七蕊胃舒胶囊对慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证随机、双盲、多中心平行对照临床试验

韩树堂 陈静 田旭东 刘启泉 刘铁军 周正华

摘要 目的：評价七蕊胃舒胶囊治疗慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证的有效性和安全性。方法：选取2012年10月至2015年3月江苏省中医院、甘肃省中医院、河北省中医院、长春中医药大学附属医院、天津中医药大学附属医院等5家中心收治的慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证患者231例作为研究对象。随机分为观察组、对照组及安慰剂组。观察组口服七蕊胃舒胶囊，对照组患者口服三九胃泰胶囊，安慰剂组患者口服安慰剂，3组均为4粒/次，2次/d，餐前半小时服用，疗程28 d。观察用药后各项症状的改变情况和不良反应。结果：观察组胃脘疼痛消失率高于对照组及安慰剂组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组胃黏膜糜烂痊愈率显著高于对照组及安慰剂组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组证候疗效的痊愈率及总显效率显著高于对照组及安慰剂组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组幽门螺杆菌根除率高于对照组及安慰剂组，其中，观察组与安慰剂组根除率差异有统计学意义（P<0.01），而与对照组差异无统计学意义（P>0.05）;观察组不良反应发生率为2.6%，对照组无不良反应记录，安慰剂组不良反应发生率为1.8%，3组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：七蕊胃舒胶囊在治疗慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证方面临床疗效显著，安全性较好。

关键词 七蕊胃舒胶囊;慢性浅表性胃炎;糜烂;湿热瘀滞;随机;双盲;多中心

Effect of Qirui Weishu Capsules on Chronic Superficial Gastritis with Erosion and Dampness-heat Stasis Syndrome：A Randomized，Double-blinded，Placebo-controlled Parallel Multi-center Trial

HAN Shutang1，CHEN Jing1，TIAN Xudong2，LIU Qiquan3，LIU Tiejun4，ZHOU Zhenghua5

（1 Department of Spleen and Stomach Diseases，Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210004，China; 2 Department of Spleen and Stomach Diseases，Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China; 3 Department of Spleen and Stomach Diseases，Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050013，China; 4 Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130021，China; 5 Department of Spleen and Stomach Diseases，Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300192，China）

Abstract Objective：To evaluate the efficacy and safety of Qirui Weishu Capsules in the treatment of chronic superficial gastritis with erosion and dampness-heat stasis syndrome.Methods：A total of 231 patients with chronic superficial gastritis with erosion and dampness-heat stasis syndrome treated in the Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine，Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine，and Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine from October 2012 to March 2015 were enrolled and randomly divided into an observation group（Qirui Weishu Capsules），a control group（Sanjiu Weitai Capsules），and a placebo group（placebo）.All patients were treated correspondingly 30 min before meals，4 capsules each time，two times a day for 28 days.The changes in symptoms and adverse reactions after treatment were observed.Results：The disappearance rate of epigastric pain in the observation group was higher than those in the control group and the placebo group（P<0.05）.The recovery rate of gastric mucosal erosion in the observation group was higher than those in the control group and the placebo group（P<0.05）.The cure rate and total effective rate in the experimental group were higher than those in the control group and the placebo group（P<0.05）.The eradication rate of Helicobacter pylori in the observation group was higher than those in the control group and the placebo group，and the difference in the eradication rate between the observation group and the placebo group was statistically significant（P<0.01），but there was no statistical difference between the observation group and the control group（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 2.6%，while no adverse reactions were recorded in the control group，and the incidence of adverse reactions in the placebo group was 1.8%，with no significant difference between the three groups（P>0.05）.Conclusion：Qirui Weishu Capsules show significant clinical efficacy and good safety in the treatment of chronic superficial gastritis with erosion and dampness-heat stasis syndrome.

