糖尿病前期合并肥胖患者血脂水平与胰岛素抵抗相关性分析

陈 川

（泗水县人民医院血液内分泌科，山东 济宁，273200）

糖尿病前期属于特殊阶段，患者血糖水平介于糖尿病血糖与正常血糖之间，若不及时进行控制，则最终可进展为2 型糖尿病，严重降低患者生活质量。2 型糖尿病的发病机制主要包括胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗两大因素，糖尿病前期的病因与2 型糖尿病基本相似，其中胰岛素抵抗为重要原因。一旦机体出现胰岛素抵抗现象，则会降低周围组织对胰岛素的敏感性，使得血糖难以控制，且随着胰岛素抵抗的不断加重，糖尿病前期进展为糖尿病的风险可大幅升高。同时，糖尿病前期患者常伴有肥胖，且多存在不同程度血脂代谢紊乱，而肥胖已是临床公认可对胰岛素抵抗造成影响的因素。因此，对于糖尿病前期合并肥胖患者而言，尽早进行降脂、减重干预，有助于改善机体胰岛素抵抗，阻止疾病向糖尿病转化。目前，临床关于肥胖患者体内血脂水平与胰岛素抵抗间的相关性仍未完全明确。鉴于此，本研究旨在分析糖尿病前期合并肥胖患者血脂水平与胰岛素抵抗的相关性，为临床早期干预提供重要参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析泗水县人民医院2017 年8 月～2019 年8 月收治的108 例糖尿病前期患者的临床资料，依据是否合并肥胖将患者分为肥胖组和非肥胖组，每组54 例。肥胖组中，男28 例，女26 例；年龄30～65 岁，平均年龄（45.68±4.33）岁；病程1～5 年，平均病程（2.42±0.39）年；文化程度：高中及以上15 例，初中24 例，小学15 例。非肥胖组中，男30 例，女24 例；年龄32～66 岁，平均年龄（45.59±4.29）岁；病程1～6 年，平均病程（2.45±0.41）年；文化程度：高中及以上16 例，初中24 例，小学14 例。患者及家属对研究知情同意，自愿签署知情同意书。本研究经泗水县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》中糖尿病前期诊断；②空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L但＜7.0 mmol/L，或 餐 后2 h 血 糖（2 hPG）≥7.8 mmol/L 但＜11.1 mmol/L 者；③合并肥胖，体质量指数≥28 kg/m者；④精神状态正常者。

排除标准：①妊娠或哺乳期女性；②肝肾功能严重不全者；③合并其他代谢性疾病者；④近期接受降糖治疗者；⑤已进展为2 型糖尿病者；⑥伴有严重感染性疾病者；⑦存有恶性肿瘤者。

1.3 方法

血糖及胰岛素抵抗指标检测：所有入选对象均晚餐后禁食8～12 h，次日清晨采集3 mL 空腹静脉血，并指导口服75 g 葡萄糖，采集服糖2 h 后静脉血2 mL，之后以氧化酶法测定所有入选研究对象FPG、2 hPG 水平；并以同样方法采集3 mL 空腹血，以放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS）变化，之后以稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。血脂水平检测：所有入选对象均于清晨采集5 mL 空腹血，以3 000 r/min 速度 离心10 min，采用贝克曼AU5800 全自动分析仪（生产企业：美国贝克曼库尔特有限公司，型号：AU5800）检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）变化。影响因素分析：将54 例糖尿病前期合并肥胖患者，依据是否合并胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗组（HOMA-IR＞2.65）和非胰岛素抵抗组（HOMA-IR≤2.65），收集两组年龄、性别、体质量指数、病程、血脂水平等相关信息，先进行单因素分析，将具有统计学意义的变量纳入多因素Logistic 回归模型，采用逐步回归筛选变量，最终获取影响糖尿病前期患者胰岛素抵抗的危险因素。

1.4 观察指标

①血糖及胰岛素抵抗指标：比较两组患者FPG、2 hPG、FINS、HOMA-IR 水平。

②血脂水平：比较两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。

③影响糖尿病前期合并肥胖患者胰岛素抵抗的因素分析：将胰岛素抵抗组（HOMA-IR＞2.65）和非胰岛素抵抗组（HOMA-IR≤2.65）基础资料先开展单因素分析，之后将具有统计学意义的变量纳入多因素Logistic 回归模型，采用逐步回归筛选变量，最终获取影响糖尿病前期合并肥胖患者胰岛素抵抗的危险因素。 ④血脂水平与胰岛素抵抗的相关性：采用Pearson 相关系数分析TC、TG、LDL-C、HDL-C 与胰岛素抵抗的相关性。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血糖及胰岛素抵抗指标比较

肥胖组FPG、2 hPG、FINS 及HOMA-IR 高于非肥胖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血脂水平比较

肥胖组TC、TG、LDL-C 水平高于非肥胖组，HDL-C 水平低于非肥胖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 影响糖尿病前期合并肥胖患者胰岛素抵抗的因素分析

