硫酸沙丁胺醇联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗AECOPD的临床观察

潘海洋　　卢立国　　严明月

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）应用硫酸沙丁胺醇与噻托溴铵吸入粉雾剂联合治疗的效果。 方法 选取2019年1月～2020年10月江苏省沭阳医院收治的AECOPD患者100例为研究对象，应用单双号分组法分为对照组与观察组，每组各50例，对照组采用噻托溴铵吸入粉雾剂治疗，观察组采用硫酸沙丁胺醇与噻托溴铵吸入粉雾剂联合治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效、肺功能、血气指标、炎症水平及不良反应情况。 结果 观察组临床治疗的总有效率（98.00%）显著高于对照组（82.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组和对照组的FVC、FEV1、FEV1%、PaO2均明显升高，PaCO2明显降低，且观察组变化更为显著（均P<0.05）。观察组和对照组患者经治疗后的hs-CRP、PCT、IL-6均低于治疗前，且观察组低于对照组（均P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 硫酸沙丁胺醇联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗AECOPD疗效显著，能有效改善患者的肺功能，降低炎症水平。

[关键词] 硫酸沙丁胺醇;噻托溴铵吸入粉雾剂;AECOPD;治疗效果

[中图分类号] R969.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）17-0132-04

Clinical observation of salbutamol sulfate combined with tiotropium bromide powder for inhalation in the treatment of AECOPD

PAN Haiyang   LU Liguo YAN Mingyue

Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Shuyang Hospital of  Jiangsu Province，Shuyang 223600，China

[Abstract] Objective To explore the effect of salbutamol sulfate combined with tiotropium bromide powder for inhalation on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods&nbsp; A total of 100 patients with AECOPD admitted from January 2019 to October 2020 of Shuyang Hospital of Jiangsu Province were selected as research objects， and they divided into the control group and the observation group based on the even and odd-number， with 50 cases in each group. The control group was treated with tiotropium bromide powder for inhalation， while the observation group was treated with salbutamol sulfate combined with tiotropium bromide powder for inhalation. The clinical efficacy， pulmonary function， blood gas index， inflammation level and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group （98.00%） was significantly higher than that in the control group （82.00%），with statistically significant difference（P<0.05）.After treatment， FVC，FEV1，FEV1%，PaO2 in the observation group and the control group were significantly increased， PaCO2 was significantly decreased， and the changes in the observation group were more significant（all P<0.05）.After treatment，hs-CRP，PCT and IL-6 in observation group and control group were lower than those before treatment， and those indexes of observation group were lower than those in control group（all P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The salbutamol sulfate combined with tiotropium bromide powder for inhalation is effective in treating AECOPD， which can effectively improve the pulmonary function of patients and reduce the level of inflammation.

[Key words] Salbutamol sulfate; Tiotropium bromide powder for inhalation; AECOPD; Treatment efficacy

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）属于呼吸系统疾病中较为常见的一种，主要是患者肺部、气道受到有毒颗粒或有毒气体的影响而出现慢性气道阻塞症状[1]。目前临床对此类疾病多应用药物治疗的方式，并以吸入治疗为主，常用药物为噻托溴铵吸入粉雾剂，该药属于一种支气管扩张剂，患者吸入后虽然产生一定的临床疗效，但长时间单一用药往往效果局限，且对患者肺功能等临床指标的改善并不理想[2]。有研究显示，若在此基础上配合雾化吸入硫酸沙丁胺醇治疗，则诊治效果将会得到良好提升，该药是一种选择性β2受体激动剂，可显著改善气流受限等问题[3]。本研究旨在进一步深入探究二者联合使用产生的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年10月徐州医科大学附属沭阳医院收治的AECOPD患者100例为研究对象，依据单双号分为观察组与对照组，每组各50例。纳入标准：①经临床诊断符合AECOPD患病标准者;②对研究内容知情同意，自愿填写相关文书者。排除标准：①同时患有严重肝肾等脏器疾病者;②对此次研究中所应用的药物存在过敏史的患者;③缺少完整临床资料、或依从性不佳、或中途退出的患者。观察组男29例，女21例，年龄41～76岁，平均（57.65±2.64）岁，病程5～19年，平均（10.58±2.55）年;文化程度初中水平及以下8例，高中水平24例，本科及以上18例。对照组男28例，女22例，年龄42～77岁，平均（57.70±2.57）岁，病程5～20年，平均（10.63±2.48）年;文化程度初中水平及以下7例，高中水平23例，本科及以上20例。两组患者的一般临床资料比较，差异无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究经江苏省沭阳医院医学伦理委员批准。

