右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者围术期镇痛效果与安全性研究

刘卫廷　许凯峰　肖诗章

【摘要】 目的：探討右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术（LC）患者的围术期镇痛效果与安全性。方法：选取2017年5月-2021年4月北京市红十字会急诊抢救中心收治的108例行腹腔镜胆囊切除术患者，按电脑产生的随机病历号按顺序分为观察组56例和对照组52例。观察组麻醉诱导及维持均给予右美托咪定，对照组给予生理盐水代替。比较两组血流动力指标、镇痛效果、认知功能及不良反应。结果：两组麻醉后HR、DBP、SBP比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组气管拔管后血流动力指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组术后24、72 h的NRS评分均低于对照组（P<0.05）。观察组术后24、72 h的MMSE评分均高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：LC患者给予右美托咪定麻醉镇痛，具有良好的疗效及安全性。

【关键词】 腹腔镜胆囊切除术 右美托咪定 围术期 镇痛 认知功能 不良反应

Perioperative Analgesic Effect and Safety of Dexmedetomidine in Patients Undergoing Laparoscopic Cholecystectomy/LIU Weiting， XU Kaifeng， XIAO Shizhang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： -149

[Abstract] Objective： To analyze the perioperative analgesic effect and safety of application of dexmedetomidine on laparoscopic cholecystectomy （LC）. Method： A total of 108 patients undergoing laparoscopic cholecystectomy treated in Beijing Red Cross Emergency Rescue Center from May 2017 to April 2021 were selected as the research objects， they were assigned in order according to a random computer-generated medical record number and divided into two groups， 56 cases in the observation group and 52 cases in the control group. The observation group was given Dexmedetomidine during anesthesia induction and maintenance of anesthesia， while the control group was given normal saline instead. The changes of hemodynamics indexes， the numerical rating scale of perioperative analgesia effect， mini-mental state examination and the adverse reactions of two groups were compared. Result： There were significant differences in HR， DBP and SBP between two groups after anesthesia （P<0.05）; there were significant differences in hemodynamic indexes between two groups after tracheal extubation （P<0.05）. The NRS scores of the observation group at 24 and 72 h after operation were lower than those of the control group （P<0.05）. The MMSE scores of the observation group at 24 and 72 h after operation were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of Dexmedetomidine in patients with LC has good curative effect and safety.

[Key words] Laparoscopic cholecystectomy Dexmedetomidine Perioperative period Analgesic effect Cognitive function Adverse reactions

First-author’s address： Beijing Red Cross Emergency Rescue Center， Beijing 100085， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.036

腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy，LC）是目前临床用于治疗胆系疾病（如胆囊腺肌症、胆囊结石等）的首选手术方式。其主要是使用一种特制的导管插进患者的腹膜腔，同时输注2～5 L的CO2，使腹膜腔有一定压力后，从腹部位置行4个切口，大小0.5～1.5 cm，解剖胆囊三角区结构，夹断胆囊管、胆囊动脉，切除整个胆囊。该术式需要对患者进行全身麻醉，且患者在手术过程中需承受高腹压和高CO2刺激，导致疼痛与并发症的发生率极高[1-2]。故选择何种安全有效的麻醉药物是临床学者在LC围术期需慎重考虑的问题。本研究选取右美托咪定是近年来广泛应用于LC围术期的麻醉药物，笔者就其围术期镇痛效果及安全性做进一步分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2021年4月北京市红十字会急诊抢救中心收治的108例行腹腔镜胆囊切除术患者。纳入标准：所有患者均经上腹部B超检查显示存在胆囊结石伴慢性胆囊炎等症状;不存在窦性心动过缓、房室或术支传导阻滞;近一个月内未服用镇静镇痛药物。排除标准：肝肾功能异常;心脑血管疾病;发病时间短于48 h;有精神病史或存在认知功能障碍。按电脑产生的随机病历号按顺序分为观察组56例和对照组52例。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均在LC围术期行全身麻醉。（1）观察组麻醉诱导给予1 μg/（kg·h）右美托咪定（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090248，规格：2 mL︰200 μg）、0.04～0.05 mg/kg咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10980025，规格：2 mL︰10 mg）、4～6 μg/kg芬太尼（生产厂家：国药集团工业有限公司廊坊分公司，批准文号：国药准字H20123297，规格：2 mL︰0.1 mg）、0.5～1 mg/kg丙泊酚（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123138，规格：20 mL︰0.2 g）、0.1 mg/kg维库溴铵（生产厂家：南京新百药业有限公司，批准文号：国药准字H20067267，规格：4 mg）。毕后予以患者气管插管及辅助机械通气。麻醉维持选择0.2～0.7 μg/（kg·h）右美托咪定和0.04～0.4 μg/（kg·min）瑞芬太尼（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20143314，规格：1 mg），并持续低流量吸入七氟烷（生产厂家：上海恒瑞医药有限公司，批准文号：国药准字H20070172，规格：120 mL），同时间断使用维库溴铵帮助患者进行肌肉松弛。（2）对照组在麻醉诱导及麻醉维持中均将右美托咪定替换成相同剂量的生理盐水，其他药物及方式均与观察组相同。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 比较两组围术期血流动力指标 主要观察两组麻醉前、麻醉后及气管拔管后的心率（HR）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）及血氧饱和度（SpO）变化。