54 例糖尿病前期合并肥胖患者中，19 例伴有胰岛素抵抗，35 例非胰岛素抵抗；单因素分析显示，胰岛素抵抗组体质量指数、TG、LDL-C 高于非胰岛素抵抗组，HDL-C 低于非胰岛素抵抗组，差异有统计学意义（P＜0.05）；多因素分析显示，体质量指数、TG、LDL-C、HDL-C 为影响糖尿病前期合并肥胖患者胰岛素抵抗的高危因素（P＜0.05，且OR＞1）。见表3、表4。

2.4 两组患者血脂水平与胰岛素抵抗的相关性比较

经Pearson 相关系数分析显示，TC、TG、LDL-C 与胰岛素抵抗呈正相关（r=0.452、0.617、0.589，P＜0.05）；HDL-C 与胰岛素抵抗呈负相关（r=-0.652，P＜0.05）。见表5。

3 讨论

糖尿病的发展分为3 个阶段，第1 阶段为高危人群，第2 阶段为糖尿病前期，第3 阶段才属于糖尿病。糖尿病前期为糖尿病发展的必经阶段，也是高危预警阶段，此时患者血糖水平较正常人群已出现不同程度升高，但仍未达到糖尿病标准，临床需高度重视，及时进行干预，阻止其向糖尿病进展。而糖尿病发生后可加重糖代谢紊乱，长期高血糖状态还会造成血管、神经组织损伤，甚至诱发心、肾等重要脏器病变，因此，抑制糖尿病前期向糖尿病进展尤为重要。

临床深入研究发现，糖尿病前期病因涉及遗传、血脂异常、超重或肥胖、不良生活方式等多个方面，且胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗仍是造成疾病进展的重要原因。早期时胰岛β 细胞还可进行代偿性分泌，促使血糖维持稳定状态，后期时胰岛β 细胞损伤更为严重，其分泌缺陷可表现出来，使得糖耐量异常，之后逐渐产生高葡萄糖毒性作用，进一步加重胰岛素分泌障碍，最终导致血糖异常升高。胰岛素抵抗则表现为机体对胰岛素敏感性下降，一旦发生抵抗现象又可加重胰岛分泌负担，从而加速病情进展，最终引起糖尿病。临床对于胰岛素抵抗发生的原因仍未完全明确，但肥胖已成为临床公认的影响因素之一，而糖尿病前期患者普遍存在肥胖情况，在肥胖影响下体内易出现血脂代谢紊乱，脂代谢又可与糖代谢相互影响，一旦脂代谢紊乱则能促使糖尿病发生及发展。但临床关于血脂水平与胰岛素抵抗间是否存在相关性，还需深入研究。TC、TG、LDL-C、HDL-C 为常见血脂指标，当血脂代谢异常时，表现为TC、TG、LDL-C异常升高，HDL-C 异常下降。其中TC 为血液内脂蛋白所含胆固醇之总和，胆固醇为细胞膜主要构成部分，也是机体合成多种生理活性物质的重要原料，其血清浓度能反映脂代谢情况；TG 以非水合形式贮存于体内，具有供给及储存能源等作用，还可保护及固定内脏，一旦血脂异常，则TG 异常增高；LDL-C 为胆固醇运输至肝外组织的重要运载工具，当其水平升高可增加心血管疾病风险；HDL-C 富含磷脂质，能促进胆固醇代谢，为抗动脉粥样硬化的脂蛋白。HOMA-IR 是反映胰岛素抵抗现象的重要指标，其数值越高则提示胰岛素抵抗越为严重。本研究结果显示，肥胖组FPG、2 hPG、FINS及HOMA-IR 高于非肥胖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。TG、LDL-C 水平高于非肥胖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HDL-C 水平低于非肥胖组，提示糖尿病前期合并肥胖患者存在明显血脂代谢紊乱情况，且胰岛素抵抗更为严重。多因素分析显示，体质量指数、TG、LDL-C、HDL-C 为影响糖尿病前期合并肥胖患者胰岛素抵抗的高危因素；Pearson 相关系数分析显示，TC、TG、LDL-C 与胰岛素抵抗呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C 与胰岛素抵抗呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05），提示血脂水平与胰岛素抵抗存在明显相关性。其原因为肥胖能引起脂肪细胞数量增加及体积变大，大量脂肪沉积于体内可促使脂代谢发生紊乱，影响肝脏各项功能正常运转，胰岛素代偿分泌或抵抗状态下，能促使脂肪细胞将葡萄糖转化为脂肪酸等物质，加速TG 生成，并能降低脂蛋白脂肪酶活性，减少HDL-C 生成，从而干扰脂肪正常分解，进一步加重脂代谢紊乱。脂代谢紊乱可影响葡萄糖正常氧化、摄取及胰岛素分泌，并能促使胰岛素信号传导系统功能障碍，加重胰岛素抵抗，最终形成恶性循环，加速糖尿病进展[19-20]。综上所述，糖尿病前期合并肥胖患者血脂水平与胰岛素抵抗存在显著相关性，血脂代谢紊乱越严重则胰岛素抵抗越强，临床需加强降脂干预，以避免病情持续进展。