酪酸梭菌肠球菌三联活菌对危重症患者肠道功能的影响

屈文燕　　胡迪　　许海阳　　林荣海

[摘要] 目的 探討酪酸梭菌肠球菌三联活菌对危重症患者肠道功能的影响。 方法 选择2020年1～12月于浙江省台州医院重症医学科治疗的危重症患者60例为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组各30例。所有患者根据具体情况，在入院3 d内逐渐开始肠内营养支持，观察组在此基础上加用酪酸梭菌肠球菌三联活菌治疗。比较两组治疗前后肠道功能障碍与衰竭诊断评分，血清IL-6、CRP、PCT水平及肠道菌群。 结果 治疗后，两组肠道功能障碍与衰竭诊断评分较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组肠道功能障碍与衰竭诊断评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组IL-6、CRP、PCT水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组IL-6、CRP、PCT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组肠道菌群粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平较治疗前均显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组肠道菌群粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 酪酸梭菌肠球菌三联活菌可显著改善危重症肠道功能，改善肠道菌群。

[关键词] 酪酸梭菌肠球菌三联活菌;危重症患者;肠道功能;肠道菌群

[中图分类号] R574.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）16-0089-04

Effect of clostridium butyricum TO-A on intestinal function in critically ill patients

QU Wenyan   HU Di   XU Haiyang   LIN Ronghai

Department of Intensive Care Medicine， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University，Linhai 317000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of clostridium butyricum TO-A on intestinal function in critically ill patients. Methods Sixty critically ill patients treated in our ICU from January to December 2020 were randomly divided into the observation group（n=30） and the control group（n=30）. All patients were gradually started on nutritional support within 3 days of admission according to specific circumstances. The observation group was given clostridium butyricum TO-A on this basis. The diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure， serum IL-6， CRP， PCT levels， and intestinal bacteria were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference had statistical significance（P<0.05）. After treatment， the diagnostic scores of intestinal dysfunction and failure in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference had statistical significance（P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， CRP， and PCT in the observation and control groups were significantly decreased compared with those before treatment， and the differences had statistical significance（P<0.05）. After treatment，the levels of IL-6，CRP and PCT in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences had statistical significance（P<0.05）.After treatment，the levels of intestinal bacteria Enterococcus faecalis，Lactobacilli，and Bifidobacterium in both groups were significantly increased compared with those before treatment（P<0.05）.After treatment， the levels of intestinal bacteria Enterococcus faecalis，Lactobacilli and Bifidobacteria in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the differences had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Clostridium butyricum TO-A can significantly improve intestinal function and intestinal bacteria in critically ill patients.

[Key words] Clostridium butyricum TO-A; Critically ill patients; Intestinal function; Intestinal bacteria

肠道功能包括消化、吸收、分泌以及免疫。其主要的生理功能是摄入、转运和消化食物。人体肠道内的细菌正常情况下达到微生态平衡，但是在一些情况下，肠道屏障受到破坏，肠道壁通透性增加，可导致肠道细菌异位，引起炎症反应，甚至导致全身炎症反应综合征，多器官功能衰竭，危及患者生命[1，2]。肠道菌群通过各种细菌的代谢产物与人体的其他系统相互作用，影响和调节免疫、内分泌等功能[3，4]。危重症患者容易出现肠道功能紊乱，肠道细菌易位而发生相应的并发症，导致病情加重[5，6]。酪酸梭菌肠球菌三联活菌可以改善肠内菌群失调引起的各种症状，改善肠道功能[7]。本研究对危重症患者采用酪酸梭菌肠球菌三联活菌治疗，观察期对患者肠道功能的影响，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1～12月于浙江省台州医院重症医学科治疗的危重症患者60例为研究对象。其中男33例，女27例，年龄29～65岁，平均（49.43±12.35）岁。其中创伤患者31例，多器官衰竭患者16例，休克患者9例，其他4例;APACHE Ⅱ评分15～20分，平均（17.31±2.24）分。60例患者随机分为观察组与对照组，每组各30例。观察组中，男16例，女14例，平均年龄（50.11±10.84）岁;创伤患者15例，多器官衰竭患者10例，休克患者4例，其他1例;APACHE Ⅱ评分平均（18.21±2.56）分。对照组中男17例，女13例，平均年龄（49.10±11.37）岁;其中创伤患者16例，多器官衰竭患者6例，休克患者5例，其他3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经浙江省台州医院医学伦理委员会审批，患者及家属对本次研究均签署知情同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①入住ICU的危重症患者;②APACHE Ⅱ评分≥15分;③发病24 h内入院;④住院时间>14 d;⑤家属或患者对治疗方案知情同意[8]。排除标准：①肠梗阻患者;②既往有慢性消化系统疾病患者;③妊娠期、哺乳期妇女[8]。

