评价替吉奥联合索拉非尼对原发性肝癌患者不良情绪及睡眠质量的影响

张艳芳 杨蕾

(内蒙古医科大学附属人民医院，呼和浩特，010020)

原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma)属于我国临床治疗中极为常见的恶性肿瘤之一，多发在我国东南沿海地区，以40～50岁男性为主，目前，对于肝癌的发病机制和致病原因仍不明确，有大量的试验证明，肝癌与病毒性肝炎、肝硬化以及黄曲霉素等化学致癌物质以及环境因素具有一定相关性[1-2]。现阶段对于肝癌的治疗主要以手术治疗、化疗、放疗以及生物治疗等手段为主，索拉非尼属于治疗肝癌患者的一种多激酶抑制剂，被广泛应用于肝癌的临床治疗中，具有极高的应用价值[3-4]。本文选取我院收治的原发性肝癌患者88例作为研究对象，评价替吉奥联合索拉非尼对原发性肝癌患者不良情绪及睡眠质量的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年3月内蒙古医科大学附属人民医院收治的原发性肝癌患者88例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组44例。对照组中男21例，女23例，年龄42～78岁，平均年龄(60.34±7.14)岁；观察组中男22例，女22例，年龄42～79岁，平均年龄(60.58±7.51)岁。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准并经患者及其家属知情同意。

1.2 纳入标准 1)患者的临床症状及其他辅助诊断显示满足肝癌的临床诊断标准；2)患者家属知晓本研究且自愿加入后签署知情同意书；3)患者为首次发病。

1.3 排除标准 1)排除精神类疾病以及认知障碍者；2)排除依从性较差且不能对其进行随访者；3)排除对本研究中药物过敏的者；4)排除肝、肾功能不全或代谢障碍者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组给予甲苯磺酸索拉非尼治疗 对照组患者给予甲苯磺酸索拉非尼(拜耳公司，注册证号：H20160201)进行治疗，温开水口服，2次/d，0.4 g/次，对于出现疑似不良反应的患者应当根据其实际情况适当减少药物使用剂量，可减少至1次/d，0.4 g/次，或者1次/2 d，0.4 g/次[5]。

1.4.2 观察组在对照组基础上联合给予替吉奥进行治疗 观察组患者在对照组基础上联合给予替吉奥(日本Taiho Pharmaceutical公司，注册证号H20130817)进行治疗，索拉菲尼与对照组用法相同，替吉奥根据患者的体表体积进行给药，2次/d，1.25 m2的患者服用40 mg/次，1.25～1.5 m2的患者服用50 mg/次，1.5 m2的患者服用60 mg/次，治疗28 d后间隔2周再次使用。2组患者在接受治疗期间实时监测血常规指标和肝功能指标的变化，当患者出现Ⅲ、Ⅳ度的骨髓抑制等不良反应时，应当使用利可君进行治疗，3次/d,20 mg/次，或给予重组人促红素注射液，1次/d，皮下注射2 000 U/次)当以上患者出现肝功能异常或者白细胞计数小于3×109/L时应动马上停止用药，8周后方可再次接受治疗[6]。

1.5 观察指标 采用匹兹堡睡眠指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比较2组患者治疗前后睡眠质量的变化，采用抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale，SDS)、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale，SAS)比较2组患者干预前后焦虑及抑郁状态的改善情况，观察2组患者在接受不同治疗方案下治疗总有效率的变化情况，比较2组患者治疗前后血清细胞因子表达的变化。观察2组在接受不同治疗方案下治疗总有效率的变化情况，根据本次患者的疾病类型主要划分为以下几个维度：CR、PR、SD、PD；DCR=CR+PR+SD[7]。观察2组治疗前后血清细胞因子表达的变化情况，主要以以下3个维度为主：AFP、HIF-1α、VEGF[8]。

2 结果

2.1 2组患者治疗总有效率比较 治疗后，观察组治疗总有效率显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗总有效率比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后SAS评分、SDS评分比较 治疗后，观察组SAS、SDS评分显著低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后SAS评分、SDS评分比较分)

2.3 2组患者治疗前后PSQI评分比较 治疗后，观察组PSQI评分显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后PSQI评分比较分)

2.4 2组患者治疗前后血清细胞因子表达情况比较 治疗后，观察组血清细胞因子表达均显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清细胞因子表达情况比较

3 讨论

索拉非尼属于新型多靶向口服化疗药物，具备极高的双重抗肿瘤特点，其不仅对RAF/MEK/ERK信号的转导通路具有直接的抑制作用，能够阻滞肿瘤细胞的生长，还能对细胞表层血管内皮生长因子受体有着极高的阻断作用，可以有效阻断血小板衍生生长因子受体的自身磷酸化，继而对有酪氨酸激酶活性产生不同程度的影响，使得肿瘤新生血管的形成也受到一定程度的抑制，具有延缓肿瘤细胞生长的重要治疗作用，但其对于患者的生存获益效果相对一般[9-10]，替吉奥属于当前应用广泛的一种氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，不良反应较低[11]。

本文结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率显著高于对照组，观察组SAS评分、SDS评分、PSIQ评分、血清细胞因子表达均显著低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，原发性肝癌患者给予替吉奥联合索拉非尼进行治疗，临床治疗效果较为突出，能够有效延长患者生存期，改善患者不良情绪，提高患者睡眠质量，可作为原发性肝癌治疗的首选方案，值得临床推广使用。