重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭的效果及血清学预测指标分析

郝思云 (天津市静海区医院心血管监护室，天津 301600)

顽固性心力衰竭(RHF)患者经内科优化抗心力衰竭治疗后仍存在心力衰竭症状,若不能给予及时有效的干预,则病死率较高。研究发现,在心力衰竭进展过程中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、交感神经系统激活是最难纠正的部分[1]。冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)与内源性脑利钠肽的结构相似,是一种利用重组 DNA 技术制成的药物[2,3]。已有文献报道,rhBNP能够增加RHF患者心肌收缩力,提高心肌细胞氧利用率并降低RAAS,对RHF治疗具有一定效果[4]。本文将对RHF患者应用rhBNP治疗,并分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年10月～2020年9月,在我院治疗的66例RHF患者。纳入标准：①符合RHF国际诊断标准；②对rhBNP中任何成分无过敏；③已签署知情同意书。排除标准：①限制性、阻塞性心肌病患者；②心源性休克患者；③严重瓣膜狭窄患者等。采取随机数字表法,将其分为两组。观察组33例,男18例,女15例,年龄52～77岁,平均(64.39±3.33)岁；心功能分级：Ⅲ级19例,Ⅳ级14例。对照组33例,男17例,女16例,年龄51～76岁,平均(63.79±3.56)岁；心功能分级：Ⅲ级18例,Ⅳ级15例。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法:两组患者均接受常规抗心衰治疗,使用β受体阻滞剂、利尿剂、强心剂、ARB/ACEI类药物等。以上所有药物均按需服用,根据患者情况调整给药剂量。在此基础上,观察组患者采取rhBNP(国药准字S20050033)治疗,静脉推注,时间1～2 min,负荷剂量1.5 μg/kg；随后维持静脉微泵给药,维持剂量0.007 5 μg/kg,治疗72 h。

1.3评价标准：①临床疗效判定：显效：呼吸困难等症状消失或完全缓解；有效：呼吸困难等症状有改善,但仍有轻微表现；无效：呼吸困难症状持续存在,无缓解甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②对比两组患者的心功能指标[左室射血分数(LVEF)、舒张末期内径(LVEDd)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)]。

1.4统计学方法:应用SPSS22.0软件进行χ2及t检验。根据贝叶斯定理治疗效果进行敏感性和特异性分析,并计算受试者工作特征(ROC)曲线。

2 结果

2.1两组临床疗效对比：观察组、对照组总有效率分别为78.79%、54.55%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%),n=33]

2.2心功能指标对比:治疗后,观察组LVEF高于对照组,LVEDd、NT-proBNP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组心功能指标对比

2.3NT-proBNP水平与疗效关系：治疗后观察组中显效患者(n=19)血清NT-proBNP水平为3 526.01 ng/L显著低于无效患者(n=7)的4 293.54 ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。已NT-proBNP为参考预测冻干重组人脑利钠肽治疗顽固性心衰显效的敏感性为66.47%,特异性为84.21%,ROC曲线下面积为0.79,见图1。

图1 NT-proBNP水平与疗效关系

3 讨论

RHF预后较差,治疗难度较高。患者发生心力衰竭后,由于体循环灌注下降,肾有效血容量降低,可引起心肾综合征,威胁其生命安全[5]。RASS、交感神经过度激活是心力衰竭发生的重要机制,也是临床治疗的难点[6]。目前,常规抗心力衰竭治疗虽然对改善患者心功能具有一定作用,但对神经内分泌激素激活无明显抑制作用,甚至可能造成其被激活[7-8]。同时,RHF患者多存在利尿剂抵抗情况或对利尿剂不敏感,导致其心力衰竭症状无法得到有效纠正。

rhBNP具有利尿、排钠、扩张血管、阻滞神经内分泌、降低肺动脉压等多重作用,其结构与内源性脑钠肽相似,因此在改善患者心功能方面效果较好。有研究指出[9],rhBNP可降低心力衰竭患者NT-proBNP水平,增加尿量、LVEF,延缓心室重塑进程。同时,rhBNP还能够上调钾离子浓度,下调钠离子浓度,抑制心动过速,达到预防恶性心律失常的目的。本研究可见rhBNP治疗RHF具有较高价值。以NT-proBNP为参考预测冻干rhBNP治疗顽固性心力衰竭显效的敏感性为66.47%,特异性为84.21%,ROC曲线下面积为0.79。因此我们认为,对RHF患者应用rhBNP治疗可改善其呼吸困难症状,改善其心功能,同时血清NT-proBNP水平可作为预测rhBNP疗效的重要评价指标。

但研究也存在一定的局限性,纳入样本量较小,统计学效能较低,后续应扩大样本量,进行多中心评估,提供更为充分的临床证据。