糖尿病患者检测血清CA125、CEA的临床意义

亢贞

糖尿病属于临床常见的慢性代谢性疾病，近年来发病率呈明显升高趋势，其主要是由于胰岛素分泌不足引发，已是心血管疾病、恶性肿瘤之后的第三大非传染性疾病，对患者生活质量和生命安全产生严重影响，有报道指出糖尿病会增加恶性肿瘤的发生风险，但具体机制尚未明确[1]。近年来随着现代医学飞速发展，越来越多的恶性肿瘤标记物为肿瘤辅助诊断、疗效评估发挥了重要的监测作用，但是临床很少有对肿瘤标记物在糖尿病患者中变化的相关报道，癌胚抗原（CEA）属于非特异性肿瘤标记物，临床主要用于消化道恶性肿瘤的诊断；糖类抗原125（CA125）则是氨基酸序列具有粘蛋白分子特异性的糖蛋白，在多种恶性肿瘤中表达升高，而两者在糖尿病患者体内变化情况是否会对肿瘤发生发展有影响临床尚无定论[2]。本研究分析了糖尿病患者血清CA125、CEA水平及意义，以期为临床提供指导和依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年12月在我院治疗的2型糖尿病患者142例作为糖尿病组。纳入标准：①符合WHO诊断标准；②年龄＞18岁；③患者知情同意。排除标准：合并有恶性肿瘤、肝肾等重要脏器疾病、急慢性感染、免疫系统疾病等。选取同期在我院进行健康体检者140例作为对照组。糖尿病组和对照组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 实验方法 采用日立公司7600i全自动生化分析仪测定患者空腹血糖（FPG）变化，方法采用葡萄糖氧化酶法；上海科华生物工程股份有限公司的检测试剂，糖化血红蛋白（HbA1c）测定采取离子交换高效液相色谱法；采用位点夹心法测定患者血清CEA、CA125浓度变化，检测试剂购自德国罗氏诊断有限公司。均严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法 统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料以±s形式表示，两组间资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组血清CA125、CEA及FPG、HbA1c水平比较 糖尿病组血清CA125、CEA、FPG和HbA1c水平明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 糖尿病组不同临床特征患者血清CA125、CEA水平比较 糖尿病组有并发症患者血清CA125、CEA水平明显高于无并发症患者（P＜0.05），见表3。

2.3 相关性分析 将糖尿病患者血清CA125、CEA与FPG、HbA1c进行Pearson相关分析，结果显示：CEA与FPG、HbA1c呈正相关（r=0.329、0.394，P＜0.05），CA125与FPG、HbA1c无相关性（P＞0.05）。

表2 两组血清CA125、CEA及FPG、HbA1c水平比较

表3 糖尿病组不同临床特征患者血清CA125、CEA水平比较

3 讨论

2型糖尿病属于临床常见的慢性疾病，近年来发病率不断升高，糖尿病的发生和遗传、免疫紊乱、精神等多种因素有关，各种病因造成胰岛功能衰退，胰岛素分泌紊乱，机体出现糖代谢、脂肪代谢紊乱的代谢性综合征，有报道指出世界范围内近3亿人患有糖尿病，由于糖尿病目前无法治愈，因此随着病情进展患者出现相关并发症且死亡率不断升高[3，4]。近年来大量的研究指出，糖尿病同恶性肿瘤的发生和发展具有明显的关联性，以往临床并未重视，但是随着恶性肿瘤发生造成死亡风险增高，两者之间的关联性已成为临床研究的热点话题[5]。研究显示糖尿病患者罹患肿瘤风险会显著增加，一方面恶性肿瘤的生长会导致人体代谢状态异常，肿瘤细胞能量来源主要依靠葡萄糖，长期的血糖升高导致血管基底膜增厚，膜通透程度降低，线粒体呼吸酶损伤后导致细胞呼吸障碍，糖酵解异常会造成人体正常细胞朝恶性肿瘤细胞转化[6]；另一方面糖尿病患者高胰岛素症状态也是促进恶性肿瘤发生的重要原因，有研究指出胰岛素会刺激细胞生长，胰岛素水平持续升高对恶性肿瘤发生、发展具有重要作用[7]。此外糖尿病患者胰岛素抵抗严重，胰岛素周围组织对葡萄糖摄取和清除能力下降，而胰岛素抵抗状态同恶性肿瘤发生具有明显的相关性，具体机制目前尚不清楚，但有学者发现恶性肿瘤患者胰岛素抵抗指数显著升高，尤其是肿瘤晚期患者数值更高，但是当手术切除恶性肿瘤后胰岛素抵抗指数则降低，因此认为胰岛素抵抗同恶性肿瘤发病、治疗效果等存在一定联系[8]。

