疏风解毒胶囊联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作临床观察

姜秀春 王德军 尹照萍

（辽油宝石花医院，辽宁 盘锦 124010）

据统计，我国年龄较大人群慢性阻塞性肺疾病急性发作加重发病率较高［1］。若得不到及时治疗可进一步发展为呼吸衰竭、肺心病等［2］。临床通常使用噻托溴铵治疗该病，噻托溴铵为抗胆碱能支气管扩张药，能抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩，持久地扩张支气管，改善肺功能，缓解呼吸困难，是治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物，但其单独治疗效果一般，需联合其他药物联合治疗，提高治疗效果［3］。近年来中医被广泛用于临床治疗中，中医学认为其与脏腑功能失调相关，疏风解毒胶囊具有解毒、祛风清热的功效［4］。有研究显示，YKL-40、MRpro-ADM在慢性阻塞性肺疾病急性发作加重中表达较高，参与了慢性阻塞性肺疾病急性发作加重的发展，可作为临床诊治疾病的指标［5］。本研究旨在探讨疏风解毒胶囊联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作的效果，并分析其对YKL-40、MRpro-ADM的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 参照《慢性阻塞性肺疾病急性发作加重中国专家共识》［6］的诊断标准：支气管舒张试验FEV1/FVC＜70%；伴有呼吸困难、脓痰和痰量增多等症状；喘息性呼吸、咽喉痛、咳嗽和普通感冒症状。纳入标准：符合相关标准；具有可沟通能力；无其他脏器严重疾病者；治疗前可配合进行肺功能检测；对本研究知情同意。排除标准：无法沟通者；临床资料不完整者；不愿意参与此研究者；日常生活能力丧失者；无法言语交流者；依从性较差者。

1.2 临床资料 选择2019年1月至2021年1月在我院收治的127例慢性阻塞性肺疾病急性发作患者，采用随机数字表法分为两组。试验组64例，男性41例，女性23例；年龄53～78岁，平均（62.56±2.61）岁；病程1～13年，平均（6.72±2.61）年。对照组63例，男性40例，女性23例；年龄52～79岁，平均（62.61±2.57）岁；病程1～14年，平均（6.75±2.05）年。两组基线资料无显著差异（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 所有患者均给予常规对症治疗，对照组给予噻托溴铵（规格：18 μg，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，国药准字H20050268）1粒放入吸入装置吸入，每日1次。试验组加用疏风解毒胶囊（规格：0.52 g，安徽济人药业有限公司，国药准字Z20090047），每日3次，每次4粒。

1.4 观察指标 抽取受试者空腹静脉血5 mL，置于冷冻箱内储存以备检测，使用酶联免疫吸附法测定YKL-40（英国Abcam公司［1］）、MRpro-ADM水平（上海基恩科技有限公司［2］）。FEV1、FEV1/FVC采用肺功能检测仪master screen（德国）测定。症状积分：根据症状的无、轻、中、重程度记为0、3、6、9分，将各个症状的分值相加，即为总分；记录不良反应发生情况。疗效标准：显效为症状消失、可进行轻微劳动；好转为偶发咳嗽，静息无憋喘；无效为临床症状无改善。

1.5 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。符合正态分布计量资料以（±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，计数资料以率表示，χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效评价 见表1。治疗后，两组总有效率比较差异显著（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后YKL-40、MRpro-ADM检查结果比较 见表2。治疗后，两组血清YKL-40、MRpro-ADM均显著下降，且试验组低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后YKL-40、MRpro-ADM检查结果比较（±s）

表2 两组治疗前后YKL-40、MRpro-ADM检查结果比较（±s）

组 别 时 间YKL-40（ng/L）MRpro-ADM（nmol/L）试验组（n=64）对照组（n=63）治疗前治疗后治疗前治疗后56.31±4.71 24.12±3.89*△56.48±4.69 35.26±4.19*0.62±0.05 0.21±0.04*△0.63±0.07 0.37±0.04*

2.3 两组治疗前后肺功能临床检查结果比较 见表3。治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC均显著升高，且试验组高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能临床检查结果比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能临床检查结果比较（±s）

组别试验组（n=64）对照组（n=63）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）1.61±0.37 2.69±0.52*△1.58±0.29 1.91±0.41*FEV1/FVC（%）52.36±5.93 72.61±8.14*△52.39±5.87 59.44±7.25*

