云芝胞内糖肽联合左氧氟沙星治疗肺结核的疗效及对免疫功能的影响

殷 芳， 何 雪

(重庆医科大学附属永川医院 1.感染科，2.肾病风湿科，重庆市 402160)

肺结核是一种临床常见的传染性呼吸系统疾病，主要致病菌为结核分枝杆菌[1-2]。现阶段，临床治疗肺结核主要是采用化疗手段，但疗程较长、药物毒副作用明显，且易耐药[3]。左氧氟沙星是一种喹诺酮类抗菌药，也是WHO推荐的二线抗结核药物，该药物联用其他抗结核药物，不会产生交叉耐药，又能发挥协同作用，增加抗结核活性[4]。研究表明，免疫机制失衡，如Th1、Th2免疫失衡并向Th2偏移，是促进肺结核发生、发展的重要因素[5]。云芝胞内糖肽是一种具有生理活性的蛋白多糖物质，其活性成分含量远超过云芝菌本身，且易被机体吸收，具有增强免疫、抗感染、降血脂及抗肿瘤的功效[6]。本文观察云芝胞内糖肽联合左氧氟沙星治疗肺结核的疗效及对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2021年1月本院收治的192例肺结核患者作为研究对象，将其随机分为常规治疗组(常规抗结核方案治疗)和联合治疗组(在常规治疗组基础上，予以云芝胞内糖肽联合左氧氟沙星治疗)，每组96例。常规治疗组男56例，女40例；年龄25～74岁，平均(44.75±9.02)岁；病程2～6年，平均(3.37±1.78)年；体质指数(body mass index，BMI)22～26 kg/m2，平均(24.49±3.08)kg/m2。联合治疗组男51例，女45例；年龄22～71岁，平均(44.92±7.21)岁；病程1～7年，平均(3.25±1.69)年；BMI 20～27 kg/m2，平均(24.32±3.74)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过本院伦理委员会批准，且所有患者或其家属已知情同意。

1.2 病例选择标准

纳入标准：病原菌检查及影像学检查确诊，并符合肺结核的诊断标准[7]；全部患者的临床病例资料完整；知情同意；在进行本试验前，纳入患者未接受其他方案治疗；配合度良好。

排除标准：患有肺部其他疾病；精神障碍或认知功能异常；对本研究治疗手段禁忌或过敏；妊娠或哺乳期女性；其他因素导致的免疫功能障碍；患其他传染性疾病；合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍。

1.3 治疗方法

常规治疗组予以2HRZE/4HR抗肺结核方案治疗，乙胺吡嗪利福异烟片(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H20051903，规格：每片含异烟肼0.12 g，利福平0.12 g，吡嗪酰胺0.4 g，盐酸乙胺丁醇0.25 g)，体质量<55 kg者3片/次，每天早上1次；体质量≥55 kg者4片/次，每天早上1次,连续强化治疗2个月后，改为异福片(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H20103325，规格：每片含异烟肼0.15 g，利福平0.3 g)，2片/次，每天早上1次，继续治疗4个月。

联合治疗组在常规治疗组基础上，联用左氧氟沙星片(重庆康刻尔制药有限公司，国药准字号H20055369，规格0.1 g)口服，每天0.5 g，2月后停用；云芝胞内糖肽胶囊(北大医药股份有限公司，国药准字号H50020931，规格0.25 g)口服，每天0.5 g，每日3次，治疗6个月。

1.4 Th1、Th2细胞水平检测

采集患者治疗前后空腹静脉血6 mL，分别采用人Th1、Th2 Minddray流式细胞仪(购自迈瑞公司)，通过多重微球流式免疫荧光发光法检测。

1.5 白细胞介素-6、C反应蛋白的检测

采集患者治疗前后空腹静脉血6 mL，离心取上清，通过酶联免疫吸附法(IL-6：ELISA试剂盒购自厦门万泰凯瑞生物技术有限公司，生产许可证号：闽食药监械生产许2013060号；CRP：万孚FS-301飞测全自动免疫荧光定量检测仪)检测血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)的水平。

1.6 痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率的检测

在患者治疗过程中对两组患者行痰涂片抗酸杆菌检测及胸部X线检查，统计两组患者痰菌阴转率(痰菌培养阴性超过2个月且无复阳)、病灶吸收率和空洞闭合率。

1.7 临床疗效

根据临床疗效判定标准[8]评估。治愈：临床症状彻底消失，肺部影像学检查显示病灶完全消失，且痰菌检查阴性持续3个月以上，空洞闭合；显效：临床症状基本消失，影像学检查显示病灶缩小≥50%，空洞缩小≥50%；有效：临床症状有一定程度改善，影像学检查显示病灶缩小30%～50%，空洞缩小<50%或无明显变化；无效：临床症状及病灶、空洞改变未达到上述标准，且进一步加重。总有效率(%)=100%-(无效病例数/总例数)×100%。

