792例药物引起血小板减少的不良反应分析

摘要：目的：分析沈阳市2018-2020年收集的792例不良反应名称为“血小板减少”的药品不良反应报告，了解药品不良反应的发生、分布情况。方法：分别对ADR报告所涉及的患者年龄、性别、给药途径、药物种类及不良反应发生时间等逐项进行统计、分析和讨论。结果：792例报告中，发生不良反应的患者81.56%集中在40-69年龄段，怀疑药品的95%为肿瘤用药。结论：血小板减少是癌症患者的一个常见问题，关注并监测血小板减少的不良反应，根据患者病情制定个体化疗方案并合理用药，既可增加疗效也可减少抗肿瘤药物不良反应的发生。

关键词：血小板减少;药品不良反应;安全性

【中图分类号】 R558 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）13--01

药源性血小板减少症（drug-induced thrombocytopenia，DITP）是因某些药物致使周围血液中血小板计数减少 （低于正常值 ）而导致的出血性疾病 。临床特点是皮肤淤斑，骨髓中巨核细胞改变，黏膜出血，甚至颅内出血。从出血的风险来看，血小板减少会限制化疗剂量和频率。血小板计数<10×109/L，自发性出血增加。在血小板计数<50×109/L，外科手术常伴有出血。在血小板计数<100×109/L，化疗和放疗等其他辅助治疗需谨慎，以免患者血小板减少。随着血小板减少症越来越受到人们的广泛关注，药源性血小板减少症也逐渐成为国内外研究的重点。在欧美国家，药源性血小板减少症发病率为 10 例/100 万人[1]。我国暂无相关药源性疾病的流行病学资料，有研究结果显示，我国血小板减少症发病率约为 5～10 例/10 万人[2]。本研究通过分析沈阳市2018-2020年收集的792例不良反应名称为“血小板减少”的药品不良反应报告，了解药品导致的血小板减少症的性别、年龄、用药等分布情况，旨在提高临床医师对血小板减少症的认知，促进药物合理使用，保障用药安全。

1 方法

采用回顾性分析的方法，将2018-2020年国家药品不良反应监测系统中医疗机构上报的不良反应名称为“血小板减少”的药品不良反应报告导出，对于其不良反应的严重程度、性别、年龄、药品名称、药品剂型、用药途径、发生药品不良反应距离用药的时间、不良反应结果等进行统计和分析。

2 结果

2.1 性别分布

患者的性别分布见表1，792份报告中，涉及男性患者的有229份，占比48.36%，涉及女性患者的有278份，占比51.64%，男女比例为1：1.21。

2.2 年龄分布

患者的年龄分布见表2，患者年龄主要集中于40-69年龄段，其中60-69年龄段的患者人数最多，占比39.41%;50-59年龄段人数占比28.91%;40-49年龄段人数占比13.51%。

2.3 给药途径情况

792份报告涉及给药途径8种，其中以静脉滴注为主要途径，占比84.76%，其他途径依次为口服（8.34%）、灌注（1.90%）、静脉注射（1.59%）、皮下注射（1.36%）、泵内注射（0.68%）、腹膜腔内给药（0.38%）、肌内注射（0.30%）、动脉给药（0.15%）、肝动脉灌注（0.15%）、鞘内给药（0.15%）、胸膜腔内给药（0.15%）、血液透析（0.08%）。

2.4 用药原因分布

792份报告中用药原因集中在其他化学治疗上占93.93%，用药原因分布情况见表1。

2.5 怀疑药品情况

在792份不良反应报告中，怀疑药品种类统计引起血小板减少不良反应最多的药物是肿瘤用药，占95.00%，其次依次为抗感染药（3.87%）、血液系统用药（0.61%）、精神障碍用药（0.15%）、中成药（0.08%）、镇痛药（0.08%）、其他药物（0.08%）、皮肤及皮下用药（0.08%）、免疫系统用药（0.08%）。抗肿瘤药中排在前三的药品分别为注射用盐酸吉西他滨，占比10.16%;多西他赛注射液，占比7.43%;注射用顺铂（冻干型），占比6.22%，抗肿瘤药排名前10位的药品依次为注射用盐酸吉西他滨（10.16%）、多西他赛注射液（7.43%）、注射用顺铂（冻干型6.22%）、注射用奈达铂（5.91%）、卡铂注射液（5.31%）、注射用奥沙利铂（5.16%）、顺铂注射液（4.55%）、紫杉醇注射液（4.55%）、依托泊苷注射液（4.02%）、注射用盐酸阿糖胞苷（3.71%）。

2.6 ADR的发生时间

ADR的发生时间为从患者开始用药起，到血液检测血小板浓度低于100×109/L的时间。患者不良反应发生时间主要在用药后的10天内，占比48.11%。

2.7 严重不良反应情况

严重不良反应判定标准：两次检查外周血PLT<50×109/L则判断患者为严重血小板降低。（《药品不良反应术语使用指南》，国家药品不良反应监测中心）。792份报告中，严重报告有217份，严重不良反应占27.40%。

