多西环素联合青蒿鳖甲汤加减治疗玫瑰痤疮的效果观察

夏 华

（常熟市第五人民医院皮肤科，江苏 苏州 215505）

玫瑰痤疮是一种主要累及面中部皮肤血管、毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。此病有四个亚型，分别为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型及眼型，其中红斑毛细血管扩张型和丘疹脓疱型在临床上较为常见[1]。玫瑰痤疮患者的临床表现主要是面中部皮肤出现丘疹、脓疱、瘙痒感、灼热感、皮肤干燥不适感等。20 ～50 岁的青中年女性是玫瑰痤疮的高发群体，男性玫瑰痤疮患者相对较少。此病多见于白种人，其在白种人中的发病率高达10%，我国尚无相关的流行病学调查数据。目前临床上尚未彻底阐明玫瑰痤疮的发病机制，近年来关于此病发病机制的研究主要集中在基因、表皮杆菌肽、神经与免疫、血管及淋巴管改变等领域[2]。此病易反复发作，可对患者的生活质量和社交、心理等造成一定的影响。目前西医多采用抗微生物制剂、维A 酸类药物、缩血管药物等治疗玫瑰痤疮，但部分患者的疗效欠佳。中医治疗本病的效果较好，且副作用小，患者易于接受。本文主要是探讨用多西环素联合青蒿鳖甲汤加减治疗玫瑰痤疮的效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择2019 年5 月至2021 年4 月期间我院收治的60 例玫瑰痤疮患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合2016 年中国医师协会发表的《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识》中关于玫瑰痤疮的诊断标准[3]；年龄为18 ～50 岁，性别不限；愿意遵循本治疗方案，对治疗的依从性好，能按照要求定期复诊；身体健康，无其他疾病。其排除标准是：处于妊娠期、哺乳期或近半年内有备孕要求；面部有其他红斑性疾病（如红斑狼疮、光敏性皮炎、湿疹、接触性皮炎等）或既往患过此类疾病；近3 个月内服用过糖皮质激素、抗生素或外用过糖皮质激素、成分不明的外用药；合并有肝肾疾病、心脑血管疾病或消化系统疾病；对本研究中所用的药物不耐受或有药物过敏史。随机将其分为对照组、治疗1 组和治疗2 组，每组各有患者20 例。在对照组患者中，有男2 例，女18 例；其平均年龄为（38.85±5.76）岁，平均病程为（2.65±1.71）年。在治疗1 组患者中，有男1 例，女19 例；其平均年龄为（35.60±6.16）岁，平均病程为（2.45±1.39）年。在治疗2 组患者中，有男3 例，女17 例；其平均年龄为（36.65±4.43）岁，平均病程为（2.60±1.39）年。三组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用多西环素胶囊〔商品名：永喜；生产厂家：永信药品工业（昆山）有限公司〕对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，0.1 g/ 次，1 次/d，共用药6 周。用多西环素胶囊（其用法同上）联合青蒿鳖甲汤加减对治疗1 组患者进行治疗。青蒿鳖甲汤的基本方是：青蒿6 g、鳖甲15 g、细生地12 g、知母6 g、牡丹皮9 g。红斑明显者于方中加入赤芍9 g、白茅根30 g、丹参9 g ；丘疹脓疱明显者于方中加入金银花9 g、连翘9 g、蒲公英15 g、紫花地丁15 g。水煎服，每天服1 剂，分早晚2 次服用，共服6 周。用多西环素胶囊（其用法同上）联合青蒿鳖甲汤加减（其制用法同上）及他克莫司软膏对治疗2 组患者进行治疗。他克莫司软膏（商品名：普特彼；生产厂家：Astellas Toyama Co.,Ltd.Toyama Plant）的用法是：取适量本品均匀涂于患处，每天用药2 次，共用药6 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

比较三组患者治疗前后的临床症状评分。依据美国玫瑰痤疮协会发布的玫瑰痤疮疗效积分卡[3]对患者治疗前后的临床症状进行评估，评估内容包括主要症状（阵发性潮红、非暂时性红斑、丘疹和脓疱、毛细血管扩张）和次要症状（皮肤烧灼痛痒感、斑块、干燥、水肿）。评分标准：主要症状按照无、轻度、中度、重度分别记0 分、1 分、2 分、3 分，次要症状按照有、无分别记 0 分、1 分，总分为16 分，患者的评分越高表示其病情越严重。比较三组患者的临床疗效。用治愈、显效、有效和无效评估患者的疗效。治愈：患者的疗效指数≥90%。显效：患者的疗效指数为60% ～89%。有效：患者的疗效指数为30 ～59%。无效：患者的疗效指数＜30%。疗效指数=（治疗前的临床症状评分- 治疗后的临床症状评分）/ 治疗前的临床症状评分×100%。总有效率=（总例数- 无效例数）/ 总例数×100%。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，两组间比较用t检验，三组间比较用F 检验；计数资料用% 表示，组间比较用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后三组患者临床症状评分的比较

