影响颈动脉狭窄患者发生认知功能障碍的相关危险因素

赵燕平　　赵明　　王嘉弟　　金雪梅

[摘要] 目的 探讨颈动脉狭窄患者发生认知功能障碍的发生率及其相关危险因素。 方法  选取2019年1月～2020年12月在浙江省诸暨市人民医院收治的215例颈动脉狭窄患者进行MoCA量表评估，依据患者是否发生认知功能障碍将其分为认知障碍组（n=90）和对照组（n=125）;比较两组间的性别、年龄、体质量指数、受教育程度、高血压、糖尿病、高脂血症、痴呆家族史、长期吸烟史、长期饮酒史、颈动脉狭窄程度、狭窄部位、CRP、Hcy等因素;采用多因素Logistic回归法筛选认知功能障碍的相关危险因素。 结果 215例颈动脉狭窄患者认知障碍发生率高达41.86%（90/215），多为轻度认知功能障碍。多因素分析结果显示，影响颈动脉狭窄患者发生认知功能障碍的危险因素包括年龄（OR=2.863）、体质量指数（OR=2.445）、高血压（OR=3.885）、长期吸烟史（OR=3.028）、颈动脉狭窄程度（OR=4.884）、CRP（OR=3.411）、Hcy（OR=4.522）等。 结论 颈动脉狭窄患者认知功能障碍发生率高达40%以上，且随着颈动脉狭窄严重程度而升高;应根据其发生机制及其高危因素，实施早预防、早筛查、早诊断、早治疗，降低认知功能障碍发生率，改善颈动脉狭窄患者的预后。

[关键词] 颈动脉狭窄;认知功能障碍;危险因素;预后

[中图分类号] R788          [文獻标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）16-0101-05

Risk factors associated with cognitive dysfunction in patients with carotid artery stenosis

ZHAO Yanping ZHAO Ming WANG Jiadi JIN Xuemei

Department of ICU of Neurosurgery，Zhuji People′s Hospital in Zhejiang Province， Zhuji   311800，China

[Abstract] Objective To investigate the incidence and risk factors of cognitive dysfunction in patients with carotid artery stenosis. Methods Two hundred and fifteen patients with carotid artery stenosis admitted to our hospital from January 2019 to December 2020 were selected and assessed by MoCA scale. The patients were divided into the cognitive dysfunction group（n=90） and the control group（n=125） according to whether cognitive dysfunction occurred or not.Gender，age，body mass index， education，hypertension，diabetes，hyperlipidemia，family history of dementia， long-term smoking history，long-term drinking history，carotid artery stenosis degree，stenosis site， CRP， Hcy and other factors were compared between the two groups. The multivariate logistic regression method was used to screen the risk factors associated with cognitive dysfunction. Results The incidence of cognitive dysfunction in 215 patients with carotid artery stenosis was 41.86%（90/215）， mostly mild cognitive impairment. The results of multivariate analysis showed that the risk factors affecting cognitive dysfunction in patients with carotid artery stenosis included age（OR=2.863），body mass index（OR=2.445），hypertension（OR=3.885）， long-term smoking history（OR=3.028）， degree of carotid artery stenosis（OR= 4.884）， CRP（OR=3.411），and Hcy（OR=4.522）. Conclusion The incidence of cognitive dysfunction in patients with carotid artery stenosis is more than 40% and increases with the severity of carotid artery stenosis.Early prevention， early screening， early diagnosis， and early treatment should be implemented according to the mechanism and factors of carotid artery stenosis to reduce the incidence of cognitive dysfunction and improve the prognosis of patients with carotid artery stenosis.

