妊娠期高血压疾病患者凝血功能指标、血小板参数和血清钙离子浓度的变化及意义

周立娜 张蕾 孙晓娜 于春燕 白娅琴

妊娠期高血压疾病是一种产科并发症，临床上以水肿、蛋白尿及高血压等为主要特征，多见于妊娠周期≥20周产妇，发病时会导致患者出现凝血状况，破坏纤溶系统平衡，造成多个脏器受到损伤，不仅会严重影响产妇身心健康，还会导致流产、早产及新生儿畸形发生率升高，威胁母婴安全，因此应重视早期准确诊断，在此基础上减少对产妇及其胎儿安全产生的影响[1]。临床上，发生妊娠期高血压疾病时，伴随凝血功能变化的敏感指标会在早期就有所体现，例如血小板参数的变化，监测这些指标的变化能为临床采取预防子痫等提供帮助[2]。此外，血清钙离子在血液中的动态变化参数，也对妊娠期高血压疾病母子的预后有参考意义[3]。本研究分析HDCP患者凝血功能指标、血小板参数、血清钙离子浓度的变化及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性分析方法，选取2019年1月至2020年1月在石家庄市妇幼保健院治疗的125例HDCP患者作为A组，同期住院的125例正常妊娠女性作为B组。A组HDCP患者年龄23～38岁，平均年龄(29.03±4.86)岁；孕周26～35周，平均孕周(30.02±2.25)周；体重指数18～26 kg/m2，平均体重指数(22.27±1.84)kg/m2；重度子痫前期28例，轻度子痫前期40例，妊娠期高血压57例。B组正常妊娠年龄22～38岁，平均年龄(28.94±4.74)岁；孕周26～35周，平均孕周(30.11±2.35)周；体重指数18～25 kg/m2，平均体重指数(22.19±1.76)kg/m2。2组一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，均知情并签署同意书，且经医学伦理委员会批准，伦理标号20190507。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:A组：①与《妇产科学》[4]第8版中妊娠期高血压疾病诊断标准相符者，即：重度子痫前期(妊娠20周后血压≥160/110 mm Hg，且伴发腹痛、神经功能障碍、视觉功能障碍、持续性头痛，血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及乳酸脱氢酶水平明显上升，血肌酐>106μmol/L，血小板<10×109/L，尿蛋白≥2 000 mg/24 h)、轻度子痫前期(妊娠20周后血压≥140/90 mm Hg，且伴发视力模糊、头痛、上腹部疼痛，尿蛋白≥300 mg/24 h)、妊娠期高血压(妊娠期血压≥140/90 mm Hg，伴血小板减少、上腹部不适，尿蛋白阴性，且产后3个月内血压恢复至正常水平)。②初产，单胎妊娠者；③孕周在26～35周。B组：①正常妊娠者；②产检显示身体健康，无产科疾病者。

1.2.2 排除标准:①伴精神病症者；②妊娠之前患过高血压疾病者；③伴发妊娠糖尿病者；④合并遗传性病症、免疫功能障碍者；⑤伴发肺结核、乙型肝炎等传染性病症者；⑥伴发恶性肿瘤病症者。

1.3 方法 A、B组均于孕26～35周内进行接受Ca2+、血小板参数及凝血功能指标检测，且均于清晨空腹状态下抽取5 ml外周静脉血液样本，离心半径与离心转速分别为15 cm、3 000 r/min，离心10 min后分离血浆，于-70℃冰箱内储存待测，Ca2+、PCT、PDW、MPV、FIB、PLT、TT、APTT、PT水平选用Sysmex CA-1500全自动血凝分析仪及上海太阳生物技术公司提供的试剂盒进行检测，操作严格按说明书进行。

1.4 观察指标 观察并比较A、B组Ca2+、PCT、PDW、MPV、PLT、FIB、TT、APTT、PT水平；同时，比较A组中三种疾病患者之间的Ca2+、血小板参数及凝血功能指标。

2 结果

2.1 2组Ca2+水平比较 A组与B组的Ca2+水平分别为(2.08±0.12)mmol/L、(2.41±0.17)mmol/L，A组较B组的Ca2+水平更低，2组间比较差异有统计学意义(t=7.092，P<0.01)。

2.2 2组血小板参数比较 A组较B组的PDW、MPV水平更高，PLT水平更低(P<0.05)；2组PCT水平无差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组血小板参数比较

2.3 2组凝血功能指标比较 A组较B组的FIB水平更高，TT、APTT、PT水平更低(P<0.05)。见表2。

表2 2组凝血功能指标比较

2.4 A组3种疾病患者凝血功能指标比较 A组3种疾病患者之间的FIB、TT、APTT、PT水平有差异(P<0.05)。见表3。

表3 A组3种疾病患者凝血功能指标比较

2.5 A组3种疾病患者血小板参数比较 A组3种疾病患者之间的PDW、MPV、PLT水平差异有统计学意义(P<0.05)，PCT水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 A组3种疾病患者血小板参数比较

2.6 A组3种疾病患者Ca2+水平比较 A组3种疾病患者之间的Ca2+水平差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 A组3种疾病患者Ca2+水平比较

3 讨论

HDCP作为一种产科并发症，包括子痫、子痫前期及妊娠期高血压等疾病，是导致产妇及胎儿死亡的主要原因，诱发因素主要有纤维系统紊乱、凝血、血管内皮细胞损伤等，且HDCP患者多存在止凝血机制紊乱状况，因此应重视血液相关指标的监测[5,6]。

