国产BuMA 支架在冠心病介入治疗中的应用价值

宋志 燕相周

枣庄矿业集团中心医院心内科，山东枣庄 277000

冠状动脉和分支根据血管直径分为大血管与小血管，小血管病变在冠心病介入治疗中占30%以上。在经皮冠状动脉介入术治疗后，患者出现小血管病变再狭窄率和远期心脏不良事件发生率高。药物洗脱支架（drug eluting stent，DES）的出现，可降低支架内再狭窄率，新型药物洗脱支架能够降低支架内再狭窄率约10%。据调查显示，药物洗脱支架晚期并发支架血栓晚期并发症支架血栓病死率在20%以上，且约60%的患者会并发心肌梗死。以往冠心病介入治疗中，多应用进口支架，如美国Resolute 支架，效果显著。为评价冠心病患者介入治疗中应用国产BuMA 支架的价值，本研究选择枣庄矿业集团中心医院接诊的120 例冠心病介入治疗患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月～2019 年3 月枣庄矿业集团中心医院收治的120 例冠心病患者，患者均采用介入治疗。利用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各60 例，观察组给予国产BuMA 支架治疗，对照组给予美国Resolute 支架治疗。对照组男36 例，女24 例，年龄35～77 岁，平均（63.36±5.23）岁；其中，合并糖尿病12 例、合并高血压9 例、合并高脂血症6 例；BMI 20～29 kg/m，平均（26.56±2.63）kg/m。对照组男39 例，女21 例，年龄36～79 岁，平均（63.54±5.55）岁；其中，合并糖尿病13 例、合并高血压10 例、合并高脂血症7例；BMI 21～29 kg/m，平均（26.66±2.51）kg/m。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过枣庄矿业集团中心医院医学伦理委员审准。

纳入标准：①年龄＜80 岁；②均接受冠脉解剖适合行经皮冠脉介入治疗术治疗；③患者自愿入组研究，签署知情同意书；④患者资料完整。

排除标准：①妊娠期与哺乳期女性；②精神类疾病者；③抗凝治疗禁忌证者；④对造影剂、氯吡格雷及肝素过敏的患者；⑤合并恶性肿瘤患者。

1.2 方法

术前，应用股动脉或桡侧动脉入路，分析冠脉造影结果，评估病变的特征，制定治疗方案，注入肝素100 U/kg，术中每间隔1 h 追加1000 U 肝素，同时维持患者全血凝固时间250 s。根据患者的实际需求开展介入手术治疗。观察组给予国产BuMA 支架治疗，对照组给予美国Resolute 支架治疗。两组术前口服阿司匹林肠溶片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013，规格：100 mg×60 片）、硫酸氢氯吡格雷片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20193160，规格：瓶装75 mg×30 片）治疗，剂量为每天300 mg、每天75 mg。急性冠脉综合征患者若在6 h 开展介入治疗需要口服300 mg 的硫酸氢氯吡格雷片，2 h 内开展介入治疗需要口服600 mg。术后为患者持续口服1个月阿司匹林肠溶片300 mg，1 个月调整用量为每天100 mg，硫酸氢氯吡格雷片后续用量为每天75 mg，治疗时间为12 个月。术后为患者皮下注射依诺肝素（南京健友生化制药股份有限公司，国药准字H20143003，规格：0.4 ml∶40 mg），每天2 次，每次0.4 ml，治疗时间为7 d。两组的随访时间均为2 年。

1.3 观察指标

（1）统计两组冠脉造影病变情况及经皮冠脉介入治疗的相关指标，包含：支架内再狭窄（in-stent restenosis，ISR）、慢性闭塞型病变、中重度钙化病变、中重度扭曲病变、血栓病变、参考血管直径、最小管腔直径、直径狭窄、病变长度、支架总长度。（2）统计两组患者术前用药，包含普通肝素（江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H32020612，规格：2 ml∶1.25 万U×10 支）、低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191，规格：0.5 ml∶5000 AXa）、替罗非班（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328，规格：50 ml∶12.5 mg）。治疗7 d 为一个疗程，共治疗1个疗程。（3）统计两组患者术后特征，包含残余狭窄、TIMI2～3、手术成功。①残余狭窄评价标准，以手术成功后支架内或支架临近血管管腔直径狭窄程度大于50%为判定标准。②TIMI 2～3 分占比评价标准，应用TIMI 危险评分进行评价，0～7 分，分数越高说明患者的危险系数越高。③手术成功的判定标准：在支架植入成功后，靶病变残余狭窄低于参考血管直径的20%，靶血管前向血流为心肌梗死溶栓试验3 级，无经皮冠脉介入治疗相关并发症。（4）统计两组患者随访终点事件发生情况，包含明确的或很可能的支架血栓（stent thrombosis，ST）、主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）、全因死亡、心源性死亡、心肌梗死（myocardial infarction，MI）、靶病变血运重建（target lesion reconstruction，TLR）、靶血管血运重建（target vascular reconstruction，TVR）、非靶血管血运重建、脑卒中。