[Key words] Carotid artery stenosis; Cognitive dysfunction; Risk factors

颈动脉是人体脑部供血的重要动脉，随着人们生活行为方式的改变，颈动脉狭窄是中老年人常见的血管病变之一，50岁以上的人群颈动脉狭窄发生率高达2.87%，并且随着年龄的增大而升高[1]。颈动脉狭窄与无症状性脑梗死、短暂脑缺血等发作密切相关，而且还会增加老年性痴呆的发病风险[2]。目前，有关无症状颈动脉狭窄对认知功能障碍的报道研究较少，由于无典型症状，临床上若不进行相关检查和评估，较难发现患者的认知功能障碍情况，无法进行早预防和早治疗，从而影响患者的预后[3]。为此，本研究对215例颈动脉狭窄患者进行相关检查和量表评估，分析颈动脉狭窄程度患者的认知功能障碍发生率，并筛选影响其发生认知功能障碍的相关高危因素，以便临床早期采取预防措施，降低暂短性脑缺血、脑梗死及认知功能障碍的发生率，改善患者的预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年12月在浙江省诸暨市人民医院收治的215例颈动脉狭窄患者作为研究对象，纳入标准：①年龄≥18岁;②存在颈动脉狭窄（颈动脉狭窄≥Ⅰ级）[4];③进行彩超检查并分级;④患者对检查和调查均知情同意;⑤各项资料较为完整。排除标准：有脑外伤、先天性心功能不全、脑出血、神经功能疾病、精神疾病、凝血机制异常、肝肾功能不全、近期有手术者等。其中男147例，女68例;年龄41～82岁，平均（67.47±8.26）岁;颈动脉狭窄程度，Ⅰ级105例，Ⅱ级69例，Ⅲ级41例;狭窄部位，左側84例，右侧75例，双侧56例;根据量表评估结果，将其分为认知障碍组90例，认知功能正常组（对照组）125例。

1.2 方法

①彩超检查：对215例颈动脉狭窄患者进行美国GE公司生产的彩色多普勒超声诊断仪检查，检查患者的左右颈总动脉，并计算患者管腔狭窄程度[5]：颈动脉狭窄程度（%）=（1-残余管腔面积）/实际管腔面积×100%;Ⅰ级：狭窄程度<30%，Ⅱ级：狭窄程度30%～69%;Ⅲ级：狭窄程度≥70%。②生化检查：抽取患者空腹静脉血5 ml，离心后取其上清液，采用日立7170A型全自动生化仪检测血清中的C-反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、同型半胱氨酸血症（homocysteine，Hcy）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low densith lipoprotein，LDL-C）等。③认知功能障碍评估：采用蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）评估患者的认知功能受损情况，量表满分30分，当总分<26分为认知功能障碍，总分≥26分为认知功能正常[6]。

1.3 观察指标

主要收集的资料包括患者的性别、年龄、体质量指数、受教育程度、高血压、糖尿病、高脂血症、痴呆家族史、长期吸烟史、长期饮酒史、颈动脉狭窄程度（Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级）、狭窄部位（左侧、右侧、双侧）、CRP、Hcy、HDL-C、LDL-C、MoCA评分等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响颈动脉狭窄患者发生认知功能障碍的单因素分析

对215例颈动脉狭窄患者进行MoCA量表评估，发现有90例发生认知功能障碍，其发生率为41.86%（90/215），多为轻度认知功能障碍。认知障碍组的年龄、体质量指数、高血压、糖尿病、高脂血症、长期吸烟史、长期饮酒史、颈动脉狭窄程度、CRP、Hcy等指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组间的性别、受教育程度、痴呆家族史、狭窄部位等因素比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 影响颈动脉狭窄患者发生认知功能障碍的多因素分析

以患者是否发生认知功能障碍为因变量（无认知功能障碍=0，认知功能障碍=1），将单因素比较有统计学差异的10个因素作为自变量，进行逐步Logistic回归分析，纳入标准0.05、剔除标准0.10。影响颈动脉狭窄患者发生认知功能障碍的危险因素包括年龄、体质量指数、高血压、长期吸烟史、颈动脉狭窄程度、CRP、Hcy等。见表2。

3 讨论

颈动脉是中老年粥样硬化最为常见的部位，颈动脉狭窄多为动脉粥样硬化所引起，而颈动脉狭窄会造成认知功能损害，具体表现为延迟记忆、视空间结构功能、执行功能等方面，患者的注意力、记忆力、精神运动速度、运动等方面均有不同程度的降低，严重者可引起短暂性脑缺血、脑梗死、血管性痴呆等，给患者的预后和生活质量造成较大影响[7～8]。目前，对于颈动脉狭窄引起认知功能障碍的病因机制尚未明确，但多数研究认为与以下几个方面有关：①低灌注：颈动脉狭窄所引起的慢性低灌注被公认为影响患者发生认知功能障碍的重要机制之一，有研究表明，脑血流量降低40%～50%就可引起脑细胞出现缺血性损伤、神经细胞发生退行性病变，此外脑血管储备受损、脑部摄氧分数增大等均会造成认知功能障碍和痴呆[9]。②微栓塞：颈动脉部位粥样硬化斑块脱落的微栓子所致微栓塞也被认为是影响患者发生认知障碍的一个病因机制，颈动脉狭窄患者中有22%～51%有自发性微栓子，脱落的微栓子主要影响患者的同侧大脑半球，还可以通过Willis环影响大脑对侧缺血[10]。③腔隙性脑梗死：是在脑部深穿支动脉部位脑梗死，多位于基底节区，此种脑梗死与患者的精神运动异常、记忆减低、整体认知功能障碍等密切相关，这也是影响患者发生认知功能障碍的病因机制之一[11]。本研究显示，215例颈动脉狭窄患者的认知功能障碍发生率高达41.86%，这与张华等[12]报道的无症状颈动脉狭窄患者的认知功能障碍发生率为43.8%较为接近，颈动脉狭窄患者的认知障碍发生率居高不下，应引起重视。

