甘肃省部分地区女性人乳头瘤病毒感染情况分析＊

辛文虎，潘惠娟，王 芳

（兰州大学第二医院，甘肃 兰州 730030）

宫颈癌是目前全球女性常见恶性肿瘤之一，其发病率排名第四，而我国每年有新增病例13.2万人，约占全球宫颈癌新发病例的24.91%，严重威胁着女性的生理和心理健康[1]，且近几年发病率逐渐升高，感染年龄呈年轻化趋势。有研究表明，高危型人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）持续感染是引起宫颈癌及癌前病变发生的主要危险因素，约99.8%的宫颈癌患者都可检测到高危型HPV持续感染[1-2]。HPV是一类具有高度宿主异质性的嗜上皮小分子DNA病毒，可促进人体皮肤及黏膜的异常增生，导致多种肿瘤的发生，以性接触传播为主要传播方式，人群普遍易感。至今已分离出的HPV亚型有130余种，依据其致病潜力可以分为高危型（HR）和低危型（LR）两类，高危型主要包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58和HPV59等，低危型主要包括HPV6、HPV11、HPV42和HPV43等。HPV流行学分布特点和感染型别均受地理区域、年龄和性生活状态等多因素影响［3-4］。尽管我国目前已将HPV筛查作为宫颈癌筛查的重要组成项目进行全面推广，但如何有针对性地进行HPV分型检测及HPV疫苗接种，将为宫颈癌高效预防和精准诊疗提供重要理论依据。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2018年5月—2020年8月，在兰州大学第二医院妇科门诊和健康体检中心，接受HPV分型检测的21 402例女性相关资料及检测结果进行研究，年龄范围17～68岁，平均年龄为（37.13±9.78）岁。纳入标准：非孕期、非经期、检查前24 h内无性行为、72 h内无阴道给药或冲洗、半年内未进行宫颈相关治疗。排除标准：急性生殖道感染、阴道不规则出血、子宫切除术后、盆腔放疗患者。

1.2 标本采集

由兰州大学第二医院妇科门诊及健康体检中心医师负责采集宫颈脱落细胞。充分暴露宫颈后使用一次性宫颈脱落细胞采集刷，以宫颈外口为中心，顺时针旋转5～6圈后停留10 s，将宫颈刷取出放入装有专用细胞保存液的取样管中，分别标记并登记患者信息。采集样本置4℃冰箱内保存，24 h内完成检测。

1.3 HPV检测方法

采用PCR-反向点杂交法，使用人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒（广州达安基因生物有限公司提供）进行23种HPV亚型的分型检测，包括17种高危亚型（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82）和6种低危亚 型（HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81）。根据试剂盒说明书进行操作，流程如下：①HPV DNA提取；②PCR扩增；③杂交；④洗膜；⑤显色；⑥结果判断。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 19.0软件进行统计学处理。不同组别间计数资料以“率”表示，采用卡方检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV总体感染情况和各亚型分布及检出情况

21 402例标本中有4 509例HPV阳性，感染率为21.07%，其中17.05%为高危型感染（3 649例，感染高危亚型中任意一种即为高危型感染），4.02%为低危亚型感染（860例，感染型别均为低危亚型）。HPV高危亚型感染率排名前5位依次是：HPV52（3.64%）、HPV16（3.28%）、HPV51（2.86%）、HPV58（2.77%）、HPV18（2.44%），低危亚型主要以HPV6（2.33%）、HPV11（1.13%）为主，见表1。

表1 HPV23种基因亚型分布与感染情况（n=4 509）

2.2 HPV各亚型混合感染情况

在4 509例HPV感染标本中，以单一型别感染为主，感染3 066例，感染率14.33%，阳性构成比68.00%；双重感染1 042例，感染率为4.87%，阳性构成比为23.11%；HPV三重及以上感染401例，感染率为1.87%，阳性构成比为8.89%，见表2。

表2 4 509例HPV标本中混合感染情况

2.3 HPV感染病例年龄分布情况

将4 509例标本按患者年龄分为6组，对每个年龄段的HPV感染率进行分析，结果显示感染者年龄差异有统计学意义（χ2=38.82，P＜0.01），≤20岁组HPV感染率最高，为33.00%；其次为＞60岁组，感染率为30.80%；41～50岁组感染率最低，为16.01%，见表3。

表3 HPV感染不同年龄分布情况

3 讨论

宫颈癌与其他恶性肿瘤相比，病因相对明确，高危型HPV病毒持续感染是其主要致病因素，因此对HPV病毒基因型进行针对性的预防和早期检测，能够显著降低宫颈癌的发病率和病死率，对宫颈癌的有效防治具有重大意义。同时，本研究发现在相关研究中检测HPV感染分型所采用的实验室方法相同，HPV感染率的差异可能主要与地域差异有关，还可能与不同研究所收集的资料年限相关。如有研究显示，全球范围内HPV高危型阳性率最高的前两位分别为HPV16、HPV18，占宫颈癌患者中HPV感染亚型的71%[5]，而本研究中感染率排列前5位的HPV亚型分别为HPV52、HPV16、HPV51、HPV58和HPV18，该结论与全世界范围内的统计结果不相一致，这些研究结果均提示不同地理环境和社会区域中主要致病HPV基因亚型阳性率存在一定的差异。从HPV感染亚型的类型构成情况来看，单一高危型HPV感染率显著高于双重感染、三重及以上的感染率，表明高危型HPV感染类型以单一型别感染为主，这与其他地区HPV感染类型情况基本一致。而与单一HPV亚型感染相比，HPV多重感染是否会更易促进宫颈病变的发生和发展，目前还存在较大的争议。有学者认为HPV多重感染更易造成机体HPV持续感染，对宫颈病变及宫颈癌的发生、发展起到促进作用，也有研究指出发生HPV多重感染的患者与单一型别感染者相比，宫颈CIN及宫颈癌发生的风险不会明显增加［6］，但目前还缺少系统性研究，有待通过进一步扩大样本量进行系统随访研究来证实感染类型与宫颈病变的关系。

HPV病毒感染传播方式多样，性接触传播为其最主要的传播途径，HPV病毒感染的危险因素包括多个性伴侣、第一次性生活年龄、口服避孕药、吸烟、免疫抑制剂使用、首次分娩年龄及分娩次数等，而年龄是重要的危险因素之一[7]，有研究表明绝经期前后（50～55岁）是宫颈病变尤其是宫颈癌发病率最高的年龄阶段[8]。而本研究中≤20岁和＞60岁年龄组感染率明显高于其他组，这与刘宁等[9]对北京部分地区HPV患者感染情况分析结果相一致。分析其原因，20岁以下的人群高发主要与机体对HPV抵抗力弱、过早性交或多个性伴侣有关，60岁以上人群由于随着卵巢功能下降直至衰竭，体内激素水平发生明显变化，免疫力下降，导致机体对病毒的清除能力降低，HPV持续感染率随之增加[10]。因此,应加大对青少年女性的性教育及健康科普宣传，同时,应加强青年女性及绝经后女性HPV的普查力度，适当缩短此年龄段HPV感染患者的随访复查周期，及时发现、正确处理、严密随访HPV感染者，旨在早发现、早治疗与HPV感染关系密切的宫颈疾病[11]。

综上所述，本研究回顾性分析了兰州大学第二医院妇科门诊及健康体检中心21 402例女性年龄、民族、HPV检测结果等资料，初步总结出甘肃省部分地区女性HPV感染率、感染亚型、感染类别和年龄的分布特点，为本区域HPV感染的预防和监测提供了可靠依据，对预防宫颈癌的发生具有重要意义。