Keywords Qirui Weishu Capsules; Chronic superficial gastritis; Erosion; Dampness-heat stasis; Randomized; Double-blinded; Multi-center

中图分类号：R242;R573.3+1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.10.015

慢性浅表性胃炎是由幽门螺杆菌感染、炎症细胞浸润、十二指肠胃反流或药物毒理反应介导的一系列的胃黏膜慢性炎症改变，是以腹部胀满、反酸嗳气、食欲不振等为主要表现的消化系统疾病[1]。慢性浅表性胃炎病因复杂、病程较长，临床难以彻底治愈，如未获得有效治疗可发展为慢性萎缩性胃炎，甚至少数患者还存在癌变风险[2]。目前西医对其治疗多依靠抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、促胃动力等进行治疗，存在周期长、费用高、疗效不理想等缺点[3]。研究表明，我国人口基数大，为慢性胃炎大国，在治疗该病过程中，中医学发挥着积极作用[4]。中医根据慢性浅表性胃炎临床症状，将其归属于“胃脘痛”“痞满”“纳呆”等范畴，认为慢性浅表性胃炎多是由于饮食不节，过食肥甘厚腻，饮酒，情志不畅等因素导致脾胃失和，脾失健运，胃失和降，食滞胃脘、气滞血瘀、湿热内阻等而产生腹胀、反酸、嗳气、恶心等症状[5]。

七蕊胃舒胶囊由三七、酒大黄、枯矾和煅花蕊石4味药组成，具有化瘀除湿、导滞清热、生肌止痛等功效。前期实验研究表明，七蕊胃舒胶囊具有保护胃黏膜损伤、抑制幽门螺杆菌生长的作用，对慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证具有较好的治疗效果，并且七蕊胃舒胶囊为中医药制剂，具有不良反应少，安全性高等优势。基于此，本研究拟采用随机、双盲、平行对照、多中心临床试验方法观察七蕊胃舒胶囊治疗慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证的临床疗效及安全性，旨在为该药的临床应用及推广提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月至2015年3月江苏省中医院、甘肃省中医院、河北省中医院、长春中医药大学附属医院、天津中医药大学附属医院等5家中心收治的慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证患者231例作为研究对象。采用随机、双盲、平行对照、多中心临床试验方法，利用SAS9.2统计软件包进行随机编码数字分配，将各中心收治的慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证患者分为观察组、对照组及安慰剂组，3组之间的随机比例为2∶1∶1。共有231例进入全分析集（Full Analysis Set，FAS）（观察组116例、对照组58例、安慰剂组57例）、189例进入符合方案集（Per Protocol Set，PPS）（观察组95例、对照组45例、安慰剂组49例）、231例进入安全数据集（Safety Set，SS）（观察组116例、对照组58例、安慰剂组57例）。观察组中男33例，女62例，平均年龄（42.99±13.72）岁，平均病程（15.12±24.56）月;安慰剂组中男20例，女29例，平均年龄（44.92±11.99）岁，平均病程（24.31±39.39）月;对照组中男21例，女24例，平均年龄（44.00±14.02）岁，平均病程（12.92±15.69）月。PPS显示，3组在年龄、性别、病程、合并疾病、胃脘疼痛、胃脘痞胀、胃底（糜烂灶）、胃角（糜烂灶）、胃窦（糜烂灶）、胃底（出血点/斑）、胃体（出血点/斑）、胃角（出血点/斑）、胃窦（出血点/斑）、嗳气、尿素酶快速试验检测幽门螺杆菌、纳呆少食、口苦或口臭或黏、嘈杂、泛酸症状上经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床试验经医院伦理委员会批准并与患者签署知情同意书（伦理审批号：2011NL-041-04）。

1.2 诊断标准

1.2.1 慢性浅表性胃炎伴糜烂西医诊断标准 参考中华医学会消化学分会2000年江西井冈山《全国慢性胃炎研讨会共识意见》《中药新药临床研究指导原则》制定西医诊断标准。1）症状：病程迁延;有不同程度消化不良、厌食及与进食有关的上腹部疼痛;可伴有左上腹部轻度压痛。2）符合慢性浅表性胃炎伴糜烂内镜诊断标准及病理组织学诊断标准即可确诊。