1.4 经皮冠脉介入治疗成功标准

在支架植入成功后，靶病变残余狭窄低于参考血管直径的20%，靶血管前向血流为心肌梗死溶栓试验3 级，无经皮冠脉介入治疗相关并发症。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组的CAG 及PCI 相关指标比较

两组的CAG 及PCI 相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组CAG 及PCI 相关指标比较[n（%），]

2.2 两组术前用药比较

两组患者术前用药比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组术前用药比较[n（%）]

2.3 两组术后特征比较

两组患者术后特征比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组术后特征比较[n（%），]

2.4 两组随访终点事件发生情况比较

两组患者随访终点事件发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组随访终点事件发生情况比较[n（%）]

3 讨论

随着我国支架技术的发展，国产生物降解药物涂层冠脉支架系统（BuMA）支架得到推广和使用，并且有研究认为，国产BuMA 支架在术后9 个月的内皮覆盖更好，甚至认为可以降低晚期ST 形成发生率。药物洗脱支架的出现明显减少支架内再狭窄和心脏不良事件的发生率，但是，因为晚期支架血栓的出现，导致药物洗脱支架安全的受到医学界研究的关注。随着新一代DSE 的出现，利用非生物讲解材料，无法被机体降解与吸收，能够长期在血管中并且会导致血管内皮化，引发局部炎症反应，出现血栓。临床上致力于研发出一种可以最大程度抑制平滑肌细胞迁徙与增殖的药物洗脱支架，以此降低对内皮细胞结构与功能的影响。

美国Resolute 支架为新一代药物洗脱支架代表，在2010 年第一届心血管论坛暨第七届冠心病沙龙会议上提出且被广泛推广，并且在多年临床应用中证实可以明显的改善患者的血栓发生率，有效性和安全性较高。支架植入人体后，把堵塞的血管支撑开，药物会从支架上释放，发挥抑制平滑肌增生的效果，从而预防再狭窄。如本研究显示，在2 年的随访时间中，对照组的血栓病变率为8.33%，ISR 发生率为10.00%，慢性闭塞型病变发生率为18.33%，中重度钙化病变发生率为15.00%，中重度扭曲病变发生率20.00%，且术后恢复中，TIMI2～3 比例93.33%，手术成功率91.67%。充分证明美国Resolute 支架在冠心病介入治疗中的应用价值较高。近年来，研究发现，冠心病患者介入治疗中应用国产BuMA 支架治疗的效果显著，与美国Resolute 支架治疗无明显差异，远期疗效理想。国产BuMA 支架具有双层涂层，高分子涂层和载药层，其中，载药层由雷帕霉素、聚乳酸-羟基乙酸组成，其中的聚乳酸-羟基乙酸可以在3 个月内降解，但是底部高分子涂层生物相容性较好，可以保障载药层的完整性与稳定性，对重金属离子释放产生抑制作用，降低患者的炎症反应，可以降低再狭窄发生率。有研究发现，生物可降解药物载体支架与药物洗脱支架具有较高的近期临床结局。在本次研究中发现，两组冠心病患者CAG 及PCI 相关指标、术前用药、术后特征、随访终点事件发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明美国Resolute 支架相比，国产BuMA支架在冠心病介入治疗中可以取得同样的治疗效果。但是国产BuMA 支架的价格却仅为美国Resolute 支架的1/2。国产BuMA 支架在置入后期，内皮覆盖情况较好，且具有较好的安全性和有效性。但是，国产BuMA支架的内皮覆盖是否可以降低晚期内皮血栓的发生率，现阶段国内减少有报道进行研究。

综上所述，国产BuMA 支架在冠心病介入治疗中的疗效显著，与美国Resolute 支架可以取得相同的疗效，但是价格更低，患者容易接受，值得在临床中予以推广使用。