大剂量戊酸雌二醇预处理后TCRA治疗中重度宫腔粘连的临床效果

李庆华

(郸城县人民医院妇产科，河南 郸城 477150)

宫腔粘连(IUA)是一种由子宫内膜基底层损伤致宫腔闭锁的妇科疾病，常引发月经量减少、闭经、周期性腹痛等症状，且中重度IUA可致子宫内膜纤维化，严重危害患者生殖健康及心理健康[1-2]。宫腔粘连分离术(TCRA)为IUA主要治疗方式，但其术后易出现粘连复发情况，因此，需在术前及时采取恰当预防手段。戊酸雌二醇为一种长效雌激素药物，可有效修复子宫内膜，降低术后粘连复发率[3]。本研究将收治的68例中重度IUA患者进行分组对比，探讨大剂量戊酸雌二醇预处理后TCRA治疗的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取郸城县人民医院2019年10月至2020年12月收治的中重度IUA患者68例，按随机数字表法分为2组：对照组34例，年龄26～38岁、平均(33.21±2.12)岁，病程4～12个月、平均(8.45±1.63)个月，既往宫腔操作次数1～5次、平均(3.61±0.53)次，孕次1～4次、平均(2.21±0.32)次，IUA程度：中度粘连23例、重度粘连11例。观察组34例，年龄25～37岁、平均(32.93±1.89)岁，病程3～14个月、平均(8.67±1.75)个月，既往宫腔操作次数2～5次、平均(3.43±0.61)次，孕次1～4次、平均(2.30±0.41)次，IUA程度：中度粘连25例、重度粘连9例。2组患者的年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批批准。

1.2 病例选择标准

入选标准：1)经宫腔镜及子宫输卵管造影等临床检查确诊为中重度IUA；2)符合TCRA手术指征；3)患者及家属均自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：1)其他不明原因阴道出血者；2)肾、肝功能严重障碍者；3)哺乳期或妊娠期妇女；4)精神障碍者或合作依从性较差者；5)其他重要脏器或器官严重损伤者；6)对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

对照组采取TCRA治疗。月经结束3～7 d后，行TCRA，将米索前列醇(武汉九珑人福药业有限责任公司，生产批号：01210104)400 μg于手术前晚及术前2 h放置于患者阴道处，以松弛软化宫颈。取膀胱截石卧位，全身麻醉后留置导尿，在B超引导下进行手术，将宫颈扩张至10号，置入双极宫腔电切镜，调整功率至200～280 W，采用针状电极切开两侧肌性粘连，采用环形电极修复切缘瘢痕，直至子宫恢复正常形态及大小。TCRA治疗于1 h内完成，术后给予常规抗感染治疗。观察组术前3个月采用大剂量戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，生产批号：658A)预处理，口服，2 mg·次-1，1 次·d-1，3个月后行TCRA，方式同对照组。

1.4 观察指标及评价标准

比较2组临床疗效、治疗前后宫腔形态(子宫体积、子宫内膜厚度)及凝血功能、不良反应发生情况。1)临床疗效评估标准：宫腔镜下宫颈形态正常，且可见双侧输卵管开口，月经量恢复正常水平为显效；宫腔镜下宫腔形态基本正常，月经量显著增多为有效；未达上述标准为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总病例数×100%。2)子宫体积及子宫内膜厚度：于治疗前后分别通过宫腔镜观察患者子宫体积变化，采用阴道超声检查，记录子宫内膜厚度。3)凝血功能检测：于治疗前后采用枸橼酸钠1:9抗凝管抽取2组患者空腹外周血3 mL，采用SYS-MEX-I1800血细胞分析仪(希森美康医用电子(上海)有限公司)经凝固法检测2组凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。4)不良反应，包括乳腺增生、胃肠道反应、霉菌性阴道炎、阴道不规则出血等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

与对照组比较，观察组总有效率显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 2组治疗前后子宫体积、子宫内膜厚度比较

与治疗前比较，2组治疗后子宫体积、子宫内膜厚度显著增大，且观察组治疗后上述指标变化更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后子宫体积、子宫内膜厚度比较

2.3 2组治疗前后凝血功能比较

与治疗前比较，2组治疗后PT、TT、APTT显著降低，且观察组治疗后上述指标降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后凝血功能比较

2.4 2组不良反应比较

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应比较 例

3 讨论

IUA为妇科常见疾病，具有发病率高、预后差等特点，中重度IUA可致患者出现不孕、习惯性流产、腹痛等症状，造成患者较大心理负担[4]。现阶段，临床治疗IUA首选TCRA，其相较于传统治疗方法，TCRA具有安全性高、创伤小、诊断准确等优点，主要可通过充分分离宫腔粘连带，恢复子宫正常宫腔形态，从而有效促进子宫功能改善。但其术后存在较高复发率，易导致患者预后不佳，因此，采取合理有效方式预防粘连复发对于改善女性患者生殖功能至关重要[5-6]。相关研究[7]表明，子宫内膜动脉对于子宫内损伤组织修复具有关键性作用，故在TCRA术前进行预处理，给予患者大量雌激素，加强其子宫内膜修复能力，可有效预防术后粘连复发，进一步改善预后。月经量、子宫形态、子宫体积及厚度为IUA重要影响因素；PT、TT、APTT为常见凝血功能指标，当其水平过高时，可造成IUA患者子宫纤维化发展，以致病情迁延难愈[8]。戊酸雌二醇为一种自大豆、薯蓣提取而出的外源性雌激素，主要可通过与机体内雌激素受体相结合，激活基因调节转录过程，从而有效促进机体蛋白质合成及细胞有丝分裂，达到增强子宫内膜修复能力等作用；还可通过阻断转化生长因子-β信号通路，提升机体重组蛋白表达兴奋性，有效避免子宫纤维化发展，促进子宫内膜基底层、间质血管及腺体增生增厚，从而加速损伤组织修复，预防术后粘连复发；且相比于小剂量使用，大剂量应用戊酸雌二醇时，可进一步促进患者月经及宫腔形态改善[9-10]。

本研究结果显示，治疗后观察组总有效率显著高于对照组，且子宫体积、子宫内膜厚度增加幅度均显著大于对照组(P<0.05)，提示联合治疗可改善患者宫腔形态，缓解其临床症状。分析其可能原因在于戊酸雌二醇可有效促进机体细胞有丝分裂及蛋白质合成，进一步促进宫腔形态恢复。本研究结果还发现，治疗后观察组PT、TT、APTT均低于对照组(P<0.05)，提示联合治疗可有效促进患者凝血功能改善。笔者分析其可能机制在于戊酸雌二醇可促进子宫内膜生长，使子宫内膜腺体间质增生修复，进一步改善血管内皮功能，改善其凝血功能。

综上所述，大剂量戊酸雌二醇预处理后TCRA手术治疗中重度IUA患者的临床疗效确切，可促进患者宫腔形态恢复，且安全性良好。