卵巢癌患者多种血清肿瘤标志物表达水平及其对疾病的诊断价值研究

耿海慧，曹爱华

(1.北京市第六医院，北京100007；2.北京华信医院，北京100016)

卵巢癌是与月经初潮早、妊娠次数多等因素相关的恶性肿瘤，患者早期可能无症状，随着病情发展可能出现腹部包块、腹痛、腹胀等症状，但以上症状特异性较差不利于卵巢癌患者的早期诊断，导致患者早期诊断的诊断效能较差，患者易贻误治疗[1-2]。因此，提高卵巢癌患者早期诊断的诊断效能非常重要。癌胚抗原(Carcinoembryonic antige，CEA)、糖类抗原199(Carbohydrate antigen 199，CA199)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)为常见的肿瘤标志物，在诊断多种肿瘤疾病均具有重要价值，但其在临床上卵巢癌的诊断中的联合诊断价值仍需进一步评价[3-4]。基于此，本研究选取2019年1月至2020年12月本院收治的92例卵巢良性疾病患者、87例卵巢癌患者及95例健康体检者进行研究，旨在对比CEA、CA199、CA125、AFP在卵巢良性疾病患者、卵巢癌患者、健康体检者及不同分期卵巢癌患者体内的表达情况，及CEA、CA199、CA125、AFP单独及联合检测对卵巢癌的诊断效能分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月本院收治的92例卵巢良性疾病患者(卵巢良性疾病组)，87例卵巢癌患者(卵巢癌组)及同期于本院行常规体检的95例健康体检者(对照组)为研究对象。卵巢癌组年龄23～67岁，平均(44.62±6.73)岁；体重指数(Body Mass Index，BMI)17.25～25.34 kg/m2，平均(21.27±0.36)kg/m2；肿瘤分期[5]：Ⅰ期23例，Ⅱ期26例，Ⅲ期38例。卵巢良性疾病组年龄20～71岁，平均(44.76±6.48)岁；BMI 16.97～26.51 kg/m2，平均(21.33±0.33)kg/m2。对照组年龄21～68岁，平均(44.71±6.32)岁；BMI 18.24～26.37 kg/m2，平均(21.92±0.32)kg/m2。三组一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经北京市第六医院医学伦理委员会审核批准，所有入组患者和健康体检女性均知情同意并自愿参与本次研究。病例纳入标准：卵巢癌诊断标准符合《欧洲肿瘤内科协会对非上皮性卵巢癌的诊断、治疗和随访所制定的临床实践指南》[6]标准者；卵巢良性肿瘤的诊断标准符合《妇科常见肿瘤诊治指南》[7]标准者。排除标准：免疫功能缺陷者、合并传染性疾病者、合并凝血功能异常者、合并其他肿瘤疾病者及卵巢癌肿瘤细胞远处转移者等。

1.2 研究方法

1.2.1 三组血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比较：于患者入院时，分别采集对照组、卵巢良性疾病组、卵巢癌组外周血4 ml，离心(3500 r/min，15 min)并分离血清，采用化学发光免疫法测定三组血清CEA、CA199、CA125、AFP水平。

1.2.2 不同分期卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比较：于患者入院时，分别采集Ⅰ期(23例)、Ⅱ期(26例)、Ⅲ期(38例)卵巢癌患者外周血，并测定血清CEA、CA199、CA125、AFP水平，具体操作同1.2.1。

1.2.3 CEA、CA199、CA125、AFP单独及联合检测阳性率比较：统计对照组、卵巢良性疾病组、卵巢癌组患者CEA、CA199、CA125、AFP单项及联合检测阳性率，阳性标准为：CEA>5.0 ng/ml，CA199>37.0 U/ml，CA125>35.0 U/ml，AFP>9.0 ng/ml。阳性率=阳性患者例数/总例数。

1.2.4 CEA、CA199、CA125、AFP诊断卵巢癌的价值分析：分析CEA、CA199、CA125、AFP诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度。灵敏度=真阳性例数/(真阳性+假阴性)例数×100%；特异度=真阴性例数/(真阴性+假阳性)例数×100%；阴性预测值=真阴性例数/(真阴性+假阴性)例数×100%；阳性预测值=真阳性例数/(真阳性+假阳性)例数×100%；准确度=(真阳性+真阴性)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 三组血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比较 卵巢癌组血清CEA、CA199、CA125、AFP水平高于卵巢良性疾病组、对照组，且卵巢良性疾病组血清CA125水平高于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 三组血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比较

