沙利度胺、甲地孕酮联合营养支持方案对胃癌营养不良的疗效分析

刘慈 段亚男 侯月红

100036 北京水利医院1，北京

050000 河北石家庄市人民医院2，河北石家庄

我国胃癌的发病率及死亡率居全球第2 位，占全球胃癌患者的44.21%，发现时多是中晚期[1]。胃癌的治疗以手术、化疗、免疫、靶向及营养等综合治疗为主。而恶性肿瘤营养不良发生率高，尤其是上消化道肿瘤，根据中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会资助的《常见恶性肿瘤住院患者营养状况的最大样本现况调查》结果显示，我国三级甲等医院住院肿瘤患者总体营养不良的发病率为80.4%，其中胃癌重度营养不良的发生率为41.3%[2]。营养不良可导致治疗效果下降、生活治疗降低等不良后果，甚至20%的患者直接死于营养不良[3]。部分胃癌晚期患者丧失了积极抗肿瘤治疗机会，而此时营养支持及营养代谢调节治疗尤为关键。本研究选取了无积极抗肿瘤治疗机会的晚期胃癌患者，探讨了沙利度胺、甲地孕酮联合营养支持方案在胃癌营养不良患者中的应用效果，现报告如下。

资料与方法

选取2020年2月-2021年1月石家庄市人民医院晚期胃癌患者提供的主观整体营养状况评量表(PG-SGA)评价为C 级患者60 例，随机分为两组，各30 例。研究组男18 例，女12 例；年龄30～77 岁，平均(63.25±9.45)岁；病理分型：低分化腺癌10 例，高分化腺癌14 例，印戒细胞癌4 例，黏液腺癌2 例。对照组男17例，女13例；年龄51～78岁，平均(63.53±9.24)岁；病理分型：低分化腺癌9例，高分化腺癌13例，印戒细胞癌5例，黏液腺癌3例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①胃癌Ⅳ期合并食欲缺乏患者；②PG-SGA 评价为C 级；③肝、肾功能正常；④能经口或鼻饲进食；⑤无积极抗肿瘤治疗指征；⑥未合并血栓栓塞性疾病。

排除标准：①预计生存期≤3 个月；②完全性肠梗阻，需完全肠外营养支持；③恶病质除外。

方法：对照组采用PG-SGA 是我国肿瘤营养不良三阶梯诊断中常用的评估工具。通过该工具评估患者营养状态，选择出PG-SGA：C 级患者60 例，营养科医生根据患者体重、活动等计算患者热量，按照卧床患者20～25 kcal/(kg·d)，活动患者25～30 kcal/kg。实际营养能量满足＞70%，蛋白按满足身体的100%需求给予，营养结构根据肿瘤患者代谢特点，以高能量高蛋白为主[4]。建立完善营养档案，对患者进行营养教育，开具营养处方。营养支持方式，参照营养不良的五阶梯治疗，采用饮食+营养教育、饮食+口服营养补充(ONS)、肠内营养支持(PEN)+肠外营养支持(PPN)，当下一阶梯不能满足上一阶梯的60%目标能量需求3～5 d时，选择上一阶梯治疗，每周进行PGSGA评估。研究组在对照组的治疗基础上，同时加用甲地孕酮(生产企业：西安德天药业股份有限公司；批准文号：H20040001；规格：40 mg×24 片)160 mg，口服，1次/d，沙利度胺(生产企业：常州制药厂；批准文号：H32026129；规格：25 mg×20 片)100 mg/d。如出现日间过度镇静，沙利度胺减量至50 mg，1次/d。减量后仍不能耐受，可停药。

观察指标：随访1 个月。①体重：a.增重：治疗后体重增加≥2.5 kg；b.无变化：增加或减少2.5 kg 以内；c.减少：治疗后体重减少≥2.5 kg[5]。②体力状况评分0～5 分，其中0 分正常，5 分死亡，提高1 分为改善，分数不变为稳定，降低1分为恶化。③实验室指标：治疗前后营养指标包括血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)。④治疗前后炎性指标，包括C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。⑤治疗前后免疫功能：淋巴细胞亚群分析，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。⑥治疗前后食欲变化：应用数字模拟评分表(VAS)，总分0～10 分，0分表示无，10分表示严重。治疗前后生存质量采用生存质量综合评定问卷(GQOL-74)，总分0～100 分，100 分表示生存质量高。⑦不良反应发生情况，包括下肢静脉血栓形成、日间过度镇静及便秘。

