莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗社区获得性肺炎的临床观察

肖 嘉，刘 丹

（宜春市中医院，江西 336000）

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是在医院外感染的肺部炎症，患者常表现为咳嗽、咳痰、喘息、紫绀等，严重者呼吸受限，伴吸气三凹征［1-2］。CAP可由细菌、病毒、支原体等多种病原体侵袭肺实质引起，临床主要采用抗菌药物治疗。头孢哌酮舒巴坦（cefperazone-sulbactam，CS）是临床常用的一种广谱抗菌药物，对金黄色葡萄球菌（MRSA）、大部分革兰阴性杆菌引起的CAP均有良好的抗菌效果，但由于细菌耐药性产生，仍有部分患者治疗效果并不理想［3-4］。莲必治注射液成分主要有亚硫酸氢钠（sodium hydrogen sulfite）和穿心莲内脂（andrographolide），辅料为依地酸二钠和甲硫氨酸，其主要功效有清热燥湿、抗感染、抗菌，临床上多用于治疗细菌性痢疾（bacillary dysentery）、肺炎（pneumonia）和急性扁桃体炎（acute tonsillitis）［5］。有研究显示，莲必治注射液联合CS治疗后，患者退热周期、咳嗽持续时间及憋喘现象明显改善，用药疗效显著提高［6］，但目前在临床上并未得到广泛应用。本次研究探讨莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗CAP的临床效果及对血清炎症因子的影响，现整理并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2021年1月在本院确诊的62例CAP患者。纳入标准：符合中华医学会呼吸病学分会对CAP临床诊断［7］；经医院伦理委员会通过，患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①既往合并重症肺炎，既往肺结核病史；②伴有肝肾功能损害；③患自身免疫系统疾病或正在接受相关治疗。④1周内应用其他抗生素治疗。采用随机分组将患者分为观察组（n=31）和对照组（n=31）。观察组男20例，女11例；年龄61～70岁，平均（68.28±4.18）岁；合并高血压21例，合并糖尿病12例，合并心脏病6例。对照组年龄男19例，女12例；年龄62～73岁，平均（69.28±2.18）岁；合并高血压23例，合并糖尿病11例，合并心脏病7例。两组年龄、性别和并发症比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 入院后两组患者均予以对症处理，遵医嘱常规退热、吸氧、祛痰、支持、雾化等基础治疗。对照组患者给予注射用头孢哌酮舒巴坦3.0 g溶于100 ml氯化纳注射液，2次/d静脉滴注，连续治疗10 d；观察组在对照组基础上联合莲必治注射液行静脉滴注治疗，将0.5 g莲必治注射液与250 ml氯化钠注射液相混合，静脉滴注，1次/d，连续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效标准 参考《成人社区获得性肺炎基层合理用药指南》［8］评价患者临床疗效。痊愈：咳嗽、胸痛临床症状消失，听诊两侧肺部无啰音，X片可见阴影消失。显效：咳嗽、胸痛等症状显著改善，听诊肺部啰音较少，X片可见阴影大部分消失。有效：咳嗽、胸痛等症状有一定好转，听诊肺部啰音仍较多，但比治疗前有一定改善，X片可见阴影无明显消失。无效：临床不适症状无好转或显著加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 临床症状 比较两组患者退热周期、咳嗽持续时间及憋喘现象持续时间。

1.3.3 炎症水平 患者遵医嘱要求禁食水后，分别于治疗前、治疗后采集静脉血，离心（3 500 r/min，10 min）并分离血清。采用免疫比浊法检测血清C-反应蛋白（CRP），酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6），放射性免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.3.4 免疫功能 分别于治疗前后采集患儿空腹静脉血5 ml置于肝素钠抗凝管，采用流式检测法检测调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）水平，仪器选择美国BD公司生产FACS calibur流式细胞仪，试剂和试剂盒由上海雅吉生物科技有限公司提供，严格按照仪器和试剂说明书进行操作。

1.3.5 不良反应 观察CAP患者不同组间不良反应，具体包括皮肤潮红和皮肤瘙痒。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对本研究中CAP患者临床数据进行整理和分析，对满足正态分布且方差齐的计量资料采用±s表示，采用t检验分析CAP患者两种药物使用后组间差异；计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CAP患者临床疗效比较 观察组CAP患者治疗后有效率为90.32%，与对照组的80.65%比较无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组CAP患者临床疗效比较 例（%）

2.2 两组CAP患者临床症状比较 观察组CAP患者经过治疗后退热周期、咳嗽持续时间、憋喘现象持续时间比对照组明显缩短（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状比较（±s）

表2 两组患者临床症状比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数 退热周期（d） 咳嗽持续时间（d） 憋喘现象持续时间（d）对照组 31 4.23±0.76 7.23±0.28 4.22±0.68观察组 31 3.52±0.47* 5.66±0.53* 3.86±0.52*

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前两组CAP患者血清CRP、TNF-α和IL-6水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后两组血清CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症因子比较（±s）

