尼可地尔对不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗围术期心肌损伤的影响

李鹤 王玲

山东国欣颐养集团枣庄中心医院心血管内科，山东枣庄 277000

近年来，随着我国老龄化的加剧，冠心病患病率不断上升。不稳定型心绞痛为冠心病的常见种类，疾病对患者的身体健康造成极大的威胁。临床上除常规药物治疗外，多采用经皮冠状动脉介入治疗。然而，随着介入治疗的研究发现，多数患者在介入治疗术后会出现心肌损伤，提升患者的不良预后发生率。现阶段，如何有效降低经皮冠状动脉介入治疗相关心肌损伤，成为临床治疗研究的重要热点。尼可地尔为硝酸酯类开放剂，对心肌保护作用效果明显。此外，通过术前给予不稳定型心绞痛患者尼可地尔治疗，可降低介入术治疗后患者心肌损伤情况，对心功能的保护有明显效果。为评价不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗中应用尼可地尔对患者围术期心肌损伤的影响程度，此次研究选择山东国欣颐养集团枣庄中心医院收治的70 例不稳定型心绞痛患者开展调研，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2020 年4 月～2021 年4 月枣庄矿业集团中心医院收治的不稳定型心绞痛患者70 例，采用随机数字表法分为对照组（静脉泵入硝酸甘油注射液治疗）与观察组（尼可地尔治疗），每组各35 例。纳入标准：①经临床确诊为不稳定型心绞痛；②患者入院后静脉采血肌钙蛋白水平正常；③患者及其家属对本次研究知情，签署知情同意书。排除标准：①存在凝血功能障碍者，抗血小板禁忌证者；②对硝酸甘油和尼可地尔药物存在禁忌证者；③合并严重其他器质性疾病者；④肝肾功能严重受损者，肾小球滤过率低于30 ml/min；⑤精神类疾病者；⑥临床资料缺失者；⑦入院时肌酐蛋白水平大于0.04 ng/ml；⑧妊娠期和哺乳期女性。对照组患者女14 例，男21 例；年龄60～78 岁，平均（65.63±4.12）岁；BMI 19～25 kg/m，平均（22.63±1.05）kg/m；11 例高血压疾病史、7 例糖尿病疾病史、20 例10 年以上吸烟史。观察组患者女16 例，男19例；年龄59～79 岁，平均（65.55±4.32）岁；BMI 19～26 kg/m，平均（22.42±1.11）kg/m；10 例高血压疾病史、9例糖尿病疾病史、18 例10 年以上吸烟史。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经山东国欣颐养集团枣庄中心医院医学伦理委员会批准进行。

1.2 方法

对照组：给予患者静脉泵入硝酸甘油注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20057216，规格：1 ml∶5 mg×10 支）治疗，剂量为10 μg/min，根据患者实际情况调整药量，可在6 h 中调整为患者可耐受的最大使用剂量，在保证患者血流动力学稳定的基础上维持静脉泵点，治疗时间为28 h。

观察组：给予患者尼可地尔（北京四环科宝制药有限公司，国药准字H20120069，规格：12 mg 注射剂）治疗，剂量为2 mg/h，根据患者的症状调整剂量，最大药量不可超过6 mg/h。

两组患者均在术前24 h 给药治疗，维持治疗至术后24 h。在治疗期间，控制患者的血压值（收缩压＞90 mmHg）。

1.3 观察指标及评价标准

①心电图疗效。治疗效果评定，治疗后患者的静息心电图恢复正常，为显效；治疗后患者的静息心电图ST 段下移回升0.05 mV，或倒置T 波变浅大于50%，为有效；患者经治疗后心电图与治疗前无明显差异，为无效。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

②炎症因子水平。取患者空腹静脉血5 ml，离心处理15 min，转速为3000 r/min。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor -α，TNF-α）应用酶联免疫吸附法进行检测。