1.2.2 慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证中医辨证标准 依据1995国家中医药管理局《中华人民共和国中医药行业标准·中医病症诊断疗效标准》《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗慢性浅表性胃炎伴糜烂的临床研究指导原则”“中药新药治疗胃脘痛的临床研究指导原则”的标准，中国中医药学会中医诊断专业委员会《中医病证治法术语》（1997年），中国中医药学会脾胃病专业委员会《实用中医消化病学》。主症：1）胃脘疼痛;2）胃脘痞胀。次症：1）口苦、口臭或口黏;2）纳呆少食;3）嗳气;4）嘈杂;5）泛酸;6）舌质紫暗或有瘀斑瘀点;舌脉：苔黄腻;脉弦涩或弦滑。具备主症1项，次癥2项和相应舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 1）符合慢性浅表性胃炎伴糜烂的西医诊断标准;2）符合中医湿热瘀滞证辨证标准;3）年龄在18～65岁者，性别不限;4）知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合药品临床试验管理规范规定。

1.4 排除标准 1）慢性萎缩性胃炎;其他继发性胃炎;合并有胃、十二肠溃疡，胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑有恶变者;2）本次发病后1周内已使用相关治疗药物;3）妊娠期、哺乳期妇女;4）具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病;肾功能异常;谷丙转氨酶（Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT）>2N（N为正常值上限）;血白细胞<3.0×109/L;5）由于精神和行为障碍不能给予充分知情同意者;6）怀疑或确有乙醇、药物滥用病史;7）根据研究者的判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况;8）过敏体质，如对2种或以上药物或食物过敏史者;或已知对本药成分过敏者;9）正在参加其他药物临床试验的患者。

1.5 脱落与剔除标准 未完成本方案所规定的疗程及观察周期。资料统计分析前，由统计人员及主要研究者讨论判断病例是否剔除。

1.6 治疗方法 按每位受试者入组先后顺序和药物编号顺序逐例发药。观察组予以七蕊胃舒胶囊（武汉健民药业集团股份有限公司，批号：120501）口服，4粒/次，2次/d，连续服药4周。观察组予以三九胃泰胶囊（华润三九医药股份有限公司，批号：1201005H）口服，4粒/次，2次/d，连续服药4周。安慰剂组予以安慰剂（外观与七蕊胃舒胶囊、三九胃泰胶囊一致，符合安慰剂制备要求，武汉健民药业集团股份有限公司，批号：130701）口服，4粒/次，2次/d，连续服药4周。

1.7 观察指标 1）胃脘疼痛、胃脘痞胀消失率。2）胃黏膜糜烂改善情况，胃镜检查，痊愈：糜烂消失，显效：糜爛分级由3级降为1级，有效：糜烂分级降低1个等级，即由3级降为2级或由2级降为1级，无效：糜烂无好转，甚或加重。3）纳呆少食、口苦或口臭或黏、嘈杂、泛酸证候疗效。4）幽门螺杆菌根除率，根除：治疗后幽门螺杆菌C13或C14检测由阳性转为阴性;未根除：治疗后幽门螺杆菌C13或C14检测仍为阳性。5）记录不良反应。

1.8 疗效判定标准 疗效采用尼莫地平法计算，公式为=（疗前证候积分-疗后证候积分）/疗前证候积分。临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95%。显效：症状、体征明显改善，70%≤疗效指数<95%。有效：症状、体征好转，30%≤疗效指数<70%。无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数<30%。“临床痊愈、显效”合并计算总有效率。