2.2 不同分期卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比较 卵巢癌Ⅲ期患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平均高于Ⅱ期、Ⅰ期患者，且Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者(均P<0.05)，见表2。

表2 不同分期卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平比较

2.3 三组患者CEA、CA199、CA125、AFP单独及联合检测阳性率比较 卵巢癌组CEA、CA199、CA125、AFP单项及联合检测阳性率高于卵巢良性疾病组、对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 三组患者CEA、CA199、CA125、AFP单独及联合检测阳性率比较[例(%)]

2.4 CEA、CA199、CA125、AFP诊断卵巢癌价值分析 CEA、CA199、CA125、AFP四项联合检测卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度分别为98.80%、75.00%、98.80%、75.00%、97.70%，均高于各项单独检测(均P<0.05)，见表4。

表4 CEA、CA199、CA125、AFP诊断卵巢癌价值分析(%)

3 讨 论

卵巢癌为发病率仅低于宫颈癌和子宫体癌的女性生殖器官恶性肿瘤。卵巢癌可分为上皮性肿瘤、性索间质肿瘤、生殖细胞肿瘤，其中上皮性肿瘤占比最高[8-10]。卵巢癌因早期基本无症状，导致患者被发现时多已处于卵巢癌中晚期，使得患者治疗难度加大，临床疗效及预后均不佳[11-13]。因此，提高卵巢癌患者临床诊断的阳性率及诊断效能对卵巢癌患者的治疗及预后效果的提高有重要意义。

CEA是由内胚层细胞分化的存在于癌细胞表面的酸性糖蛋白，存在于各种癌变组织中，是一种广谱肿瘤标志物，可用于诊断乳腺癌、肺癌等癌症中，但CEA诊断癌症的特异性较差[14]。CA199为酸化的乳-N-盐藻戊糖Ⅱ，属于黏蛋白型的糖类蛋白，主要由子宫内膜、胆管、胰腺细胞分泌，CA199水平异常升高，可一定程度反映机体发生癌症进展[15]。CA125为异常卵巢组织分泌的肿瘤标志物，在诊断卵巢癌中具有较高的灵敏度，其水平越高，机体卵巢组织病变发生风险越高[16]。AFP为卵黄囊、胚胎期肝细胞产生的糖蛋白，当卵巢细胞异常增长时AFP水平会激增，故检测血清AFP水平可辅助诊断卵巢癌[17]。本研究结果显示，卵巢癌组血清CEA、CA199、CA125、AFP水平高于卵巢良性疾病组、对照组，且卵巢良性疾病组血清CA125水平高于对照组，卵巢癌组CEA、CA199、CA125、AFP单项及联合检测阳性率高于卵巢良性疾病组、对照组，提示高水平表达的CEA、CA199、CA125、AFP表明机体可能出现了卵巢癌，且CEA、CA199、CA125、AFP水平越高，患者患卵巢癌的风险越高，与李丹妍等学者[18]的研究结果相符。同时，本研究发现，卵巢癌Ⅲ期患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平高于Ⅱ期、Ⅰ期患者，且Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，提示血清CEA、CA199、CA125、AFP水平与卵巢癌患者临床分期呈正相关。原因可能为，卵巢癌患者卵巢病变细胞数量随着临床分期的升高而增多，机体CEA、CA199、CA125、AFP异常表达越明显。本研究结果显示，CEA、CA199、CA125、AFP四项联合检测卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度分别为98.80%、75.00%、98.80%、75.00%、97.70%，均高于各项单独检测，表明CEA、CA199、CA125、AFP诊断卵巢癌的效能较好，且联合检测的检测效能更高。分析原因为，CA125检测卵巢癌特异度较高，但卵巢癌患者早期CA125水平较低，不利于早期诊断。而CEA、CA199、CA125、AFP四项联合检测可提高卵巢癌诊断的灵敏度，故CEA、CA199、CA125、AFP四项联合检测诊断效能高于单项检验[19-20]。

综上所述，卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平高于卵巢良性疾病患者，卵巢癌患者血清CEA、CA199、CA125、AFP水平与患者临床分期呈正相关，且CEA、CA199、CA125、AFP四项联合检测诊断效能高于单项检验。本研究选取研究例数较少，可能导致结果出现偏差，后期可扩大样本量进一步研究。