小剂量盐酸美金刚联合奥氮平治疗精神分裂症患者的效果分析

王增旋 陈燕华 张程赪

精神分裂症是一种慢性、严重性的精神疾病，主要的临床表现为幻听、偏执、奇特的妄想或语言和思维紊乱，伴随明显的社会或职业功能障碍，严重者会出现自残自杀行为，危及患者生命安全[1-2]。目前临床上常用药物治疗该病，其中奥氮平对多巴胺和5-羟色胺2起拮抗作用，被广泛应用于治疗精神分裂症患者[3]。但是近年来临床研究表明，单一药物治疗精神分裂症效果不佳[4]。盐酸美金刚能够阻滞N-甲基-D-天冬氨酸受体，降低受体兴奋性，阻止细胞凋亡，改善精神疾病患者认知功能，被成功应用于老年痴呆患者，但是治疗精神分裂症患者鲜有报道[5]。鉴于此，本文为探讨小剂量盐酸美金刚联合奥氮平治疗精神分裂症患者的效果，选择2020年5月-2021年5月诊治的102例精神分裂症患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年5月-2021年5月粤北第三人民医院诊治的102例精神分裂症患者，（1）纳入标准：①依据文献[6]《国际疾病分类第10版（ICD-10）》诊断为精神分裂症患者，其中阳性与阴性症状量表（PANSS）评分在60分以上；②病程＜7年。（2）排除标准：①哺乳期或妊娠期女性；②伴有心脑血管疾病；③无法耐受本次研究涉及药物；④恶性肿瘤。应用随机数字表法均分为常规组（n=51）和联合组（n=51）。常规组男、女各32、19例；年龄30～42岁，平均（36.58±5.49）岁；病程2～7年，平均（4.57±1.24） 年； 体 重 指 数（BMI）29～33 kg/m2，平均（31.04±1.54）kg/m2。联合组男、女各30、21例；年龄30～43岁，平均（36.60±5.50）岁；病程2～7 年， 平 均（4.50±1.25） 年；BMI 29～33 kg/m2，平均（31.08±1.55）kg/m2。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及家属知情本次研究。本次研究获得本院伦理委员会的认证。

1.2 方法

常规组口服奥氮平片（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20203131，10 mg×7片×1板）治疗，起始剂量为10 mg/d，治疗2周后剂量改为20 mg/d，之后维持此剂量，共治疗8周。

联合组在常规组基础上加用盐酸美金刚片[灵北制药（天津）有限公司，国药准字J20130003，10 mg×28 片 ]5 mg/d 治疗，共治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

临床疗效：患者治疗后PANSS评分减少≥80%判定为临床治愈；患者治疗后PANSS评分减少≥50%且＜80%判定为显著进步；患者治疗后PANSS评分减少≥25%且＜50%判定为进步；患者治疗后PANSS评分减少＜25%判定为无效；总有效率 =（51- 无效）/51×100%[7]。

认知功能：利用精神分裂症认知功能成套测验-共识版（MCCB）量表从视觉记忆（总分20分）、情绪管理（总分10分）、语言记忆（总分20分）、数字序列（总分20分）、空间广度（总分15分）、持续操作（总分5分）、迷宫（总分5分）、连线（总分5分）评估两组患者治疗前后的认知功能，评分高低与认知功能呈正相关性[8]。

血清神经损伤因子水平：抽取两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血各 5 ml，以 3 000 r/min 的速度离心5 min取上清液，利用全自动酶标仪通过酶联免疫吸附法测试神经生长因子（NGF）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。

不良反应发生情况：包括头晕头痛、便秘、嗜睡、体重增加。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，两组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

相比常规组的总有效率76.47%，联合组的96.08%明显更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 认知功能比较

治疗前，两组视觉记忆、情绪管理、语言记忆、数字序列、空间广度、持续操作、迷宫、连线评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后各项认知功能均显著提高，相比常规组，联合组明显更高（P＜0.05），见表2。

表2 两组认知功能比较[分，（±s）]

表2 两组认知功能比较[分，（±s）]