表3 两组治疗前后血清炎症因子比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数对照组31 CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后24.31±2.65 18.21±1.31* 48.66±3.31 40.12±1.03*IL-6（ng/ml）治疗前50.22±6.32治疗后42.21±2.65*观察组 31 25.42±3.23 11.32±2.52*△ 49.65±3.93 37.85±1.08*△ 51.85±5.93 38.72±1.03*△

2.4 两组治疗前后免疫功能水平比较 治疗前两组CAP患者Treg、Th17与Th17/Treg水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后两组Treg均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），Th17与Th17/Treg均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能水平比较（±s）

表4 两组治疗前后免疫功能水平比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

组别 例数对照组31 Treg（%） Th17（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后3.22±0.34 5.74±0.55* 3.14±0.32 2.45±0.25*Th17/Treg治疗前0.98±0.12治疗后0.43±0.09*观察组 31 3.29±0.35 6.35±0.50*△ 3.12±0.39 1.96±0.14*△ 0.95±0.15 0.31±0.10*△

2.5 两组患者不良反应比较 观察组中3例发生皮肤及组织的不良反应，具体表现为皮肤潮红及瘙痒，占样本总量的9.67%。对照组中1例发生皮肤及组织的不良反应，表现为局部皮肤瘙痒，占样本总量的3.23%，两组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

目前CAP治疗方案仍是在可能致病病原体和临床症状的常规治疗，在细菌性CAP中，把握治疗时机很有必要，早发现、早诊治会获得良好的预后，延误最佳治疗时机会造成严重的并发症，甚至会危及生命［9］。当CAP诊断尚未明朗时，临床医师常根据患者病情差异选择合适的抗生素抗感染，以期控制病情进展与预后。同时在治疗过程中注意评估患者耐药病原体种类和特征，根据病原菌的类别及对抗病原菌的抗菌药物是否有效调整药物，从而减少抗生素滥用。本研究显示，莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗CAP有显著疗效，总有效率显著高于单纯头孢哌酮钠舒巴坦治疗，退热周期、咳嗽持续时间和憋喘时间均显著缩短，且无严重的不良反应。这可能是因为莲必治中的主要成分亚硫酸氢钠穿心莲内酯（andrographolide sodium bisulfite）不仅可以清热解毒，还可调节机体免疫水平，其他临床症状也会随之好转。结合本研究表明，临床医师可应用莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗来控制CAP的病情进展，缓解临床症状。

本研究中，治疗2周后CAP患者CRP、TNF-α和IL-6显著降低，且莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗后各炎症因子指标均低于单纯头孢哌酮舒巴坦治疗。CRP是机体在感染时急剧上升的蛋白，在CAP患者中有较高水平。TNF-α是一种促炎细胞因子，又称作肿瘤坏死因子，其积极参与正常炎症反应和细菌感染。TNF-α在机体受到侵害时数量增加，包括胃癌、糖尿病、类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎、多发性硬化症和克罗恩病等［10］。在日常活动中，不仅参与炎症反应和免疫应答，还可抑制肿瘤细胞的生长和分化。因此，控制TNF-α成为治疗这些疾病的主要方法。IL-6是具有多效功能的细胞因子，通过除去感染因子来治愈受损组织，增强自然杀伤细胞的裂解功能。IL-6参与炎症反应的过程中，导致水平升高，此时肺组织血管内黏附分子更为兴奋，进一步加重血管炎性反应。同时，IL-6可帮助释放氧自由基，损害肺组织［11］。本研究结果可见，莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗后，患者CRP、TNF-α和IL-6显著降低，提示联合用药可降低机体炎症指标，对改善CAP患者预后有重要意义。

本研究发现，治疗后两组Treg均高于治疗前，且观察组高于对照组，Th17与Th17/Treg均低于治疗前，且观察组低于对照组。既往有研究报道［12-14］，CAP疾病发生机制与患者免疫功能失调有关，分析其原因，患者感染CAP后，病原体黏附于上皮细胞并生长繁殖，改变了正常细胞表面的抗原结构，进而诱发免疫反应。Treg、Th17与Th17/Treg均是评价患者免疫水平的常见指标，其中Treg和Th17均是CD4+细胞分化形成，Treg产生于胸腺并参与循环输出至外周，通过主动调节免疫方式抑制自身反应性T细胞活化与增殖，负向调节并维持免疫系统的稳定［14-16］。Th17是IL-6刺激下分化的淋巴亚群参与机体免疫与防御，在自身免疫中有重要作用，主要分泌IL-17、IL-22等促炎症因子放大对抗细菌感染所致的免疫反应，通过MAP激酶途径和核转录因子κB（nuclearfactorκB，NF-κB）途径发挥作用，使机体大量产生炎症细胞因子，这些炎症因子动员、募集并活化中性粒细胞，参与并介导组织炎症反应［17-19］。本研究结果显示，莲必治注射液的联合治疗有利于改善患者体内免疫失衡的局面，可较好提高免疫水平，有助于疾病健康与恢复。且本研究中经比较不良反应无统计学差异，提示联合用药不会增加不良反应，具有安全性高的特点。

综上，莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗CAP，在提高临床疗效同时还可增强机体免疫力，使炎症因子水平不断降低，发热、咳嗽等临床症状均得到改善，住院天数缩短，用药安全，值得临床推广。