多烯磷脂酰胆碱联用水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎对患者肝功能及血脂水平的影响

张晓庆

[摘要] 目的 探讨多烯磷脂酰胆碱联用水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎对患者肝功能及血脂水平的影响。 方法 选取2020年1月～2021年1月黑龙江省佳木斯市传染病院收治的慢性乙型肝炎患者80例，随机分为两组。对照组应用多烯磷脂酰胆碱治疗，研究组应用多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾，观察两组治疗前后的肝功能、血脂、肝纤维化指标变化情况及HBV-DNA和HBeAg（乙型肝炎e抗原）的转阴率。 结果 研究组治疗后HDL-C高于对照组，TC、LDL-C、TG水平均低于对照组（均P<0.05）;研究组HBeAg、HBV-DNA转阴率均高于对照组（P<0.05）;研究组治疗后Ⅳ-C、HA、LN、PcⅢ、TBIL、AST、GGT、ALT水平均高于对照组（均P<0.05）。 结论 慢性乙型肝炎患者应用多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗效果较好，可有效改善患者的肝纤维化、血脂、肝功能指标，提高HBeAg、HBV-DNA的转阴率，值得推广和应用。

[关键词] 多烯磷脂酰胆碱;水飞蓟宾;慢性乙型肝炎;肝功能;血脂水平

[中图分类号] R575.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）16-0022-03

Effects of polyene phosphatidylcholine combined with silibinin on liver function and lipid level in patients with chronic hepatitis B

ZHANG Xiaoqing

Department of Liver Disease，Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province，Jiamusi 154007，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of polyene phosphatidylcholine combined with silibinin on liver function and blood lipid level in patients with chronic hepatitis B. Methods A total of 80 patients with chronic hepatitis B who were in our hospital from January 2020 to January 2021 were selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with polyene phosphatidylcholine，and the study group was treated with polyene phosphatidylcholine+silybin. The changes in liver function， blood lipids， liver fibrosis indexes， HBV-DNA and HBeAg （Hepatitis B e antigen） transfer negative rate. Results After treatment， HDL-C of the study group was higher than that of the control group， and the levels of TC，LDL-C and TG were lower than those of the control group （all P<0.05）; the transfer negative rate of HBeAg and HBV-DNA in the study group was higher than that of the control group （all P<0.05）; The levels of Ⅳ-C，HA，LN，PcⅢ，TBIL，AST，GGT and ALT in the study group were higher than those in the control group after treatment （all P<0.05）. Conclusion The combined application of polyene phosphatidylcholine + silibinin in the treatment of chronic hepatitis B is effective.It can effectively improve the liver fibrosis，blood lipid and liver function indexes，and improve the transfer negative rate of HBeAg and HBV-DNA. It is worth popularizing and applying.

[Key words] Polyene phosphatidylcholine; Silybin; Chronic hepatitis B; Liver function; Lipid levels

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是一種常见、多发的慢性肝病，主要因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染超过6个月以上，肝脏发生不同程度炎性坏死或肝纤维化导致的疾病，是传染性疾病，其传染性和疾病状态之间有很大关系。患者的主要症状为食欲不振、肝区疼痛、疲乏、黄疸等，对患者的生命健康造成严重威胁[1]。目前，针对此类患者临床多给予护肝+抗病毒药物治疗，虽然有一定的治疗效果，但长期应用会增加病毒的耐药性。多烯磷脂酰胆碱能对肝细胞的坏死进行抑制，同时可降低机体炎症程度，促进肝细胞的再生，改善患者的脂代谢水平，目前已在CHB的治疗中广泛应用[2]。水飞蓟宾是一种新型的黄酮类化合物，具有抗纤维化、提高肝酶活性、稳定肝细胞膜的作用[3]。本文探讨CHB患者应用多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年1月黑龙江省佳木斯市传染病院收治的慢性乙型肝炎患者80例，随机分为两组。对照组40例，男21例，女19例，年龄27～56岁，平均（48.85±2.96）岁，病程2～8年，平均（5.92±1.36）年。研究组40例，男23例，女17例，年龄27～56岁，平均（49.33±2.67）岁，病程2～8年，平均（5.86±1.29）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[4]：确诊为CHB者;精神正常者;签订知情同意书者;既往无严重的外伤史和手术史者;获得我院医学伦理委员会批准。排除标准：所用药物有禁忌者;合并其他类型的肝炎者;存在凝血或免疫功能异常者;有肝部肿瘤者。

1.2 方法

对照组应用多烯磷脂酰胆碱（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格：5 ml：232.5 mg），准备250 ml的葡萄糖注射液，將15 ml多烯磷脂酰胆碱注射液融入其中进行静脉滴注，每天1次。研究组应用多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾，治疗方法等同于对照组，同时给予水飞蓟宾胶囊（天津天士力圣特制药有限公司，国药准字H20040299，规格：35 mg）口服，每天3次，每次70 mg。两组均治疗半年。

