伊伐布雷定用于慢性心力衰竭治疗的效果分析

高 亮

（河西学院附属张掖人民医院，甘肃 张掖 734000）

CHF 是较常见的心脏病症候群，已危及到人们的健康、生命。资料显示，CHF 发病率高，病情较重，生存率低，且患者普遍出现呼吸急促、体液潴留等[1]。目前，针对CHF 患者多予以标准化抗心衰治疗，虽能减轻患者临床表现，但仍有部分患者未达到预期效果[2]。伊伐布雷定能起到降低心率、改善心功能、免疫调节等多重作用，是窦房结起搏电流选择性、特异性抑制剂，近些年越来越多辅助用于治疗CHF[3]。因此，本研究用伊伐布雷定治疗CHF，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

选择2018 年1 月—2019 年12 月医院心血管内科收治的CHF 患者85 例作为本次研究对象，按照随机数字表法分成2 组，对照组42 例、研究组43例，2组临床资料统计学分析，P＞0.05，无显著差异（表1）。本研究已通过医学伦理委员会审查。

表1 临床资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合CHF 诊断标准[4]；②NYHA心功能分级均为Ⅱ级～Ⅳ级[5]；③纳入本次研究前3个月内均未服用过伊伐布雷定；④患者均知情、同意。

排除标准：①过敏体质，或对本研究涉及药物存在药物禁忌；②重要脏器功能障碍；③患有急性心肌梗死、自身免疫性疾病；④患有恶性肿瘤，或患有精神疾病。

1.3 治疗方法

对照组：均予以标准化抗心衰治疗。对症使用利尿剂、β 受体阻滞剂等。

研究组：在对照组基础上予以伊伐布雷定（厂家：Les Laboratoires Servier Industrie，规格：5 mg×14 s，批准文号：H 20150217）治疗。初始剂量：5 mg，2 次/天。14天后根据静息心率调整剂量：①静息心率＞60 次/min，剂量调整为7.5 mg，2 次/天；②静息心率＜50 次/min，剂量调整为2.5 mg，2 次/天；③50 次/min≤静息心率≤60 次/min，剂量为5 mg，2 次/天。

1.4 观察指标

（1）超声心动图参数比较。用彩色超声心动图仪（型号：Sequoia512 型，厂家：德国西门子）检测以下指标：①左心射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）；②左心室收缩末期内径（Left Ventricular End Systolic Diameter，LVESD）；③左心室舒张末期内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter，LVEDD）。（2）血清生长分化因子-15（Growth Differentiation Factor-15，GDF-15）、重组人半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）、脂联素（Adiponectin，APN）表达水平比较。血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平均采用酶联免疫吸附试验检测，治疗前、治疗后各检测1 次。（3）不良反应比较。统计2 组是否出现心悸、胃肠道反应、心动过缓等，对比2 组不良反应率。

1.5 统计学处理

数据分析使用SPSS 23.0。计量资料符合正态分布，均用（±s）表示，组间比较行独立样本t 检验，组内比较行配对样本t 检验；计数资料用n（%）表示，组间比较行χ2检验。检验水准α=0.05，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声心动图参数比较

治疗前，两组LVEDD、LVESD、LVEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEDD、LVESD 均低于治疗前（P＜0.05），LVEF 均高于治疗前（P＜0.05），且研究组LVEDD、LVESD 低于对照组（P＜0.05），LVEF 高于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 超声心动图参数比较（±s）

表2 超声心动图参数比较（±s）

注：△与同组治疗前比较P＜0.05。

2.2 血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平比较

治疗前，两组血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平均低于治疗前（P＜0.05），且研究组血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平均低于对照组（P＜0.05）（表3）。

表3 血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平比较（±s）

表3 血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平比较（±s）

注：△与同组治疗前比较P＜0.05。

2.3 不良反应比较

研究组患者中心悸1 例、胃肠道反应3 例、心动过缓1 例；对照组患者中心悸2 例、胃肠道反应4例、心动过缓1 例，以上患者均不需停药处理。研究组不良反应发生率11.63%（5/43）较对照组16.67%（7/42）差异无统计学意义（χ2=0.445，P=0.505）。

3 讨论

随着CHF 临床治疗研究的增多，发现部分患者常并存多种疾病，或对标准化抗心衰治疗方案中部分药物（特别是β 受体阻滞剂）存在禁忌证，难以取得预期疗效。伊伐布雷定越来越多用于治疗CHF，归纳其作用机制为以下几点：（1）减慢心率，改善心功能；（2）通过抑制血管内皮素，以改善心脏血流动力学；（3）免疫调节；（4）通过优化心肌能量代谢，以阻断心室重构[6]。伊伐布雷定能作用于窦房结，在患者无法耐受β 受体阻滞剂时，能起到替代作用，使患者获益。因此，该药物除了能够与标准化抗心衰治疗方案联合使用外，还能够在患者存在β 受体阻滞剂禁忌时单独使用，均能取得确切疗效。

此次研究中，研究组患者在行标准化抗心衰治疗的同时，均予以伊伐布雷定治疗，结果显示，治疗后，研究组LVEDD、LVESD 低于对照组，LVEF 高于对照组。结果显示，伊伐布雷定能明显改善CHF 患者心功能。可能是由于伊伐布雷定能优化心肌细胞代谢，减轻心肌细胞损伤，更好保护心肌细胞结构，恢复心肌功能，从而阻断心室重构，增加心肌供血。心肌供血充足，则心功能得以正常运作。血清指标是CHF 诊断、心功能综合评价、预后判断的特异性指标。研究显示，与健康体检者相比，CHF 患者血清GDF-15、Gal-3、APN 表达上调，且与心功能受损严重程度相关。GDF-15 已被证实参与多种心血管疾病发生、进展过程，是生长分化因子β 超家族的重要成员，正常生理水平时，能起到改善心肌重塑、抑制心肌炎症、保护心血管等多重作用；当机体处于病理状态时，心肌细胞中GDF-15 表达上调[7]。Gal-3是半乳糖苷结合凝聚素家族的重要成员，能介导心肌纤维化、心脏重塑，参与CHF 进展、心功能恶化[8]。APN 是心脏保护性细胞因子，能起到促进糖脂代谢、心肌保护等多重作用[9]。本研究中，通过测定血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平，以辅助评估CHF 患者病情轻重、心功能状态。结果显示，治疗后，研究组血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平均低于对照组。提示伊伐布雷定能明显下调CHF 患者血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平。CHF 发生、进展过程较为复杂，常与心肌细胞凋亡、心肌纤维化相关。伊伐布雷定用于治疗CHF，能起到降低心率、改善心功能、免疫调节等多重作用。一项基础研究同样表明，伊伐布雷定能降低大鼠心率，且具备正性肌力作用，能显著增强大鼠心肌收缩力，且效果优于β受体阻滞剂[10]。推测本研究中研究组治疗后血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平下调的原因在于，伊伐布雷定能降低心率，重新分配心肌能量，达到逆转心脏重塑的目的。另外，本研究结果还显示，研究组不良反应发生率11.63%（5/43）较对照组16.67%（7/42）差异无统计学意义（x2=0.445，P=0.505）。这表明，伊伐布雷定治疗CHF安全性尚可。

综上所述，伊伐布雷定能明显改善CHF 患者心功能，下调血清GDF-15、Gal-3、APN 表达水平，且安全性较好。