动脉灌注不足等症状，影响患者的生存质量和安全[1]。在既往治疗中，针对HFrEF患者以常规抗心力衰竭治疗为主，包括指导患者休息、饮食以及利尿剂等药物干预，但是效果均有限。沙库巴曲缬沙坦是新型抗心力衰竭药物之一，是第一种将血管紧张素Ⅱ受体与脑啡肽酶融合成新的双重抑制剂（angiotensin receptor enkephalinase inhibitor，ARNI）类药物，该药为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的缬沙坦及脑啡肽酶抑制剂（enkephalinase inhibitors，NEPI）前体AHU377以1∶1等比例合成。二者通过协同作用，共同增强疗效，在提升利钠肽保护心脏能力的同时，可以有效抑制RAAS系统的过度激活。沙库巴曲缬沙坦片首次获批上市时间为2015年7月，该药经美国FDA批准，2016年5月被美国心脏病学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）、美国心力衰竭协会以及欧洲心脏病学会（ESC）联合发布的心力衰竭治疗指南推荐，并且是临床Ⅰ类推荐用药[2]。基于此，本文就我院HFrEF患者为例，分析常规抗心力衰竭联合沙库巴曲缬沙坦治疗的科学性和合理性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2018年1月至2019年6月我院收治住院治疗的HFrEF患者共计92例。纳入标准[3]：①患者经心电图等检查确诊。②患者符合纽约心脏病协会NYHAⅠ～Ⅲ级。③试验用药心力衰竭患者不存在禁忌。④本研究经我院伦理委员会批准。⑤参与者基线资料完整，知情且同意治疗。排除标准[4]：①血流动力学不稳定者。②严重药物不良反应者。③严重并发症者。④血容量严重不足者。⑤其他严重疾病者。进行此次受试的患者分组治疗，两组HFrEF患者例数一致。对照组男20例，女26例；年龄48～76岁，平均年龄（63.50±6.50）岁；原发性疾病情况：高血压性心脏病26例，扩张性心脏病以及肺源性心脏病各10例。观察组男23例，女23例；年龄49～75岁，平均年龄（63.00±5.50）岁；原发性疾病情况：高血压性心脏病25例，扩张性心脏病12例，肺源性心脏病9例。此次受试的两组HFrEF患者基线资料接近（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知晓本研究并签署同意书，本研究获得我院伦理委员会的审批。

1.2 方法

对照组患者予以入院后常规抗心力衰竭对症治疗，医务人员指导患者卧床休息、吸氧、合理饮食，采取利尿剂、洋地黄、扩张血管以及血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗[5]。

观察组在对照组基础上使用沙库巴曲缬沙坦治疗。沙库巴曲缬沙坦（生产厂家：北京诺华制药有限公司，国药准字J20190001）口服首剂量为25 mg/次，2次/日，根据患者情况增加用量，最高＜400 mg/d。另外，患者服用沙库巴曲缬沙坦前停用ACEI 36 h。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗4个月后治疗效果以及心率、左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室质量（LVMW）、心功能指标水平情况、生活质量状况。

1.4 疗效标准[6]显效：患者治疗后临床症状消失，心功能恢复/改善＞2级。有效：患者治疗后临床症状以及心功能改善，但是未达到显效标准。无效：患者治疗后以上描述均未达到。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 生活质量评分[7]以明尼苏达心力衰竭生活质量问卷表评分（MLHFQ）评估两组患者治疗后生活质量状况，包含躯体状况、情绪变化评分，共21个项目，每个项目0～5分，6个等级，分数越低，说明患者生活质量越好。

1.6 统计学方法 两组患者治疗后计数指标（治疗总有效率）以[n（%）]形式描述，计量指标（心率、LVEF、LVEDD、LVESD、LVMW、MLHFQ评分）以（±s）形式描述，组间差异检验值对应为（χ2）以及（t）。经统计学软件包SPSS 21.0计算，P＜0.05表示数据差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后临床疗效对比 观察组HFrEF患者治疗后总有效率高于对照组（95.65%vs.78.26%），差异显著（χ2=6.1333，P=0.0132）。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组患者治疗后指标对比 观察组HFrEF患者治疗后心率、LVEDD、LVESD、LVMW及MLHFQ评分均高于对照组，LVEF低于对照组，差异显著，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者治疗后指标对比（±s）

表2 两组患者治疗后指标对比（±s）

组别 n 心率(次/min) LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm) LVMW(g) MLHFQ评分(分)观察组 46 67.50±7.05 45.50±6.05 48.35±4.60 46.20±3.20 218.50±18.05 19.02±4.50对照组 46 72.90±6.50 40.15±5.50 53.65±6.50 54.50±3.50 272.20±20.50 24.05±5.05 t值 3.8194 4.4379 4.5141 11.8703 13.3342 5.0436 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨 论

