依帕司他片治疗对老年糖尿病肾病患者糖代谢、氧化应激刺激、机体炎性反应及肾功能损伤的影响

陈宇航 (宜宾市第一人民医院，四川 宜宾 644000)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的常见慢性微血管并发症，发生率高达35%[1]。长期糖代谢紊乱激活蛋白激酶C、多元醇代谢通路，产生糖基化终末产物，激发氧化应激、炎性反应，导致肾小球毛细血管硬化、压力升高，滤过量明显增加，蛋白尿明显增多。尿白蛋白排泄率(UAE)是DN患者的敏感性指标，有效控制UAE、纠正糖代谢紊乱、抑制炎性因子、减轻氧化应激反应对病情控制有重要作用[2]。本研究就依帕司他片对老年DN患者的糖代谢、氧化应激刺激、机体炎性反应及肾功能损伤的影响进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2019年1月～2020年1月收治的120例老年DN患者作为研究对象，随机分组法分为研究组和对照组各60例。研究组中男34例，女26例；年龄62～77岁，平均年龄(69.4±1.9)岁；病程8～18年，平均病程(12.8±2.1)年。对照组中男33例，女27例；年龄63～78岁，平均年龄(69.1±2.1)岁；病程7～18年，平均病程(12.5±2.0)年。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①患者年龄均超过60岁；②有糖尿病病史，实验室检查血糖>13.9 mmol/L,24 h尿蛋白总量<300 mg；③首发DN；④本次研究获得本医院医学伦理委员会审批，患者均签署《知情同意书》。排除标准：①泌尿系感染；②严重器质性病变；③恶性肿瘤；④精神疾病；⑤对治疗药物过敏或服用其他影响观察结果方案治疗者。

1.2方法：对照组给予常规降压、饮食控制、调脂、降压等常规治疗，阿卡波糖(生产厂家: 杭州中美华东制药有限公司；国药准字：H20020202 规格:50 mg×45片)口服50 mg/次,3次/d；利格列汀片(生产厂家:德国 Boehringer Ingelheim International GmbH；国药准字：J20171087 规格:5 mg×7片)5 mg/次,1次/d；治疗3个月。研究组在对照组治疗基础上联合依帕司他片治疗，依帕司他片(生产厂家：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司；国药准字：H20040012 规格： 50 mg×10片)餐前口服50 mg/次,3次/d，治疗3个月。

1.3观察指标：比较两组糖代谢指标的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)，2 hPG、FPG通过葡萄糖氧化酶法检测，HbA1c通过免疫透射比浊法检测，试剂均由北京新世博爱慈医疗器械有限公司提供。

氧化应激刺激指标的超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs)，酶联免疫吸附法检测各项指标，试剂由上海晶抗生物工程有限公司提供。

肾功能指标的尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(Cys C)、UAE、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)采用日立7600型全自动生化分析仪进行检测。Cys C用免疫透射比浊法检测，UAE、BUN、Cr、β2-MG采用酶联免疫法检测。炎性因子白细胞介素(IL)-6、细胞间黏附分子(ICAM)-1、C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α由上海酶联生物科技有限公司提供的ELISA试剂盒子进行检测。

1.4统计学方法：采用SPSS21.00软件进行表示计量资料t及χ2检验。

2 结果

2.1两组治疗前后血糖水平比较：治疗后研究组HbA1c、2 hPG、FPG水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较

2.2两组治疗前后肾功能指标比较：治疗后研究组肾功能改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较

2.3两组治疗前后氧化应激指标比较：治疗后研究组ROS、AOPPs水平均低于对照组，且SOD、MDA水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激刺激指标比较

2.4两组治疗前后炎性因子水平比较：治疗后研究组IL-6、ICAM-1、CRP、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较

3 讨论

DN是糖尿病患者常见的并发症，长期高血糖状态导致多元醇代谢通路被激活、醛糖还原酶活性增强、大量山梨醇和活性氧分泌增多、糖基化终末产物大量堆积、细胞因子异常表达引起氧化应激反应，肾小球基底膜增厚，损伤肾功能[3]。2型糖尿病患者DN发病率远高于1型糖尿病患者，老年患者基础疾病多，治疗难度大，预后较差。在降血糖治疗同时抑制炎性因子、氧化应激反应对保护肾功能有重要作用。

依帕司他片属于可逆性醛糖还原酶抑制剂,选择性抑制醛糖还原酶，临床主要用于治疗糖尿病性神经疾病，口服1 h后达到最高血药浓度，主要分布在肾脏、肝脏、消化道等部位。通过对多元醇途径的调节作用抑制醛糖还原酶，减少神经元内山梨醇的堆积,抑制炎性因子对肾组织的损伤，改善果糖代谢紊乱、氧化应激反应，减轻线粒体负荷，降低FPG、HbA1c、2 hPG水平，减轻肾功能损伤。AOPPs具有促进炎性因子释放、损伤免疫功能的作用，DN本属于炎性反应性疾病，抑制炎性因子也是控制疾病的一种治疗途径[4-5]。长期临床研究发现，ROS会引起过氧化反应，加重炎性因子对肾组织的浸润速度，损伤肾功能。MDA为脂质过氧化物，反映氧化应激程度。SOD为自由基清除剂,反映患者体内氧自由基水平。研究组患者采用依帕司他片治疗后ROS、AOPPs水平均低于对照组，且SOD、MDA水平明显更高，说明依帕司他片可减轻DN患者的氧化应激反应。桑瑜等[6]研究结果显示采用依帕司他片治疗3个月后观察组 Scr为(84.32±7.46)μmol/L、BUN为(5.83±3.21)mmol/L、24 h-UAER为(62.63±30.31)μg/min，观察组IL-6、TNF-α、CRP下降幅度明显优于对照组(P<0.05)，依帕司他片可抑制炎性因子，保护肾功能。本研究组IL-6、ICAM-1、CRP、TNF-α、BUN、Cys C、UAE、Cr、β2-MG水平均低于对照组，与该研究结果具有一致性。Cys C为能抑制半胱氨酸内肽酶的蛋白质，受肾小球滤过影响，其水平越高提示肾功能损伤越严重。β2-MG、BUN、Cr升高提示患者肾小管吸收、肾小球滤过功能受损[7]。DN患者早期症状隐匿，尿白蛋白排泄率是肾功能损伤的敏感性指标，依帕司他片通过减轻氧化应激反应、抑制醛糖还原酶、炎性因子、山梨醇水平改善患者糖代谢紊乱现象，减少蛋白尿，为肾功能修复创造条件，改善肾脏微循环，可阻止早期DN患者肾功能损伤的加重。配合常规降糖、运动、饮食控制等方法可优化治疗效果，减轻患者痛苦。但是本文未对药物不良反应进行研究，样本容量较小、观察时间较短，需临床进一步深入研究以提高结论准确性。

综上所述，老年DN患者采用依帕司他片治疗可抑制炎性反应、氧化应激刺激，纠正糖代谢紊乱现象，保护肾功能，疗效显著。