1.8 统计学方法 采用SAS9.2统计软件进行数据分析。除优效性检验的统计检验均采用双侧检验，P≤0.05者将被认为所检验的判别有统计学意义。对胃脘疼痛、胃脘痞胀消失率及幽门螺杆菌根除率采用χ2检验;对胃镜下胃黏膜糜烂总体疗效、中医证候疗效采用χ2检验。对不良事件采用χ2检验/Fisher法检验。

2 结果

2.1 各组患者治疗后胃脘疼痛消失率比较 观察组胃脘疼痛消失率最高，安慰剂组的消失率最低，3组消失率分别为78.9%、42.2%、28.6%;观察组胃脘疼痛消失率显著高于对照组及安慰剂组，且差异有统计学意义（P<0.05）;对照组胃脘疼痛消失率虽高于安慰剂组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 各组患者治疗后胃脘痞胀消失率比较 观察组胃脘痞胀消失率（65.3%）略低于对照组（68.9%），差异无统计学意义（P>0.05）;安慰剂组胃脘痞胀消失率最低，为53.1%，与其他2组之间的差异同样无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 各组患者治疗后胃黏膜糜烂疗效比较 观察组胃黏膜糜烂痊愈率最高，安慰剂组的痊愈率最低，3组痊愈率分别为65.3%、46.7%、30.6%;观察组胃黏膜糜烂痊愈率显著高于对照组及安慰剂组，且差异有统计学意义（P<0.05）;对照组胃黏膜糜烂痊愈率虽高于安慰剂组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 各组患者治疗后证候疗效比较 观察组证候疗效的痊愈率最高，为27.37%显著高于对照组及安慰剂组，且差异有统计学意义（P<0.05）;对照组证候疗效的有效率高于安慰剂组，但差异无统计学意义（P>0.05）;观察组有效率显著高于对照组及安慰组，差异有统计学意义（P<0.05），同时，对照组有效率也高于安慰剂组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

2.5 各组患者治疗后幽门螺杆菌根除率比较 观察组幽门螺杆菌根除率为52.7%，高于对照组及安慰剂组，其中，观察组与安慰剂组间根除率差异有统计学意义（P<0.01），而观察组幽门螺杆菌根除率虽高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）;同时，对照组幽门螺杆菌根除率也高于安慰剂组，但差异也无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.6 各组不良事件比较 观察组有3例发生了与研究药物有关的不良反应，其中2例表现为月经量增多（1例可能与试验用药有关，另1例与试验药物关系为可疑）;1例表现为肝功能改变（与试验用药关系可疑）;安慰剂组有1例发生不良事件（与试验药不可能有关系）;观察组、对照组及安慰剂组3组不良反应差异均无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3 讨论

目前，随着经济的飞速发展，食品种类丰富，人们饮食习惯、结构及生活方式、节奏的变化，消化系统疾病的发病风险越来越高[6]。消化系统疾病主要包括慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、急性胃炎、消化道溃疡、功能性消化不良等疾病，是临床常见病、多发病。据调查显示，我国在接受胃镜检查的患者中，慢性胃炎约占90%[7]，并且根据一项横断面调查显示，在各型慢性胃炎中，慢性非萎缩性胃炎的内镜诊断率约为49.4%，慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的内镜诊断率高达42.3%，故对于慢性非萎缩性胃炎，糜烂是其高发伴随状态[8]。研究显示，慢性非萎缩性胃炎伴糜烂症状易反复发作，可导致消化性溃疡、上消化道出血、癌前病变，甚至胃癌等，不仅严重影响了患者的生命质量，而且也加重了患者的心理负担与经济负担[9]。

中医学从整体出发，辨证施治，对于慢性非萎缩性胃炎的治疗，不仅在一定程度上弥补了现代医学治疗的不足，而且在缓解临床症状、延缓病情进展方面具有一定优势，易被患者接受[10]。中医认为本病的病因主要为脾胃虚弱、情志不畅、饮食不节等，病变部位在脾胃，多夹郁热、络瘀、瘀热常合湿浊，虚实夹杂尤为常见，故多采用清热凉血、化瘀散结、化湿袪浊、敛疡生肌等治法[11]。