FIB可对纤维蛋白原含量予以反映，TT可对纤维蛋白原向纤维蛋白转化的时间予以反映，APTT可对内源性凝血系统情况予以反映，PT可对外源性凝血系统情况予以反映[7,8]。产妇出现HDCP时，因全身小动脉出现痉挛状况而导致血管腔狭窄，会增大血管外周阻力，进而增大血管通透性，导致母体循环中进入大量破碎绒毛，经肺循环后会导致凝血活酶大量释放，诱发凝血功能障碍，若诊疗不及时会对母婴安全产生严重威胁[9,10]。本研究结果显示，A组较B组的FIB水平更高，TT、APTT、PT水平更低(P<0.05)，且A组3种疾病患者FIB、TT、APTT、PT水平有差异(P<0.05)，提示HDCP患者相较于正常妊娠女性，其TT、APTT、PT会显著下降，FIB水平会显著升高，凝血发生风险更高，且HDCP患者随着疾病进一步进展，凝血功能指标水平的差异会愈加显著，因此检测FIB、TT、APTT、PT有利于提升HDCP及病情程度诊断准确性。

PCT、PDW、MPV、PLT作为血小板参数，可用于评价血小板生成有效性，其中PCT作为止血、血栓形成的重要成分，当HDCP患者发病时血管痉挛性收缩会损伤血管内皮，激活PCT，导致血小板聚集、血管痉挛[11,12]。这些血小板参数与妊娠结局密切相关，PLT体现了血小板衰亡和生成，PDW体现了血小板再生率，随着孕妇妊娠周期的增加，血小板参数也会出现异常[13]，由于血小板体积呈增大趋势，而且血小板数随着妊娠周期增加也增加，但血小板功能会降低，MPV就是反映活性物质的参数，是血小板生成以及骨髓中巨核细胞代谢、增生的指标，当PDW指标持续升高时，MPV反而逐渐降低，临床上根据这些参数的变化，积极预测发生胎盘早剥、子痫的可能性，具有重要意义[14]。本研究结果显示，A组较B组的PDW、MPV水平更高，PLT水平更低(P<0.05)，且A组3种疾病患者之间的PDW、MPV、PLT水平有差异(P<0.05)，提示HDCP患者相较于正常妊娠女性，其PLT会显著下降，PDW、MPV水平会显著升高，且HDCP患者随着疾病进一步进展，血小板参数水平的差异会愈加显著，因此检测PDW、MPV、PLT有利于预防HDCP，还可抑制病情进展。因此，针对妊娠期高血压患者存在的血小板活化现象，从早期就加强血小板参数监测，可以对妊娠期高血压患者病情程度得到研究评估，并对妊娠结局起到预判作用，确保母婴健康[15]。

因胎儿发育需要大量钙质，所以HDCP患者对钙的需求量会显著增加[16]。本研究结果显示，A组较B组的Ca2+水平更低(P<0.05)，且A组3种疾病患者之间的Ca2+水平有差异(P<0.05)，提示HDCP患者相较于正常妊娠女性，其Ca2+水平会显著下降，主要在于HDCP患者发病时其体内的血浆内皮素1水平会明显上升，导致细胞外液钙离子内流，且HDCP患者随着疾病进一步进展，Ca2+水平的差异会愈加显著，因此检测Ca2+水平，可根据HDCP患者的实际需求以补充适量的钙质，充分满足胎儿发育所需。

机体在自我保护各器官功能正常运转时，需要体内的血液系统各成分能够保持动态平衡[17]，而妊娠期高血压患者的血液常处于一种相对高凝状态，虽然对胎盘剥离面的止血可以有效预防产后出血，但高凝状态在妊娠期会发生出血倾向和血栓形成风险[18]，尤其是胎盘微循环的血栓形成就会严重威胁母子平安。通过监测血小板的变化，并与凝血功能和血清钙离子对照，可预知母婴健康的情况。随着孕期增加，在妊娠期高血压患者体内，胎盘、羊水、蜕膜、胎粪等通过释放大量促凝血活酶激活凝血系统[19]，不仅激活纤溶系统，也会影响到血小板参数的改变，一系列生理病理变化影响着机体的总平衡，到子痫前期患者，包括钙离子水平在内的凝血功能指标、血小板参数变化等，都会及时提示即将发生的子痫、胎盘早剥等并发症发生[20]。因此，综合这些所有指标的变化对妊娠期高血压患者母子预后有着巨大的临床价值。

综上所述，与正常妊娠女性比较，HDCP患者的Ca2+、PLT、TT、APTT、PT水平会显著下降，PDW、MPV、FIB水平会显著升高，凝血发生风险更高，通过检测Ca2+、血小板参数及凝血功能指标水平变化可指导HDCP患者的诊疗，且有利于确定病情严重程度，确保准确诊断与及时治疗，以此减少HDCP患者分娩风险；但是，因研究方法为回顾性分析，对病例的选择上可能存在一定主观性，同时受研究对象数量较少、未对患者的各项指标进行动态评估等因素限制，本研究结果可能存在一定偏倚，因此还需要进一步验证。