统计学方法：采用SPSS 21.0 统计学分析系统展开数据处理；计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验或秩和检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者体重比较：研究组的体重增重、无变化比例高于对照组，减少比例均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者体重比较[n(%)]

两组患者体力状况比较：研究组的体力状况改善比例高于对照组，稳定、恶化比例低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者体力状况比较[n(%)]

两组患者治疗前、后血液学指标比较：治疗前，两组ALB、PA 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组ALB、PA 水平高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前、后血液学指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前、后血液学指标比较(±s)

组别 n ALB(g/L) PA(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 30 28.61±5.10 34.56±4.64 196.32±9.42 342.32±9.52对照组 30 28.30±4.14 31.86±4.86 196.63±9.25 281.32±9.23 t 0.334 2.841 0.166 32.529 P 0.739 0.006 0.869 ＜0.001

两组患者治疗前、后炎性指标比较：两组患者治疗后的血清CRP、IL-6 及TNF-α 水平均低于治疗前；治疗后，研究组的血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前、后炎性指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前、后炎性指标比较(±s)

组别 n CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 30 28.62±4.14 6.25±1.03 39.53±6.04 30.02±5.75 59.66±9.31 47.31±7.90对照组 30 28.82±4.32 9.14±1.32 38.87±6.14 34.87±5.46 58.36±8.47 53.40±8.76 t 0.236 12.205 0.542 4.325 0.730 11.052 P 0.814 ＜0.001 0.589 ＜0.001 3.651 ＜0.001

两组患者治疗前、后免疫功能比较：两组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前；CD8+均低于治疗前；治疗后，研究组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前、后免疫功能比较(±s)

表5 两组患者治疗前、后免疫功能比较(±s)

组别 n CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 30 46.91±1.67 52.12±1.80 28.72±2.40 34.16±2.00 26.62±1.22 24.11±1.33 1.07±0.24 1.41±0.15对照组 30 47.15±2.36 49.82±1.91 28.90±3.10 30.52±2.55 26.11±1.78 25.10±1.51 1.10±0.03 1.20±0.11 t 0.587 6.197 0.325 7.972 1.676 3.479 0.877 7.983 P 0.559 ＜0.001 0.746 ＜0.001 0.097 0.001 0.383 ＜0.001

两组患者治疗前后厌食变化、生存质量比较：两组患者治疗后的VAS 评分均低于治疗前，GQOL-74评分均高于治疗前；治疗后，研究组的VAS 评分低于对照组，GQOL-74 评分高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后厌食变化、生存质量比较(±s，分)

表6 两组患者治疗前后厌食变化、生存质量比较(±s，分)

组别 n VAS评分 GQOL-74评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 30 7.68±1.32 3.01±1.00 57.68±6.13 72.10±8.62对照组 30 7.70±1.41 5.32±1.12 58.41±5.24 64.64±9.24 t 0.073 10.879 0.640 4.174 P 0.942 ＜0.001 0.524 ＜0.001

两组患者不良反应发生情况比较：研究组发生1例下肢静脉血栓形成，下肢制动、抗凝治疗后平稳；1例日间过度镇静，减药后可耐受；1例便秘，加入口服乳果糖及饮食调节后缓解。对照组未见明显不良反应。

讨 论

对存在营养不良的肿瘤患者在适当时机加入营养治疗可改善摄食的摄入，改善体内炎症状态，进而改善患者器官功能、免疫状况。

本研究结果表明，研究组的体重、营养指标、炎症因子下降、机体免疫状态、体力状况、食欲改善、生活质量均高于对照组，说明沙利度胺、甲地孕酮联合营养支持方案能够有效改善患者营养状况。沙利度胺可抑制炎症因子的释放。甲地孕酮可抑制IL-1、IL-6 和TNF-α 等炎性细胞因子活性，促进蛋白质合成，增加脂肪组织，同时可减少泛素表达，抑制蛋白分解，纠正负氮平衡。总之，两种药物的联合应用可减少体内炎症反应、降低身体能量消耗。

综上所述，沙利度胺、甲地孕酮联合营养支持方案在胃癌营养不良患者中的应用效果优于单独营养支持方案，可减少体内炎症因子表达，改善血液学营养指标，提高机体免疫功能，改善患者生活质量。