参芎葡萄糖联合磷酸肌酸钠注射液治疗慢性心力衰竭的临床观察

2022-07-12孙琳琳林春梅杨日华廖丽锦湛江市第二中医医院广东湛江524000

广东医科大学学报 2022年3期

黄霞，孙琳琳，林春梅，杨日华，廖丽锦（湛江市第二中医医院，广东湛江 524000）

慢性充血性心力衰竭（CHF）是心血管疾病的终末表现[1]，是心血管疾患的主要死因，其病死率比高血压、糖尿病高，终末期预后较差，严重危害着患者的身心健康，CHF好发于中老人群[2]，发病率、病死率与年龄呈正相关。CHF 属于中医“心衰病”的范畴，心血瘀阻证较为常见，故其中医的治疗原则以活血化瘀为主。本院对部分CHF患者在西医基础治疗上增加参芎葡萄糖注射液联合磷酸肌酸钠注射液辅助治疗，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例和分组

选择2018 年5 月-2021 年8 月湛江市第二中医医院门诊及住院部80 例CHF 患者，符合以下中、西医诊断标准及纳入、排除以及退出标准。中医诊断标准[3]：CHF 当属中医“心衰病”范畴，主症胸闷、气促、心悸、动则尤甚，甚者不能平卧、尿少、伴或不伴双下肢浮肿。西医诊断标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[4]中CHF 的诊断标准；心脏功能判断参考纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准[5]。纳入标准：（1）符合CHF 的西医诊断标准；（2）基本信息（如姓名、年龄、婚姻状况、发病时令、主诉、病史、治疗情况、立法和处方用药等）齐全；（3）志愿受试并能合作者，签署知情同意书，年龄35～80 岁，不限男女；（4）病历资料中的病史、体查、影像物理和化学检查、西医诊断、临床及其中医的病名诊断、病因病机、辨证论治以及疗效判定等信息齐全。排除标准：（1）入选前 4 周内发生急性心肌梗死，严重不稳定型心绞痛者；（2）因全身性疾病或其他原因导致的继发性心力衰竭者；（3）合并有恶性肿瘤、肝肾功能衰竭、心包填塞、明显心瓣膜病变、严重心律失常、难以控制的高血压、重度慢性阻塞性肺疾病等可能影响试验方案进行的严重疾病者；（4）既往 3 个月内行冠状动脉搭桥术或经皮冠状动脉形成术；（5）入选前存在急性左心力衰竭或低灌注者；（6）拒绝合作或因精神疾病无法合作者。退出标准：（1）治疗途中不能按照指定的诊疗计划进行干预的；（2）发生严重的药物不良反应的，治疗过程中出现严重的并发症或发生特殊的生理变化而不能继续进行研究者。80 例患者随机分为治疗组和对照组，每组40 例。治疗组中，男22 例，女18 例；年龄64～80 岁，平均（73.7±8.6）岁；病程4 个月～16 a，平均（95.4±40.0）个月；对照组中，男21 例，女19 例；年龄62～80 岁，平均（73.9±7.1）岁；病程3 个月～18 a，平均（100.9±47.6）个月。两组的性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会同意，并符合《赫尔辛基宣言》[6]的伦理要求。

1.2 方法

两组患者均卧床休息，限盐，积极治疗慢性心力衰竭的病因和诱因[1]；并联合应用地高辛（国药准字号：H31020678，0.25 mg×1 片，厂家：上海药信谊药有限公司）0.125～0.250 mg，1 次/d；单硝酸异山梨酯片（国药准字号：H32023408，5 mg×1 片，厂家：长江药业有限公司）5 mg，3 次/d；酒石酸美托洛尔片（国药准字号：H32025391，25 mg×1 片，生产厂家：广州白云山天心制药有限公司）12.5～25.0 mg，2 次/d；盐酸贝那普利片（国药准字号：H20000292，5 mg×1 片，厂家：北京诺华制药有限公司）5 mg，1 次/d；螺内酯片（国药准字号：H33020070，20 mg×1 片，厂家：杭州民生药业有限公司）及速尿片（国药准字号：H31021074，20 mg×1 片，厂家：上海朝晖药业有限公司），20 mg，1 次/d；积极治疗并发症。采用注射液磷酸肌酸钠（国药准字号：H20143053，0.5 g×1 支，厂家：河北天成药业股份有限公司）0.5 g 加入5% 葡萄糖（国药准字号：H20033724，100 mL×1 瓶，厂家：石家庄四药有限公司）或生理盐水（国药准字号：H51021156，100 mL×1 瓶，厂家：四川科伦药业股份有限公司）100 mL 静脉滴注，每天1 次。2 周为1 疗程。治疗组在上述治疗基础上加予参芎葡萄糖注射液（国药准字号：H52020703，100 mL×1 瓶，厂家：贵州景峰注射剂有限公司）100 mL 静脉滴注，每天1 次，与磷酸肌酸钠注射液分开静脉滴注，2 周为 1 疗程。