③心肌损伤情况。取患者空腹静脉血5 ml，离心处理15 min，转速为3000 r/min。肌酸激脢（creatine kinase-MB，CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）采用免疫投射比浊法进行检测。

④左心射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。使用彩超仪行心功能检查（德国西门子，型号：SIEMENS sc200），测定患者的LVEF。

⑤不良反应、心脏不良事件发生率。随访时间为术后1 个月。不良反应主要包含头晕、头痛、胃肠道反应、乏力、低血压等。心脏不良事件包含恶性心律失常、严重心力衰竭和再发性心梗。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组心电图疗效比较

观察组心电图疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心电图疗效比较[n（%）]

2.2 两组的炎症因子水平比较

两组治疗前的炎症因子水平比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。观察组治疗后的IL-6 和TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组的炎症因子水平比较（）

2.3 两组的心肌损伤情况比较

两组治疗前的心肌损伤情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的CK-MB 和cTnI 均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组的心肌损伤情况比较（）

2.4 两组的LVEF 比较

两组术前的LVEF 比较，差异无明显差异（P＞0.05）。观察组术后1 个月的LVEF 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组的LVEF 比较（）

2.5 两组的不良反应、心脏不良事件比较

观察组的不良反应、心脏不良事件发生率均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表5。

表5 两组的不良反应、心脏不良事件比较[n（%）]

3 讨论

不稳定型心绞痛是冠心病的不稳定状态，是介于慢性稳定型心绞痛和急性心肌梗死间的急性冠脉综合征。若患者没有得到及时有效的治疗，导致病情久治不愈，会引发严重的心血管不良事件。经皮冠状动脉介入治疗能解除冠状动脉狭窄问题，对冠状动脉再通起到明显的促进效果，改善心肌细胞的供血问题，帮助患者维持心脏的正常功能。但有研究发现，部分经皮冠状动脉介入治疗的患者在治疗后会出现心肌损伤及心功能降低，影响疗效。

经皮冠状动脉介入治疗相关心肌损伤出现的主要因素是介入治疗操作中出现斑块破裂内皮损伤，导致冠状动脉微循环栓塞，激活炎症细胞，释放出大量的炎症因子，出现再灌注心肌细胞炎症介质，以此引发心肌功能损伤。国外研究发现，尼可地尔能改善机体冠状动脉微循环，降低介入治疗中相关心肌损伤。尼可地尔化学名为N-烟酰胺硝酸酯，该药物为新型抗心绞痛类药物，药物的分子结构中含有硝酸酯基，所以该药物有扩张血管的功效，能促进冠状微循环，减少无复流现象。尼可地尔可治疗不稳定型心绞痛患者的微血管并发症。在动物实验中发现，尼可地尔可改善血管灌注，降低血小板聚集，对微血管痉挛起到缓解作用，还可保护心肌，降低心肌缺血时过量氧自由基的生成，提升心肌的抗氧化能力。尼可地尔为三磷酸腺苷依赖性钾通道开放剂，该药物能有效扩张心外膜下冠状动脉，可扩张微小冠状动脉。尼可地尔被推荐成为冠状动脉微血管心绞痛患者的首选治疗药物。

此次研究结果显示，观察组心电图疗效总有效率高于对照组，观察组治疗后的IL-6 和TNF-α 均低于对照组，观察组治疗后的CK-MB 和cTnI 均低于对照组，观察组术后1 个月的LVEF 均高于对照组，观察组的不良反应（头晕、头痛、胃肠道反应、乏力、低血压）、观察组心脏不良事件（恶性心律失常、严重心力衰竭和再发性心梗）发生率均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。说明不稳定型心绞痛患者在经皮冠状动脉介入治疗中的效果显著，有利于改善炎症指标，降低不良反应，还可以改善患者的心脏不良事件，值得推广。

综上所述，不稳定型心绞痛患者在经皮冠状动脉介入治疗中应用尼可地尔治疗可降低心肌损伤的发生，有利于改善患者的心功能，降低不良反应和心脏不良事件的发生率。