1.3 方法

所有患者根据具体情况，在入院3 d内逐渐开始肠内营养支持。在超声引导下放置鼻空场管。超声探查胃腔位置，胃空肠管经鼻置入胃腔，抽拉导管，超声探查胃腔捏移动的胃肠管回声，提示已进入胃腔，抽胃液测pH<4，证实进入胃腔。推送导管至大约80 cm，超声探查幽门，观察导管是否通过幽门，超声探查到导管顺利通过幽门，继续推送约10 cm，抽消化液测pH>7，提示导管进入空肠。在床旁X线透视下观察胃空肠管位于屈氏韧带下30 cm远端，证实胃空肠管进入空肠，置管成功，固定导管。最初以20 ml/h的速度泵入糖盐水300 ml，无异常后于次日泵入肠内营养乳剂，温度37 ℃，剂量500 ml，根据耐受情况，每天逐渐加量300～500 ml，直至热量可达每天30 kcal/kg，泵入速度逐渐提高至50 ml/h。观察组在此基础上加用酪酸梭菌肠球菌三联活菌[Toa Pharmaceutical Co（日本）（惠州市九惠制药股份有限公司分装），国药准字J20160053，规格：200 mg×12片，分装批号：191014]治疗，400 mg/次，3次/d，经营养管注入。两组疗程均为7 d。

1.4 观察指标及评价标准

①分别于治疗前及治疗7 d采用两组肠道功能障碍与衰竭诊断评分评价胃肠道功能（gastrointestinal dysfunction and failure，GIDF）[9]。评分方法：临床表现：轻度腹胀或腹泻计1分，中-严重腹胀或腹泻计2分，胃肠道出血、梗阻或因胃肠道病引起体液紊乱计3分，大出血和输400 ml/24 h以上计4分。②肠鸣音：亢进或减弱计1分，明显减弱或减少计2分，接近消失计3分，全部消失计4分。③黏膜病变：充血或水肿计1分，糜烂或出血计2分，应激溃疡或灶性坏死计3分，多发或广泛计4分。④肠吸收面积>70%计1分，≥50%且≤70%计2分，≥30%且<50%计3分，<30%计4分。⑤细菌易位：黏膜感染计1分，淋巴结或肠系膜感染计2分，腹腔器官感染计3分，来自胃肠道的全身感染计4分。（2）分别于治疗前及治療7 d后检测患者血清IL-6、CRP、PCT水平[10]。IL-6采用ELISA方法检测，试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供。CRP采用ELISA方法检测，试剂盒由上海依科赛生物制品有限公司提供。PCT采用ELISA方法检测，试剂盒由武汉塞培生物科技有限公司提供。（3）分别于治疗前及治疗后7 d取新鲜粪便，检测常见肠道菌群，包括粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌[11]。取粪便0.5 g，加入无菌生理盐水至5 ml，以10倍连续稀释法稀释，取稀释液50 μl接种于培养基。采用半自动微生物鉴定系统鉴定。以每克湿重粪便重菌落形成单位对数logCUF/g评价细菌含量[11]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肠道功能障碍与衰竭诊断评分比较