目前临床为了早期筛查糖尿病患者恶性肿瘤发生风险，越来越多的研究旨在寻找可靠的血清学指标，肿瘤标记物是临床研究恶性肿瘤发生发展过程中肿瘤细胞分泌、合成的对肿瘤反应明显异常的生物学活性物质，对于肿瘤的诊断、评估、预后具有重要意义，但是临床很少有研究分析肿瘤标记物在糖尿病患者中的变化情况[9,10]。本研究分析了血清CEA和CA125浓度在糖尿病患者体内变化。CEA是广谱的肿瘤标记物，属于糖蛋白的一种，肿瘤细胞在合成转运细胞器活跃期间则会分泌CEA，通过细胞膜脱落进入到血液中，因此可以被检测到。近年来有研究认为，糖尿病患者由于服用不同降糖药物可能对肿瘤具有促进及抑制作用，而且CEA的变化是机体对肿瘤细胞反应形成的特殊物质，因此在部分糖尿病患者中可出现阳性表达，也提示了降糖药物可能对糖尿病患者体内CEA水平产生影响，但是否促进肿瘤形成还需要更深入研究[11]。CA125属于上皮糖蛋白抗原，最早发现同卵巢癌发病关系密切，近年来也发现在多种肿瘤发生、肝硬化等疾病中呈现异常表达[12]。研究显示CA125可以抑制自然杀伤细胞的反应过程，可以帮助肿瘤细胞逃避免疫打击，对肿瘤细胞运动性也有促进作用，因此对恶性肿瘤转移具有重要作用[13]。在糖尿病患者体内存在一定程度的肿瘤标记物升高提示患者罹患恶性肿瘤的风险升高，而且与糖尿病病情控制具有明显关联，提示了临床对于糖尿病患者既要定期检测血清肿瘤标记物，同时也不能盲目判断，需要结合临床检查以及影像学诊断进行合理判断，避免出现漏诊、误诊等情况[14，15]。

本研究显示，糖尿病组血清CA125、CEA、FPG和HbA1c水平明显高于对照组，说明在糖尿病患者体内存在一定程度的CA125、CEA升高。糖尿病组有并发症患者血清CA125、CEA水平明显高于无并发症患者，说明存在糖尿病并发症患者体内CA125、CEA水平明显升高。将糖尿病患者血清CA125、CEA与FPG、HbA1c进行Pearson相关分析，结果显示CEA与FPG、HbA1c呈正相关，说明CEA同患者血糖升高具有一定相关性。本研究发现CEA同患者血糖浓度之间具有一定关联，这有助于早期评估糖尿病患者发生恶性肿瘤风险性，为临床检测糖尿病患者恶性肿瘤发病奠定了基础，但是本研究纳入患者数量有限，而且检测结果受诸多因素影响，导致试验结果可能存在一定的偏倚，因此还需要开展大样本量、长期随访深入分析。

综上可知，糖尿病患者血清CA125、CEA水平升高，尤其合并并发症患者升高更明显，而且CEA与患者FPG、HbA1c水平呈正相关。