多因素筛查结果显示，影响颈动脉狭窄患者发生认知功能障碍的高危因素包含如下：①年龄：随着年龄的增大，老年人群身体机能退化，其本身认知功能障碍和痴呆的发病率较高[13];老年患者动脉粥样硬化、颈内动脉狭窄程度较为严重，其发生低灌注、微栓塞、腔隙性脑梗死等风险较大，从而导致老年患者具有较高的认知功能障碍发生率。②体质量指数：本研究显示，超重或肥胖患者发生认知功能障碍的风险性是未超重或肥胖者的2.445倍，超重或肥胖会增加患者动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等发生风险，进而引起颈动脉狭窄，且越肥胖者其颈动脉狭窄越为严重，从而发生认知功能障碍的风险越大[14]。③高血压：本研究显示，有高血压的患者其发生认知功能障碍的风险性是未发生高血压者的3.885倍，高血压是引起心脑血管疾病的重要危险因素，长期血压控制不良者，其动脉粥样硬化和颈动脉狭窄较为常见，症状表现为记忆力、注意力下降，记忆力下降是由于高血压会引起患者执行功能受损，而注意力下降又与患者的脑白质及额颞叶功能连接下降等有关[15]。④长期吸烟史：本研究显示，长期吸烟者其发生认知功能障碍的风险性是未长期吸烟者的3.028倍，吸烟可能破坏患者脑白质的微结构完整性，并且造成认知功能损伤，其机制可能包括烟中的尼古丁和一氧化碳等对神经系统有直接损伤作用，导致脑细胞功能下降和凋亡[16];吸烟还可加重动脉粥样硬化和颈动脉狭窄，引起脑血管调节血流功能下降，导致脑血管微循环障碍[17];吸烟还可以引起高血压、冠心病及慢性阻塞性肺疾病等，这会加重脑细胞损伤。⑤颈动脉狭窄程度：本研究显示，有颈动脉狭窄Ⅱ级以上的患者其发生认知功能障碍的风险性是颈动脉狭窄Ⅰ级者的4.884倍，这可能是由于颈动脉狭窄越為严重，造成脑组织血流出现低灌注，脑组织长期处于缺氧状态，而引起蛋白质合成减少和脑部组织代谢异常，导致大量自由基出现，损伤神经细胞和胆碱乙酰转移酶的活性，从而造成血管性认知功能障碍;此外，栓子脱落造成脑部微血栓和微小梗死灶，这会累及脑室、内囊及半卵圆白质等，造成记忆、执行、使空间等认知功能障碍[18]。⑥CRP：CRP≥10 μg/ml上的患者其发生认知功能障碍的风险性是CRP<10 μg/ml者的3.441倍，CRP与颈动脉粥样硬化和狭窄呈现密切相关性，可作为暂短性脑缺血伴颈动脉狭窄的监测指标之一，CRP通过经典途径来激活补体系统，引起机体全身炎症反应，使得动脉血管内膜受到损伤，进而加重颈动脉血管的狭窄[19]。⑦Hcy：Hcy>15 μmol/L的患者其发生认知功能障碍的风险性是Hcy≤15 μmol/L者的4.522倍，Hcy水平升高可引起动脉粥样硬化，是引起心脑血管疾病的独立危险因素，这可能是由于Hcy对人体血管内皮细胞具有毒性作用、刺激血管平滑肌细胞增生、致血栓作用、促使脂质代谢紊乱、参与免疫反应、还具有神经毒性等，从以上多个方面综合作用导致认知功能障碍的发生[20，21]。

综上所述，颈动脉狭窄患者认知功能障碍发生率高达40%以上，且随着颈动脉狭窄严重程度而升高;主要引起颈动脉狭窄患者发生认知功能障碍的高危因素包括年龄、体质量指数、高血压、长期吸烟史、颈动脉狭窄程度、CRP及Hcy水平。应根据其发生机制及其高危因素，实施早预防、早筛查、早诊断、早治疗，降低认知功能障碍发生率，改善颈动脉狭窄患者的预后，提高其生活质量水平。

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（收稿日期：2021-03-22）