七蕊胃舒胶囊在临床上用于治疗慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证，功效化瘀除湿、导滞清热、生肌止痛，具有中和胃酸，保护胃黏膜及促进溃疡愈合等作用。七蕊胃舒胶囊由三七、酒大黄、枯矾和煅花蕊石四味药组成，方中三七为君药，其性味甘、微苦，温，为理血要药，具有止血不留瘀，化瘀不伤正的作用。现代药理研究显示，三七的主要有效成分包括三七总皂苷、三七素、黄酮、挥发油及微量元素等，具有止血、活血、抗血栓、抗炎、镇痛等作用，其中活血、止血之效可针对慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证的“瘀、毒”之邪发挥活血解毒之效;枯矾性味酸涩、寒，为方中臣药，具有消痰，燥湿，止泻，解毒，杀虫的功效，临床上对其多采取煅用，具有收敛溃疡创面、生肌利水的功效，在治疗慢性浅表性胃炎伴糜烂中发挥收敛糜烂的胃黏膜，促进胃黏膜修复的功效。花蕊石性味酸涩、平，可化瘀止血，并能制酸止痛，为佐药。《本草纲目》记载花蕊石：“治一切失血损伤，其功专于止血，能使血化为水。”花蕊石主要化学成分包括碳酸钙与氧化钙，可有效中和胃酸，保护胃黏膜。大黄为方中使药，味苦寒，主清热泻火、泻下攻积、逐淤通经、凉血解毒等，其主要化学成分为大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚等，具有抑菌、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤等作用[12]。实验研究显示，大黄可提高胃肠黏膜内的pH值，改善胃黏膜血流灌注，纠正胃肠缺血缺氧状态，并且大黄还可清除组织及血浆内的炎症介质，降低胃黏膜的通透性，防治胃肠感染[13-14]。此外，大黄中的主要有效成分大黄素可引起幽门螺杆菌DNA损伤，影响幽门螺杆菌芳胺乙酰转移酶的活性，从而发挥抗幽门螺杆菌的作用[15]。方中三七活血行血;白矾与花蕊石同用，收敛燥湿，促进胃黏膜修复;大黄通腑泻热，解毒活血，诸药配伍使用，可活血化瘀，中和胃酸、保护胃黏膜，有效治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂。

本研究结果表明，观察组胃脘疼痛消失率高于对照组及阳性药物组，且差异有统计学意义（P<0.05）。观察组胃脘痞胀消失率与对照组接近，观察组及对照组与安慰剂组胃脘痞胀消失率之间的差异无统计学意义（P>0.05），但都高于安慰剂组的53.1%。同时，观察组患者胃黏膜糜烂疗效、证候疗效及幽门螺杆菌根除率均显著优于对照组及安慰剂组，其中与安慰剂组差异有统计学意义（P<0.05）。提示七蕊胃舒胶囊对慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证患者的胃脘疼痛、胃脘痞胀、胃部糜烂、纳呆少食、口苦或口臭或黏、嘈杂、泛酸及幽门螺旋杆菌感染具有良好的治疗效果，且改善效果优于三九胃泰胶囊。此外，研究结果也表明观察组、对照组及安慰剂组3组不良反应发生率低，且差异均无统计学意义（P>0.05），提示七蕊胃舒胶囊治疗慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证具有良好的安全性。

综上所述，七蕊胃舒胶囊在治疗慢性浅表性胃炎伴糜烂湿热瘀滞证方面临床疗效显著，尤其是在改善胃脘疼痛、胃黏膜糜烂、中医证候及幽门螺旋杆菌感染等方面，疗效优于对照药三九胃泰胶囊，并且安全性较好，值得临床推广使用。

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（2022-03-19收稿 本文编辑：吴珊）