1.2 方法

两组患者均应用相同的方法实施常规治疗，包括抗感染、吸氧、平喘止咳等。

对照组：给予噻托溴铵吸入粉雾剂（天晴速乐，正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454）進行治疗，规格为18 μg/粒（以噻托溴铵计），利用专用吸入器经口吸入方式给药，1次1粒，一天1次。

观察组：在对照组治疗方案的基础上，同时给予吸入用硫酸沙丁胺醇（万托林，葛兰素史克制药有限公司，进口药品注册证号H20110457））雾化吸入治疗，规格为2.5 ml：5 mg/瓶（按沙丁胺醇计），每次取5 mg该药与5 ml生理盐水充分融合，利用雾化吸入的方式进行给药，每天2次。两组患者均接受连续1周的治疗。

1.3 观察指标及评价标准

观察分析两组患者的临床治疗效果、治疗前后临床指标变化、治疗前后炎症因子指标变化以及药物不良反应。

①临床疗效[4]：显效：临床症状（包括咯痰、喘息、咳嗽等）基本消失，临床指标显著改善;有效：各项临床症状得到良好缓解，临床指标得到一定的恢复;无效：以上观察内容均没有过多变化，甚至病情严重。临床治疗总有效率（%）=显效率+好转率。②临床指标变化：包括肺功能指标（用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼气的容积占预计值的百分比（FEV1%））及血气指标[血氧分压（alveolar oxygen partial pressure，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）]。③炎症因子指标变化：包括超敏C-反应蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。④不良反应发生率：包括口干、头晕、恶心。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗总有效率比较

观察组的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后临床指标比较

两组间治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1周两组的FVC、FEV1、FEV1%、PaO2较治疗前均有升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）;治疗1周后两组的PaCO2较治疗前均明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后炎症因子指标比较

治疗前组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组hs-CRP、PCT、IL-6水平较治疗前均有降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组经治疗后，患者中出现恶心1例、口干1例及头晕2例，不良反应发生率为8.00%;对照组经治疗后，患者中出现口干1例、头晕1例。不良反应发生率为4.00%，两组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.709，P>0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病在临床中并不少见，气道炎症反应异常增加是其主要的发病机制，症状表现多为咯痰、喘息等[5～7]。一旦发生，会使患者肺功能水平不断下降，对其生活质量及身心健康带来诸多不利影响[8，9]。当患者处于急性加重期时，往往会在短时间内出现气喘、咳嗽、痰量增多的情况，此时需要采取及时有效的临床医治，否则随着病情的不断发展，还会诱发呼吸衰竭、肺心病等，对生命安全构成一定的威胁[10，11]。

目前常用药物吸入疗法治疗，该方式可将气道有效湿化，使药物有效成分能直接在气道中发挥作用，并提升其局部的药物浓度，使药物对中枢神经系统、心脏等器官的不良影响大幅降低[12]。其中噻托溴铵吸入粉雾剂较为常用，该药属于一种长效型抗胆碱能支气管扩张剂，对降低机体炎症反应能够带来积极影响，同时作用在机体中还可对呼吸困难等症加以改善，不过单独应用该药治疗所产生的效果较局限，在提升患者肺功能指标方面依然存在不足[13]。观察组患者在应用噻托溴铵吸入粉雾剂的基础上选用硫酸沙丁胺醇共同治疗的方式，最终产生的效果更为理想，对其中的原因加以分析可发现，该药物为肾上腺素支气管扩张剂的一种，主要会对副交感神经产生作用，并同β2受体相结合，使钙离子浓度得以降低，进而进一步改善支气管痉挛状态[14]。本研究结果表明，与对照组治疗后肺功能指标变化相比，观察组明显更高，这与金博[15]在相关报道中指出观察组FEV1、FEV1%、FVC在用药后均高于对照组的结果一致，说明联合应用噻托溴铵与硫酸沙丁胺醇治疗可有效改善患者的气管痉挛问题，因此其肺功能改善效果更为显著;与对照组血气指标变化相比，观察组均显著更优，这与何淑霞等[16]在相关研究中指出试验组PaO2高于对照组且PaCO2低于对照组的结果一致，因此将二者联合应用可使患者通气功能得到良好改善，血气指标恢复速度也会进一步提升。

