喹硫平联合碳酸锂对双相障碍抑郁发作患者CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平的影响及安全性

廖胜杰 (龙南市第三人民医院，江西 赣州 341700)

双相障碍是一种由生物化学、神经内分泌及遗传等多种因素引发的既有抑郁又有躁狂发作的精神疾病，严重影响患者的日常生活及社会交往[1]。临床常用碳酸锂治疗双相障碍抑郁发作患者，能够有效控制双相情感障碍患者急性发作，但对于快速循环发作患者治疗效果较差，易发生中毒反应[2]。喹硫平是第二代抗精神病药物之一，与奥氮平类似，能有效稳定心境障碍患者情绪水平，改善认知和情感症状，治疗效果较好[3]。本研究旨在探讨喹硫平联合碳酸锂对双相障碍抑郁发作患者安全性及氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：按随机数字表法选取于2020年1月～2021年1月在我院进行治疗的58例双相障碍抑郁发作患者，分为试验组(29例)和对照组(29例)，其中对照组男18例，女11例；年龄20～52岁，平均(36.12±10.23)岁；病程1～6年，平均(3.12±1.13)年；试验组男19例，女10例；年龄21～52岁，平均(36.13±10.19)岁；病程1～6年，平均(3.13±1.07)年；两组基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。诊断标准：参照《精神科手册》[4]中相关诊断标准。纳入标准：①上述诊断标准符合者；②依从性好，可以清晰准确配合者；③患者及其家属知情同意并签字者等。排除标准：①肝肾功能异常者；②处于妊娠期及哺乳期妇女；③伴有严重癫痫者等。

1.2方法：予以对照组碳酸锂片(江西海尔思药业股份有限公司；国药准字H36020271；规格：250 mg/片)治疗，口服，起始剂量250 mg/d，分早晚两次服用，2～3 d后依据病情可增加剂量至500～1 500 mg/d，有效维持浓度在0.8～1.2 mmol/L；予以试验组在对照组基础上联合富马酸喹硫平片(合肥英太制药有限公司；国药准字H20203367；规格：100 mg/片)治疗，起始剂量100 mg/d，分早晚两次服用，后每日剂量增加50～100 mg，加至有效浓度为300～600 mg；两组均连续治疗60 d。

1.3观察指标：①比较两组治疗前后杨氏躁狂量表(YMRS)[5]、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)[6]评分，HAMD-17分值范围0～68分，分数越高，表明患者抑郁程度越重；YMRS分值范围0～61分，分数越高，表明患者躁狂程度越重；②两组治疗前后比较应激指标水平，采集患者静脉血3.5 ml，待其自行凝固后，以3 125 r/min离心13 min取上清，血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平用酶联免疫吸附法测定；③比较两组不良反应情况，包括恶心呕吐、心动过速等。

1.4统计学方法：采用SPSS23.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组治疗前后YMRS、HAMD-17评分比较：YMRS、HAMD-17评分与治疗前比，治疗后两组HAMD-17评分均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组患者YMRS评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后YMRS、HAMD-17评分比较分，n=29)

2.2两组治疗后血清GSH-Px、CAT、MDA、SOD水平比较：应激指标水平两组治疗后血清GSH-Px、SOD水平均较治疗前升高，且试验组较对照组升高，两组血清MDA水平均降低，且试验组低于对照组，两组血清CAT水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但对照组与试验组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗后血清GSH-Px、CAT、MDA、SOD水平比较

2.3两组不良反应比较：不良反应治疗后对照组临床总不良反应率与试验组相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%),n=29]

3 讨论

双相障碍发作时抑郁与躁狂交替发作，患者常表现为反复发作交替的情绪低落或高涨等，严重影响患者的生活质量。目前，国内临床多使用碳酸锂治疗双相情感障碍，该药是一种常用的心境稳定剂，且其治疗量与中毒剂量极为接近，较易发生不良反应。

喹硫平是由氯氮平化学结构改造而来，研究表明，该药对于精神疾病患者的负性情绪具有一定疗效，能够有效稳定心境障碍患者情绪水平，改善认知和情感症状[7]。本研究结果显示，治疗后试验组HAMD-17评分均较对照组降低，而试验组YMRS评分及不良反应与对照组相比，差异无统计学意义，表明喹硫平联合碳酸锂可有效缓解双相障碍抑郁发作患者的抑郁情绪，但两种药物的安全性与躁狂症状的治疗效果相当，与段海水等[8]研究结果相符。CAT、SOD、GSH-Px、MDA均为检测应激反应常用指标，双向障碍抑郁发作患者机体存在不同程度的抗氧化物与氧化物失衡，相关研究表明，喹硫平的药物活性物质可促进抗氧化物释放，使氧化物水平下降，从而平衡氧化应激因子，降低机体损伤[9]。本研究结果显示，治疗后试验组血清GSH-Px、SOD水平均较对照组升高，试验组血清MDA水平均较对照组降低，但试验组血清CAT水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，表明喹硫平联合碳酸锂可调节双相障碍抑郁发作患者血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平，改善患者氧化应激水平。

综上所述，喹硫平联合碳酸锂可有效缓解双相障碍抑郁发作患者的抑郁情绪，调节血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平，但两种药物的安全性与躁狂症状的治疗效果相当，可加大样本量深入研究。