1.8 不良反应的观察

观察两组肝肾损伤、神经症状、皮肤症状、消化道症状等不良反应情况。

1.9 统计方法

2 结 果

2.1 两组Th1、Th2细胞水平及IL-6、CRP水平的比较

治疗后，两组Th1细胞水平较治疗前升高，Th2细胞水平较治疗前降低(P<0.05)，且联合治疗组Th1细胞水平高于常规治疗组，Th2细胞水平低于常规治疗组(P<0.05；表1)。治疗后，两组IL-6、CRP水平较治疗前降低(P<0.05)，且联合治疗组IL-6、CRP低于常规治疗组(P<0.05；表1)。

表1 两组Th1、Th2细胞水平及IL-6、CRP水平的比较(n=96)

2.2 两组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率的比较

联合治疗组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率均高于常规治疗组(P<0.05；表2)。

表2 两组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率的比较(n=96) 单位：例(%)

2.3 两组临床疗效的比较

治疗后，联合治疗组总有效率显著高于常规治疗组(P<0.05；表3)。

表3 两组临床疗效的比较(n=96) 单位：例(%)

2.4 两组不良反应的比较

联合治疗组出现恶心呕吐2例、神经症状2例、肝肾异常1例，不良反应发生率为5.21%(5/96)；常规治疗组出现恶心呕吐5例、神经症状2例、肝肾异常6例、皮肤症状2例，不良反应发生率为15.63%(15/96)，联合治疗组不良反应发生率低于常规治疗组(χ2=4.464，P<0.05)。

3 讨 论

目前，临床治疗肺结核常采用多种一线抗结核化疗药物联合方案，如2HRZE/4HR、2HRZE/4H3R3、2H3R3Z3E3/4H3R3等，虽具有一定疗效，但药物毒副反应明显，长期服用可造成耐药，增加治疗难度，不利于预后改善[9-10]。左氧氟沙星作为二线抗结核药物，临床上常与其他抗结核药物联用，并不增加交叉耐药风险，且可协同发挥其他药物的活性。研究表明，肺结核属于免疫性相关疾病，当致病菌侵入机体时，可激活细胞免疫应答反应，释放大量细胞因子，促进疾病的发生、发展[11]。郭旭珠等[12]发现，采用云芝胞内糖肽胶囊联合伐昔洛韦治疗生殖器疱疹，可提高患者的临床疗效，增强其免疫功能，且不良反应少。何丽华等[6]报道云芝胞内糖肽联合常规化疗方案治疗肺结核，可增强患者免疫力，改善其临床症状，有助于病灶吸收及痰菌转阴。

免疫失衡是肺结核的病理生理基础，而肺结核患者Th1、Th2失衡偏向Th2[13]。本文结果显示，治疗后，两组Th1细胞水平较治疗前升高，Th2细胞水平较治疗前降低，且联合治疗组Th1细胞水平高于常规治疗组，Th2细胞水平低于常规治疗组。提示云芝胞内糖肽联合左氧氟沙星治疗可增强患者的免疫功能，可能与云芝胞内糖肽具有免疫增强及抗感染的作用有关。云芝胞内糖肽有助于平衡Th1、Th2细胞水平，能够有效调节机体的免疫机制，增强其抗病毒及抗感染的能力[14]。

研究发现，免疫失衡又会促进下游炎症因子的释放，促进自身免疫性复合物的沉积，加重肺部损伤[15-16]。本文结果显示，治疗后，两组IL-6、CRP水平较治疗前降低，且联合治疗组IL-6、CRP低于常规治疗组。提示云芝胞内糖肽联合左氧氟沙星治疗可降低患者炎症因子水平，对患者抗感染能力的提高具有促进作用。其原因可能与云芝胞内糖肽具有免疫增强的作用有关。葛唯佳[17]研究杂色云芝药理活性时发现机体免疫低下时服用云芝多糖，可以显著增加机体白细胞和其他细胞因子的数量，同时增强T淋巴细胞活性，以增强细胞免疫和体液免疫来恢复机体免疫调节机制。

本文联合治疗组总有效率显著高于常规治疗组，且联合治疗组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率均高于常规治疗组。提示云芝胞内糖肽联合左氧氟沙星治疗可有效改善肺结核患者临床症状，提高其临床治疗效果。此外，本研究中联合治疗组不良反应发生率低于常规治疗组，提示该治疗方案安全性较高。

综上所述，云芝胞内糖肽联合左氧氟沙星治疗肺结核，可改善患者的临床症状，提高其疗效，且具有免疫增强及抗感染的优势，不良反应少，具有临床推广意义。