1.3 观察指标

观察两组的血脂水平变化情况，指标包含高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triacylglycerol， TG）。治疗前后抽取患者5 ml空腹肘静脉血，离心后通过酶法定量对TG进行测定;通过酶法测定HDL-C、TC和LDL-C。

观察两组的HBeAg（乙型肝炎e抗原）、HBV-DNA转阴率，通过荧光定量技术对HBV-DNA转阴情况进行检测;罗氏化学发光法对HBeAg进行检测。

观察两组的肝纤维化、肝功能指标变化情况，其中肝纤维化指标包含：Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-C）、血清透明质酸（hyaluronic acid，HA）、层粘连蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前胶原（procollagen typeⅢ， PcⅢ）。肝功能指标包含：总胆红素（total bilirubin，TBIL）、血清天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptadase，GGT）、谷丙转氨酶（glutamate-pyruvate transaminase，ALT），抽取患者5 ml空腹肘静脉血，离心后，通过全自动生化分析仪（瑞士Roche生产的AU3800型）测定肝功能指标，通过化学发光免疫法测定肝纤维化指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血脂水平比较

研究组治疗后的HDL-C水平高于对照组，TC、LDL-C、TG水平低于对照组（均P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的HBeAg、HBV-DNA转阴率比较

研究组HBeAg、HBV-DNA转阴率均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者的肝纤维化、肝功能指标变化情况比较

研究组治疗后Ⅳ-C、HA、LN、PcⅢ、TBIL、AST、GGT、ALT水平均高于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

一旦肝脏发生炎症反应会对肝脏的再生功能及肝脏的形态结构、代谢功能造成影响，感染HBV后，病毒导致的免疫反应可持续性破坏肝脏细胞，导致炎性反应，激活肝内星状细胞，导致大量的结缔组织增生，最终引发肝硬化或肝功能衰退，晚期可能会引发肝癌，威胁患者的生命健康[4]。相关研究指出，脂肪肝和CHB的发生关系密切，假小叶的形成可降低机体的脂肪酸代谢、分解能力，减少载脂蛋白的合成，导致脂肪肝形成，不仅加重肝脏损伤，还影响抗病毒药物应用的效果[5]。

CHB形成肝硬化的主要原因就是假小叶的形成，因此降低假小叶的形成、控制肝纤维化进展和炎症反应是治疗CHB的关键[6]。多烯磷脂酰胆碱是一种磷脂类化合物，其主要的生物活性成分是多聚磷脂酰胆碱二酰甘油，是构成细胞膜的重要成分[7]。用药后可维护细胞膜功能，恢复膜的流动性、稳定性，对细胞的功能恢复有利[8]。另外其还有护肝作用，同时可调控脂蛋白达到降低血脂水平、提高脂类代谢的效果[9]。

水飞蓟宾是一种黄酮类化合物，具有保护、稳定肝细胞膜的作用，可有效阻滞肝细胞中的毒物进入，提高肝细胞的分裂、增殖及巨噬细胞的免疫活性，提高机体的抗病毒能力[10]。另外其还有加速脂肪转移、抗氧化的作用，可降低机体中的血脂水平，有效降低脂肪肝的发生率[11]。有研究指出，水飞蓟宾可有效改善肝脏中的微循环，有利于疾病的控制[12]。韩文正等[13]研究发现，两药联合应用具有协同作用，多烯磷脂酰胆碱可加速水飞蓟宾在机体中的吸收、利用。

本研究显示，研究组治疗后HDL-C高于对照组，TC、LDL-C、TG水平低于对照组（均P<0.05），表明联合用药可有效改善CHB患者的血脂水平，对患者的康复有利。研究组HBeAg、HBV-DNA转阴率均高于对照组（均P<0.05），表明联合用药可有效提高HBeAg、HBV-DNA的转阴率。CHB会导致炎症反应，引发肝纤维化，而Ⅳ-C、HA、LN、PcⅢ是重要的检测肝纤维化程度的指标[14]。研究组治疗后Ⅳ-C、HA、LN、PcⅢ、TBIL、AST、GGT、ALT水平均低于对照组（P<0.05），表明联合用药可有效降低CHB患者的肝纤维化，保护肝功能。因为两种药物均有预防肝纤维化和肝炎的作用，联合用药具有协同作用，能提高水飞蓟宾的生物利用度，从而提高治疗效果，促进患者的康复[15]。

综上所述，慢性乙型肝炎患者应用多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗效果好，可有效改善患者的肝纤维化、血脂、肝功能指标，提高HBeAg、HBV-DNA的转阴率，值得推广和应用。

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（收稿日期：2021-09-28）