本研究中，治疗后观察组hs-CRP等炎症因子指标均低于对照组，这与李雪雁[13]在其研究中得出观察组hs-CRP低于对照组的结果一致，分析原因为噻托溴铵是一种长效型抗胆碱能支气管扩张剂，可对机体炎症反应产生抑制作用，硫酸沙丁胺醇可对机体中过敏性物质的释放（如组胺等）产生抑制作用，联合使用后对炎症反应的控制带来积极影响。两组不良反应情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明虽然增加使用一种药物，但对整体不良反应发生率并不会产生较大影响，因此具有更高的安全性。此外，本研究中观察组的临床总疗效显著高于对照组，也再次說明对AECOPD患者实施药物联合治疗具有更好的诊治效果。

综上所述，临床对AECOPD患者实施噻托溴铵吸入粉雾剂治疗的同时，联合雾化吸入硫酸沙丁胺醇共同治疗产生的应用效果更为理想，患者各项临床指标的改善更加显著，值得推广使用。

[参考文献]

[1]   曹晓琳，熊琴.噻托溴铵粉吸入剂联合不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗AECOPD合并肺部感染的临床观察[J].解放军预防医学杂志，2019，37（4）：31-32.

[2]   陈亮，龚勇，吴旭.硫酸沙丁胺醇联合不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察[J].实用医院临床杂志，2020，17（3）：151-154.

[3]   Meena SS.Drug interaction of aminophylline and salbutamol induced extreme tachycardia in chronic obstructive pulmonary diseases-A case report[J].Research Journal of Pharmacy and Technology，2019，12（8）：3896.

[4]   王沁，宋德胤.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗AECOPD的疗效及对肺功能相关指标的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（7）：38-40，44.

[5]   马丽苹，李佳佳，赵清涛.沙丁胺醇联合氨溴索雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].河北医药，2018，40（6）：845-848.

[6]   Adhikari C，Kulkarni GS，Swamy S.Formulation and evaluation of pulsatile drug delivery system of salbutamol sulfate for the chronotherapy of asthma[J].Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research，2018，11（9）：305.

[7]   庞晶琳，于继云，张欢欢，等.噻托溴铵干粉剂吸入对急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染BODE指数的影响[J].实用药物与临床，2020，23（10）：897-900.

[8]   许迎辉，李响，徐丹.克拉霉素联合噻托溴铵对老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期降钙素原、C反应蛋白水平的影响[J].中国医药导报，2017，14（32）：137-140，155.

[9]   Patil NA，Bandgar SA，Shelake SS，et al.Design，development and evaluation of fast dissolving tablet of antiasthmatic drug[J].Research Journal of Pharmacy and Technology，2019，12（1）：142.

[10]  张龙，许伟，黄崇健.沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和呼吸动力学的影响[J].寧夏医科大学学报，2018，40（1）：37-41.

[11]  Bajracharya M，Aacharya RP，Neupane RP，et al. Nebulized magnesium sulphate versus saline as an adjuvant in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in a tertiary centre of Nepal：A randomized control study[J].Journal of Institute of Medicine Nepal，2021，43（1）：5-10.

[12]  黎燕.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果[J].中国当代医药，2018，25（8）：24-26，30.

[13]  李雪雁. 硫酸沙丁胺醇联合噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的应用效果[J].临床医学，2018，38（11）：108-109.

[14]  Vorobei AM，Pokrovskiy OI，Ustinovich KB，et al. Micronization of salbutamol sulfate by supercritical antisolvent precipitation：The effect of process parameters on the size and morphology of particles[J].Russian Journal of Physical Chemistry B Focus on Physics，2018，12（8）：1240-1248.

[15]  金博.硫酸沙丁胺醇辅助治疗对AECOPD患者Cys C、hs-CRP和PA的影响[J].临床研究，2019，27（2）：87-89.

[16]  何淑霞，俞峭拔，孙小丽，等.硫酸沙丁胺醇联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（12）：1606-1609.

（收稿日期：2021-08-24）