（1）严重报告的类型统计结果如表8，大部分患者发生严重不良反应后都导致住院或住院时间延长，占比56.22%;导致其他重要医学事件，占比41.47%;导致住院或住院时间延长，导致其他重要医学事件，占比1.84%;导致死亡，占比0.46%。

（2）患者不同年龄段发生严重不良反应中患者的年龄段集中在50-69区间，共占81.48%。

（3）严重不良反应中涉及的怀疑药品种类中肿瘤用药最多，占89.40%;其他依次为抗感染药（8.29%）、血液系统用药（8.29%）、血液系统用药（1.38%）、皮肤及皮下用药（0.46%）、精神障碍用药（0.46%）。肿瘤用药中排名前5位的有注射用盐酸阿糖胞苷、注射用盐酸吉西他濱、注射用顺铂（冻干型）、依托泊苷注射液、多西他赛注射液，肿瘤用药中报告数量前10名的药品依次为注射用盐酸阿糖胞苷（17.05%）、注射用盐酸吉西他滨（7.83%）、注射用顺铂（冻干型5.53%）、依托泊苷注射液（5.53%）、多西他赛注射液（3.69%）、注射用奈达铂（3.23%）、注射用硼替佐米（2.76%）、注射用洛铂（2.76%）、注射用盐酸伊达比星（2.76%）、注射用奥沙利铂（2.76%）。

（4）严重不良反应结果转归情况。大部分患者发生严重血小板减少的不良反应后，经过采取措施都能好转，占比88.94%。

3 讨论

在792例血小板减少的不良反应报告中，严重不良反应占比27.40%;患者男女比例为1：1.21;患者年龄主要集中于40-69年龄段，其中217例严重不良反应报告中，患者年龄集中于60-69年龄段;给药途径中静脉滴注所占最大;用药原因93.93%为其他化学治疗;怀疑药品排在前三的抗肿瘤用药分别为注射用盐酸吉西他滨、多西他赛注射液、注射用顺铂（冻干型）;不良反应发生时间集中在用药后的0-10天内，占比39.84%;在217例严重报告中，88.94%的患者经过相应治疗措施后不良反应结果为好转。

本文中发生不良反应的患者集中在50-69年龄段，很多学者认为药物不良反应的发生与患者年龄有关系，患者年龄越大，药物不良反应的发生率就越高[3]。老年患者新陈代谢降低，组织器官退化，易产生蓄积毒性，可能是导致血小板减少发生率增加的原因[4]。而且老年人肝肾器官功能退化，加之老年人患者可能服用其他药物，从而使得年龄较高者为成为药源性血小板降低的危险因素。性别因素的影响在本文中没有明显差异，但是女性的生理因素与男性不同，人体通过调节激素调控女性的生理周期。激素调控女性生理周期的同时可能会影响化疗药物的吸收代谢。

肿瘤化疗药物所致血小板减少症的发生率大体高于其他药物。抗肿瘤药物在应用过程中存在一定的不良反应，且发生率较大，毒副反应较大。血小板减少是癌症患者的一个常见问题。它可能是化疗或是放疗的结果，也可能是患者潜在的疾病造成的。血小板减少会给癌症患者的治疗带来许多问题。因此，应用可能引起血小板减少的药物時， 应严格掌握适应证和禁忌证，权衡利弊，控制用药剂量，减少联合用药，增强预防意识，并进行血小板计数监测，一旦出现血小板减少的症状或体征，应立即停用相关药物，并采取措施进行对症治疗[5]。

参考文献：

[1]张捷青，吕迁洲.他汀类药物引起血小板减少不良反应分析[J].临床合理用药杂志，2018，11（11）：3-5.

[2]全军重症医学专业委员会，中华医学会检验医学分会.中国成人重症患者血小板减少诊疗专家共识[J].解放军医学杂志，2020，45（5）：457-474.

[3]王爱絮，刘广宣，黎苏，等.抗肿瘤药导致血小板减少的临床症状及影响因素分析[J].世界最新医学信息文摘，2019（66）：238-238.

[4]刘晓，梁雁，李静姿，等.利奈唑胺相关血小板减少症及其影响因素分析[J].中国新药杂志，2013（10）：1222-1227.

[5]都丽萍，梅丹.药源性血小板减少症的发病机制和临床表现及防治[J].药品不良反应杂志，2007，9（6）：414-419.

作者简介：刘运嘉（1980.10—）女，汉族，黑龙江省泰来县人，硕士研究生，沈阳市市场监管事务服务中心监测人员、主管药师，研究方向：药械化安全性监测。