观察并记录患者治疗前后心功能改善的临床疗效、治疗前后的 6 min 步行距离、脑钠素（BNP）水平及超声心动图检测左室射血分数（LVEF），治疗期间不良反应及退出情况的发生情况。临床疗效评价标准参照《心血管系统药物临床指导原则》评分[7]，显效：心力衰竭基本控制或心功能提高2 级以上者；有效：心功能提高1 级，但不及2 级者；无效：心功能提高不足1级者；恶化：心功能恶化1 级或1 级以上。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件进行统计学处理，计量资料以表示，采用（配对）t检验；计数资料采用χ2检验；有序分类资料采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Hc=4.918，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效的比较例（%）

2.2 BNP 水平、LVEF 值及6 min 步行距离

治疗后，两组BNP 水平较同组治疗前降低，LVEF水平较同组治疗前升高，6 min 步行距离较同组治疗前延长，且以治疗组更为显著（P＜0.05 或0.01）。

2.3 不良反应及退出情况

两组患者治疗期间均未发现药物不良反应，无中途退出情况。

3 讨论

“心衰”一词最早见于宋代的《圣济总录· 心脏门》中“心衰则健忘，不足则胸腹肋下与腰背引痛”。其病位在心，涉及肾、脾、肺诸脏，心居胸中，为阳中之阳，心主血脉，久病或外感六淫等致使阳气亏虚，无力推动血脉，致使血液痹阻，发展为本病。因此通过活血化瘀通络改善心脏的血流动力学在治疗心衰病的过程中尤为重要[8]。

现代研究表明心力衰竭是由于心肌损害、心脏负荷（容量/压力）过重使心肌的功能由代偿期转变为失代偿期，从而引起以呼吸困难、水肿、胸闷痛不适等为主要表现的临床综合征[9]。中医的治疗目的是在缓解其临床症状的同时，以防止和延缓心力衰竭的进展为主要治疗目标，经过控制原发病及积极有效地治疗并发症以期达到降低病死率[10]。研究发现CHF 患者的心肌细胞内磷酸肌酸的含量明显低于正常的心肌细胞，心力衰竭时心肌细胞处于长期缺氧、缺血状态，使三磷酸腺苷（ATP）的代谢发生紊乱，导致心肌细胞的能量不足，从而心肌细胞进一步坏死、纤维化，最终降低心肌细胞的收缩能力，心肌纤维化更加明显[11]，心功能受损的程度越大磷酸肌酸的减少越多，因此通过补充外循环的磷酸肌酸是改善心肌能量的代谢的有效方法。

本研究纳入患者均予西医基础治疗联合磷酸肌酸钠注射液静滴，治疗组在此基础上加予参芎葡萄糖注射液静滴。表1 数据表明，治疗组的临床疗效优于对照组（P＜0.05），说明联合治疗的效果显著，原因可能为补充外源性磷酸肌酸钠改善了患者的心功能，与参芎葡萄糖联合可以产生协同作用，对慢性心力衰竭的治疗效果更强。表2 数据表明，治疗后两组脑钠素水平较同组治疗前降低，左室射血分数水平较同组治疗前升高，6 min 步行距离较同组治疗前延长，且以治疗组更为显著（P＜0.01 或0.05）。原因可能为丹参素和盐酸川芎嗪是参芎葡萄糖的主要成分[12]，丹参素是从丹参中提取的水溶性酚酸类化合物，能够增强心肌的收缩能力，可以抗血栓、改善心脏代谢、抗氧化，在应用中不会增加心肌耗氧，同时还具有扩张冠脉血管、增加血流量，减少血黏度，进而保护心肌细胞的作用[13]。从中药川芎中提取的川芎嗪，是一种生物碱单体，现代研究表明川芎嗪具有扩张微血管、抗红细胞聚集的作用，在心血管疾病的治疗中疗效显著，静脉滴注后，迅速分布在心、肺、脑等组织，且能改善心力衰竭患者对西药的耐药性及敏感性[14-15]。综上所述，我们认为参芎葡萄糖注射液联合磷酸肌酸钠注射液治疗CHF 值得在临床上推广应用。

表2 两组治疗前后BNP、LVEF 及6 min 步行距离的比较（，n=40）