治疗前，三组患者的临床症状评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，三组患者的临床症状评分均低于治疗前（P＜0.05）。治疗后，治疗1 组患者和治疗2 组患者的临床症状评分均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1 组患者和治疗2 组患者的临床症状评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 治疗前后三组患者临床症状评分的比较（分，± s）

表1 治疗前后三组患者临床症状评分的比较（分，± s）

注：a 与本组治疗前相比，P ＜0.05 ；b 与对照组治疗后相比，P ＜0.05 ；c与治疗2 组治疗后相比，P ＞0.05。

组别 临床症状评分治疗前 治疗后治疗1 组（n=20） 11.05±1.87 5.34±1.21abc治疗2 组（n=20） 11.45±1.58 4.53±1.73ab对照组（n=20） 13.70±1.30 10.64±1.73a F 值 1.324 88.23 t 值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 三组患者临床疗效的比较

治疗1 组患者和治疗2 组患者治疗的总有效率均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1 组患者和治疗2 组患者治疗的总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 三组患者临床疗效的比较

3 讨论

目前临床上尚未彻底明确玫瑰痤疮的发生原因及发病机制。研究指出，玫瑰痤疮的病因可能是患者有本病家族史，加之受到外界环境刺激（如冷热刺激、紫外线刺激、进食辛辣刺激性食物等），引起免疫功能紊乱、血管收缩功能失调，导致微生物（如毛囊蠕形螨、痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌等）在皮肤中定植。西医多采用四环素类抗生素治疗玫瑰痤疮。用四环素类抗生素治疗此病不仅能抑制微生物的繁殖，还可通过多种抗炎机制（如抑制基质金属蛋白酶、磷脂酶A2 的活性）下调炎性细胞因子的表达，抑制白细胞趋化、血管扩张和增生，进而可显著改善患者面部丘疹、脓疱、红斑等症状[4]。近年来许多研究发现用亚抗菌剂量的多西环素治疗玫瑰痤疮的疗效值得肯定，且不良反应较轻，长期用药也不会引起菌群失调及耐药性[5]。青蒿鳖甲汤出自《临证指南医案》，主要由青蒿、鳖甲、生地、知母、牡丹皮组成，具有透热、存阴之功效，可用于治疗夜热早凉、热退无汗、舌红少苔、脉细数等病症[6]。青蒿为菊科植物黄花蒿（ArtemiisaanniLnn.）的全草，具有抗疟、抗菌、抗寄生虫、解热及调节免疫功能等作用，生地、丹皮具有抗炎的作用[7]。他克莫司软膏属于外用的免疫调节剂，能抑制钙调磷酸酶、T 淋巴细胞的活性及肥大细胞脱颗粒、嗜碱性粒细胞释放组胺，可有效缓解面部刺痛、瘙痒等症状。在使用他克莫司软膏的初期，部分患者有面部灼热、刺痛感，并出现暂时性红斑，这是因为此药可暂时激活病变部位皮肤内的辣椒素受体（TRPV1），诱导皮肤组织中肥大细胞脱颗粒的产生，使钙离子内流加剧及P 物质产生增加。但多次使用此药后可减少TRPV1 的产生，且钙离子持续内流到一定浓度后皮肤外周神经元将不会再释放神经肽，进而可使患者的面部红斑、灼热、刺痛感减轻或消失。本研究的结果显示，在用多西环素联合青蒿鳖甲汤加减治疗玫瑰痤疮的基础上，加用他克莫司乳膏治疗此病的疗效不明显。这可能与本研究的样本量较小、随访时间较短有关，今后需进行进一步的研究。

本研究的结果证实，与单用多西环素治疗玫瑰痤疮相比，用多西环素联合青蒿鳖甲汤加减及多西环素联合青蒿鳖甲汤加减、他克莫司软膏治疗此病的效果均更好，均能有效改善患者的临床症状，故临床上可将多西环素联合青蒿鳖甲汤加减作为治疗玫瑰痤疮的有效方案之一。