1.3.2 比较两组术后1、24、72 h鎮痛效果 选用疼痛数字等级评分量表（numerical rating scale，NRS）对两组术后1、24、72 h疼痛程度进行评估，总分0～10分，0分为无痛感，1～3分为轻度痛感，4～6分为中度痛感，7～9分为重度痛感，10分为剧烈痛感[3-4]。

1.3.3 比较两组术后1、24、72 h认知功能 选用简易精神状态评价量表（MMSE）对两组认知功能进行评分，包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力及语言能力等项目，满分30分，分数越高认知功能状态越好[5]。

1.3.4 比较两组术后不良反应发生情况 主要包括低血压、心搏徐缓、窦性停搏及躁动等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，男30例，女26例;年龄25～70岁，平均（47.33±6.95）岁;体重40～73 kg，平均（52.04±7.02）kg。对照组，男28例，女24例;年龄28～69岁，平均（48.01±7.05）岁;体重43～74 kg，平均（54.16±7.55）kg。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组围术期血流动力指标比较 两组麻醉前血流动力指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组麻醉后HR、DBP、SBP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组气管拔管后血流动力指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组术后1、24、72 h镇痛效果比较 两组术后1 h的NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组术后24、72 h的NRS评分均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组术后1、24、72 h认知功能比较 两组术后1 h的MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组术后24、72 h的MMSE评分均高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组术后不良反应发生情况比较 两组术后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.004，P=0.985），见表4。

3 讨论

有研究报道，因LC期间需进行气腹、气管插管及全身麻醉等操作，LC术后患者的主要并发症有剧烈疼痛、神经受损及认知功能异常，尤其是麻醉药物的选择是影响并发症发生的重要因素之一[6-7]。国内外医学人士经多次使用各种麻醉药物后发现，右美托咪定属于可推广的、具有良好镇痛镇静效果的麻醉药物[8-9]。右美托咪定属于一类新型的具有较好效果的α2肾上腺素受体激动剂，其主要通过在脑干蓝斑核α2受体上发挥作用，具有镇痛镇静、催眠以及抗焦虑等效果，但亦有研究提出该药物在发生作用的同时或会引发一定的不良反应如低血压、心搏徐缓等[10]。当然，大多数的临床研究及数据仍然肯定了右美托咪定在LC围术期间的疗效[11-12]。

右美托咪定具有对交感-肾上腺系统兴奋性的抑制作用，可有效减少患者血中的儿茶酚胺，同时阻碍血管活性物质生成过程[13]。本研究结果显示，两组麻醉前血流动力指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组麻醉后HR、DBP、SBP比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组气管拔管后血流动力指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。与其他阿片类的镇痛镇静药物相比，右美托咪定可直接在血管平滑肌上发挥作用，且主要的作用部位是患者的脊髓与蓝斑核，使其血管发生收缩反应，从而抑制中枢神经的兴奋性。LC围术期间，需要进行气管插管及全身麻醉等操作，如麻醉程度过浅，极易导致患者血压升高、心率过快乃至心肌耗氧过高的情况出现，但麻醉程度过深又具有神经系统受损等风险。本研究结果显示，则从患者围术期间的镇痛效果与认知功能进行分析。手术本身作为一种创伤，可造成神经、血管、组织等损伤，从而使患者产生疼痛感，或由于神经血管的损伤产生炎症介质刺激敏感神经末梢，导致疼痛反应加重;而术后认知功能障碍的发生机制或与LC术中高CO刺激发生的氧化损伤有关，细胞内生物膜上的不饱和脂肪酸受到氧自由基的攻击，细胞发生坏死或凋亡，炎性因子同时也受到刺激从而发生炎性级联瀑布反应，脑、肺等器官受到波及而受损等[14]。本研究结果显示，观察组术后24、72 h的NRS及MMSE评分均低于对照组（P<0.05）。证明右美托咪定对LC患者术后具有良好的镇痛效果及认知功能保障。从右美托咪定的作用机制来看，其是通过激动γ-氨基丁酸A（GABAA）受体α2产生作用，可对突触前膜释放去甲肾上腺素起到阻碍效果，从而减少肽类物质等对机体有害的物质生成，使得疼痛信号延迟传送至脑部，最终患者的疼痛感接收较慢，从而达到镇痛目的，使患者术后处于一个较为舒适平和的机体环境[15-16];而因右美托咪定在作用期间可激发迷走神经活性，交感神经张力得以下降，血管处于舒张状态，降低了患者的脑灌注压、脑血流量及脑氧代谢，使患者的脑神经、中枢得到保护，进一步保障了患者术后认知功能的恢复，对患者的康复进程具有重要意义[17]。王昊[18]采用VAS及MMSE评分量表对患者LC术后24 h的镇痛及认知功能情况进行评估，其结果显示，右美托咪定组术后8、16、20 h的VAS评分低于对照组，右美托咪定组术后12 h的MMSE则高于对照组，与本研究结果一致。本研究结果显示，两组术后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。证明使用右美托咪定虽存在一定的不良反应，但不会增加不良反应的发生率。文献[19]报道，与其他阿片类镇痛药物的应用相比，应用右美托咪定的不良反应发生率较低，进一步证明右美托咪定的安全性。

综上所述，腹腔镜胆囊切除术患者给予右美托咪定麻醉镇痛，具有良好的疗效及安全性。

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（收稿日期：2021-06-01） （本文编辑：程旭然）