治疗后，两组肠道功能障碍与衰竭诊断评分较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组肠道功能障碍与衰竭诊断评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后两组血清IL-6、CRP、PCT水平比较

治疗后，观察组、对照组IL-6、CRP、PCT水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组IL-6、CRP、PCT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后两组肠道菌群分析比较

治疗后，两组肠道菌群粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平较治疗前均显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组肠道菌群粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

危重症患者的治疗关键是保护和改善全身与各器官的氧输送，并使之与氧消耗相适应，其中营养支持是重要的治疗方法之一[12，13]。肠道除了是消化吸收营养物质的主要场所，也是人体最大的免疫系统，是重要的免疫屏障，具有抵抗病原菌侵袭的作用[14，15]。欧洲重症医学会腹部疾病工作组提出正在胃肠道功能包括促进营养物质和液体的消化吸收、调控肠道菌群及其产物的吸收、内分泌和免疫功能。肠道菌群，如双歧杆菌、乳酸杆菌等可合成多种维生素、必需氨基酸，并可参与糖和蛋白质的代谢，还可促进多种矿物质的吸收。肠道菌群中的优势菌群发挥重要的生理功能，影响整个菌群功能。乳酸杆菌虽然数量上不属于优势菌群，但是其功能重要，从功能上则属于优势菌群。优势菌群可抑制致病菌群生长，避免病原菌侵害，还可提高机体免疫功能。有害菌群可导致肠内黏膜粗糙，排泄不顺畅，肠道蠕动缓慢，粪便囤积，有害物质大量产生，容易导致细菌易位而致病。

危重症患者本身免疫力下降，发生肠道生态失衡后，可导致肠道细菌易位，引发全身感染，甚至脓毒症，危及患者生命[16，17]。危重症患者的治疗中尽快恢复及维持肠道功能有利于改善患者的预后，而补充优势菌群可有效维持肠道生态平衡[18]。酪酸梭菌肠球菌三联活菌中含有乳酸菌，酪酸梭菌，糖化菌。研究显示，其可使肠内菌群正常化，增加肠道菌群中的双歧杆菌，改善厌氧型总菌与嗜氧性总菌数[19，20]。酪酸梭菌和乳酸菌（肠球菌）混合培养时，酪酸梭菌的菌株数比单独培养时约增加10倍，添加糖化菌培养滤液培养时，乳酸菌（肠球菌）的菌株数约增加10倍，三种细菌的共生可提高增殖性。3种活性菌共生，并在人体肠道内增殖，阻止有害菌的生长，从而发挥使肠道菌群正常化的作用。 三种活菌的共生对大肠杆菌、肠炎孤菌、Difficile（梭状菌）、肉毒杆菌、MRSA 、沙门菌等病原性细菌有抑制作用，但对双歧杆菌和乳酸菌等有益菌无抑制作用，只维持共生关系。糖化菌的代谢产物对双歧杆菌 属有促进分裂的作用，因此对双歧杆菌属（Bifdobacterium）有助长作用。本研究中，观察组在常规营养支持的基础上加用酪酸梭菌肠球菌三联活菌治疗，患者有益菌计数显著增加，肠道功能恢复较好，炎性指标改善更显著。

本研究中，治疗后，两组肠道功能障碍与衰竭诊断评分较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组肠道功能障碍与衰竭诊断评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组IL-6、CRP、PLT水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组IL-6、CRP、PLT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组肠道菌群粪肠球菌、乳酸桿菌、双歧杆菌水平较治疗前均显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组肠道菌群粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示对危重症患者补充有益菌可显著改善患者肠道功能，促进患者恢复。

综上所述，酸梭菌肠球菌三联活菌可显著改善危重症肠道功能，改善肠道菌群。

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（收稿日期：2021-06-16）