2.4 两组治疗前后临床症状评分比较 见表4。治疗后，试验组和对照组临床症状评分均显著降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后临床症状评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后临床症状评分比较（分，±s）

组别试验组（n=64）对照组（n=63）时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽1.79±0.61 0.71±0.41*△1.83±0.64 1.06±0.37*咯痰1.52±0.51 0.58±0.49*△1.55±0.54 1.03±0.33*喘息1.83±0.81 1.01±0.61*△1.82±0.79 1.51±0.87*肺部啰音1.13±0.81 0.51±0.27*△1.15±0.78 0.77±0.18*

2.5 两组安全性评价 见表5。试验组和对照组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。

表5 两组安全性评价比较（n）

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病急性发作加重临床表现为咳嗽、喘息等，患者受到严重影响［7］。研究显示［8］，慢性阻塞性肺疾病所导致的死亡占我国所有死因的11%。噻托溴铵可选择性地与气道平滑肌β2受体结合，在长时间内舒张支气管平滑肌，增加β2受体的敏感性，可以改善患者机体炎症反应，是临床治疗的常用药［9-10］。但随着对疾病的深入研究，有学者认为，噻托溴铵单独用于治疗疗效不佳，需联合其他药物提高临床疗效［11］。

近年来，随着医学的不断发展，临床在治疗的同时需减少西药不良反应，提高生存质量，因此，有学者提出中西药联合治疗的方式［12］。噻托溴铵是长效的抗胆碱药物，是治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作加重的常用药物，可以阻断呼吸道平滑肌的M1与M3受体进行阻，发挥舒张支气管平滑肌的作用，同时还能够与β 2肾上腺素受体激动剂形成交互作用，发挥控制气道症状的功效。中医学认为其病机是外邪侵入患者身体，导致肺、脾、肾三虚，引起痰、饮及瘀的一系列病理性改变，因此治疗应以活血化瘀、化痰止咳为主［13］。疏风解毒胶囊中连翘、板蓝根凉血利咽的功效；马鞭草具有活血散瘀、利血消肿的作用；败酱草能活血散瘀、利血消肿，甘草能调和诸药，全方共奏具有清热解毒、疏风止咳之效［14］。现代药理学显示，疏风解毒胶囊中败酱草、马鞭草具有显著的抗病毒、抗菌效果，可缓解患者症状［15］。本研究结果显示，疏风解毒胶囊联合噻托溴铵治疗的临床疗效高于单独使用西药的患者，且未明显不良反应发生，结果提示，中西药联合治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作加重具有较高的安全性，能提高临床疗效。同时，疏风解毒胶囊联合噻托溴铵治疗的患者FEV1、FEV1/FVC明显高于对照组，临床症状评分低于对照组，说明，疏风解毒胶囊联合噻托溴铵能提高慢性阻塞性肺疾病急性发作加重患者肺功能，降低临床症状。分析其原因可能是因为噻托溴铵能够作用于平滑肌细胞膜上，起舒张支气管的作用；疏风解毒胶囊中连翘能减少金色葡萄球菌、肺炎球菌等滋生，发挥抗菌活性，两种药物联合提高临床疗效。

YKL-40是由恶性细胞分泌的蛋白，可刺激血管生成，刺激成纤维细胞产生，参与细胞外组织重塑。有研究显示，YKL-40在慢性阻塞性肺疾病急性发作加重中表达较高，且与患者炎症因子及肺功能具有明显相关性［16］。MRpro-ADM是内皮障碍时分离的片段，在血管平滑肌损伤时可被大量分泌，增加气道炎症反应，进一步损伤肺功能［17］。本研究将血清YKL-40、MRpro-ADM作为评估疾病严重程度的指标，观察在治疗期间其水平变化，结果显示，经疏风解毒胶囊联合噻托溴铵治疗后患者YKL-40、MRpro-ADM明显低于单独使用噻托溴铵治疗的患者，提示，疏风解毒胶囊联合噻托溴铵汀可降低患者YKL-40、MRpro-ADM水平。分析其原因可能与疏风解毒胶囊中虎杖、连翘、柴胡均具有明显抗炎作用，通过降低患者体内炎症反应，间接降低YKL-40、MRpro-ADM水平有关。

综上所述，在慢性阻塞性肺疾病急性发作加重患者中应用疏风解毒胶囊联合噻托溴铵效果显著，可有效改善患者血清YKL-40、MRpro-ADM水平，且不会增加不良反应。