组别 视觉记忆 情绪管理 语言记忆 数字序列治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=51） 13.19±1.03 14.31±1.12* 7.05±0.62 7.75±0.68* 16.51±1.75 18.02±1.91* 12.11±1.23 15.20±1.57*联合组（n=51） 13.17±1.01 15.37±1.20* 7.04±0.61 8.93±0.78* 16.49±1.80 19.85±2.01* 12.09±1.21 17.05±1.81*t值 0.099 4.612 0.082 8.144 0.057 4.713 0.083 5.514 P值 0.921 0.000 0.935 0.000 0.955 0.000 0.934 0.000

表2（续）

2.3 血清神经损伤因子水平比较

治疗前，两组NGF、GFAP、Hcy水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后NGF水平均显著提高，相比常规组，联合组明显更高（P＜0.05）；GFAP、Hcy水平均显著下降，相比常规组，联合组明显更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组NGF、GFAP、Hcy水平比较（±s）

表3 两组NGF、GFAP、Hcy水平比较（±s）

*与同组治疗前相比，P＜0.05。

组别 NGF（ng/L）GFAP（ng/L）Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=51） 16.54±2.41 27.11±3.12* 38.02±4.28 26.58±3.11* 30.08±3.57 19.84±2.44*联合组（n=51） 16.48±2.39 38.51±4.23* 38.21±4.31 18.39±2.59* 30.21±3.66 11.29±1.87*t值 0.126 15.489 0.223 14.451 0.182 19.862 P值 0.900 0.000 0.824 0.000 0.856 0.000

2.4 不良反应发生情况比较

联合组和常规组的不良反应发生率分别为7.84%和5.88%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

据报道，在我国每1 000人中就有一个精神分裂症患者，多起病于青壮年，症状多表现为幻觉和妄想[9]。该病主要由于神经递质受体功能异常引起，且具有病程时间长且反复发作的特点，对患者的身心健康和生活质量产生严重影响。目前临床上常用奥氮平因能够阻断大脑中多巴胺D2受体，减轻精神病的阳性症状和稳定情感症状，还可以改善认知和情感症状，被广泛应用于治疗精神分裂症患者[10]。但是奥氮平用量剂量较大，极易出现嗜睡、便秘、头晕等不良反应，用药风险较高，受到限制[11]。

盐酸美金刚可直接激动多巴胺受体，促进多巴胺释放，对治疗精神疾病具有积极的作用，还可以阻断神经元损伤，修复神经组织，提高精神分裂症患者治疗效果[12]。且多巴胺对神经系统具有双向调节作用，与多巴胺受体和5-羟色胺受体具有很高的亲和力，通过激动多巴胺D2受体和5-羟色胺1A受体受体及拮抗5-羟色胺2A受体受体来达到控制或缓解精神分裂患者的病情的作用。故本次研究发现，相比常规组的76.47%，联合组的总有效率为96.08%，明显更高（P＜0.05）。

另外，临床研究报道，70%左右的精神分裂症患者存在认知障碍，认知障碍与多巴胺的释放密切相关[13]。并且盐酸美金刚能够促进多巴胺释放，多巴胺能调控中枢神经系统的多种生理功能，与人的情欲、感觉有关，能传递兴奋及开心的信息，进而改善精神分裂症患者的认知功能。同时MCCB量表是评估中国精神分裂症患者认知功能常用的工具。故本次研究发现，治疗后两组视觉记忆、情绪管理、语言记忆、数字序列、空间广度、持续操作、迷宫、连线评分均显著提高，相比常规组，联合组明显更高（P＜0.05）。

NGF能够促进轴突生长，营养神经，保护神经细胞；GFAP能够加重神经突触功能障碍；Hcy与精神分裂症的发生发展密切相关[14]。而盐酸美金刚可促进多巴胺的释放，修复损伤神经组织，改善血清神经损伤因子水平。故本次研究发现，治疗后两组NGF水平均显著提高，相比常规组，联合组明显更高（P＜0.05）；GFAP、Hcy水平均显著下降，相比常规组，联合组明显更低（P＜0.05）。与沈文婧等[15]研究的小剂量氨磺必利配合奥氮平能明显改善精神分裂症患者血清神经损伤因子水平相一致。同时本次研究应用小剂量盐酸美金刚能够达到治疗效果，小剂量应用盐酸美金刚安全性高，故本次研究发现，联合组和对照组的不良反应发生率分别为7.84%和5.88%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，应用小剂量盐酸美金刚联合奥氮平对精神分裂症患者进行治疗，效果显著，明显改善患者认知功能和血清神经损伤因子水平，且安全性较高，值得推广。