当前由于社会人口老龄化、不良生活习惯等因素，导致心血管疾病发病人数呈递增趋势。心力衰竭是心血管疾病发病的终末期表现，其发病机制较为复杂，且患病人员一般年龄较大，合并症较多，治疗难度大且病死率较高[8-9]。心力衰竭患者中HFrEF较为常见，显著临床特点为心脏射血分数不足40%，与心脏射血分数正常的心力衰竭患者相比，HFrEF患者预后欠佳，临床治疗难度大，因此如何改善患者心脏供血与提高患者心脏功能是HFrEF患者的治疗难点。从综合临床工作来看，单纯的抗心力衰竭治疗效果并不十分理想[10]。沙库巴曲缬沙坦是肾素—血管紧张素—醛固酮系统RAAS、脑啡肤酶双重阻断剂，同时兼具血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等多种药物的药效，可以降低心血管疾病风险，在多重互补的基础上提升了心力衰竭患者的治疗预后效果[11]。沙库巴曲缬沙坦（商品名为诺欣妥）是由沙库巴曲与缬沙坦两种药物复合而成，其中缬沙坦钠为血管紧张素受体抑制剂，该成分能有效抑制血管紧张素受体，进而达到舒张心血管，降低心脏后负荷的治疗作用，同时该药物还具有抑制心肌代偿性增大、纤维化等作用，可明显改善患者心肌老化甚至帮助重塑心肌结构，有效降低LVEDD、LVESD水平。沙库巴曲是一种脑啡肽酶抑制剂，通过抑制脑啡肽酶达到降低脑啡肽降解水平的治疗目的，进而发挥其排钠利尿的作用机制，以降低心脏前负荷，保护心肌功能，提高心脏射血分数指标。抗心力衰竭治疗与沙库巴曲缬沙坦药物联合，进一步提升了治疗效果，降低了患者的致死风险，提高了患者的生存质量。黄思兵等[12]研究指出，沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF患者疗效显著，患者心功能改善明显，提高了患者的安全性，加速了患者术后康复。

LVEF水平能够反映心肌射血功能，LVEDD与LVESD水平对应心肌重构程度，NT-proBNP为急慢性心功能不全患者的标志物，该指标与患者心力衰竭程度呈正比，指标越高，患者心力衰竭程度越重，预后越差，反之指标处于正常值，则患者心力衰竭程度低，预后良好。试验结果显示：治疗后联合沙库巴曲缬沙坦药物治疗的观察组患者治疗总有效率95.65%，明显高于对照组的总有效率78.26%，且治疗后心率（67.50±7.05）次/min明显优于对照组的（72.90±6.50）次/min、LVEF（45.50±6.05）%明显优于对照组的（40.15±5.50）%、LVEDD（48.35±4.60）mm明显优于对照组的LVEDD（53.65±6.50）mm，各项观察指标差异均有显著性，P＜0.05。由此说明，常规抗心力衰竭联合沙库巴曲缬沙坦药物治疗能够满足HFrEF患者治疗需求，进一步改善了患者的心功能，患者治疗预后好。此次试验结果和黄思兵[12]等研究结果有一致性。治疗6个月后两组患者左心室舒张期内径、左心室收缩期内径减少、心脏射血分数升高，联合沙库巴曲缬沙坦治疗的观察组患者明显优于常规组。且观察组患者的治疗优良率（94.87%）高于常规组（78.95%），差异显著（P＜0.05）。分析原因可能是：沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲进入人体后，经代谢后产生有活性的脑啡肽酶抑制剂，能够有效降低利钠肽的降解，并降低患者血压，扩张心血管，改善心功能，维持钠例子平衡，抑制心脏增厚等，最终达到降低心脏前后负荷并起到逆转心肌重构的作用。沙库巴曲缬沙坦钠片可作用于RASS及利钠肽系统，降低体内醛固酮分泌水平，降低交感神经活性，进而抑制心肌肥大和心肌纤维化。沙库巴曲缬沙坦中的缬沙坦能够抑制血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅰ型受体结合，可有效阻断血管紧张素Ⅱ的生理活性，降低去甲肾上腺素对心肌细胞的不良反应，降低血管平滑肌及心肌细胞的增生和肥厚。因此，服用沙库巴曲缬沙坦的慢性HFrEF患者在两种不同药物机制的协同作用下，疗效比常规治疗方法显著[13]。

综上所述，基于多种因素影响导致HFrEF患病率居高不下。HFrEF患者治疗中单纯的抗心力衰竭治疗效果有限，联合沙库巴曲缬沙坦治疗可以在最大程度上改善患者的心功能，提升患者治疗效果。