拉贝洛尔联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者凝血功能、妊娠结局的影响

官志芳

【摘要】 目的：探究拉貝洛尔联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者凝血功能及妊娠结局的影响。方法：选取鹰潭市人民医院妇产科2018年7月-2021年7月收治的妊娠期高血压疾病患者76例，随机分为常规组38例和联合组38例。常规组给予单一的硝苯地平进行治疗，联合组给予拉贝洛尔联合硝苯地平进行治疗。比较两组患者治疗前后血压值、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C水平、凝血功能及妊娠结局。结果：治疗后，两组收缩压和舒张压均低于本组治疗前，联合组均低于常规组（P<0.05）;治疗后，联合组血清Hcy、胱抑素C水平均显著低于常规组（P<0.05）;治疗后，联合组的纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）均低于常规组，凝血酶原时间（PT）长于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）;联合组的剖宫产、胎盘早剥、新生儿窒息、早产、产后出血发生率均低于常规组（P<0.05）。结论：对妊娠期高血压疾病患者给予拉贝洛尔联合硝苯地平治疗，可以有效地降低患者的舒张压、收缩压，调节患者血清Hcy和胱抑素C水平，改善凝血功能，减少不良妊娠结局的发生，值得推广应用。

【关键词】 拉贝洛尔 硝苯地平 妊娠期高血压疾病 凝血功能 血清Hcy

Effects of Labetalol Combined with Nifedipine on Coagulation Function and Pregnancy Outcome in Patients with Hypertensive Disorders of Pregnancy/GUAN Zhifang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： -119

[Abstract] Objective： To explore the effect of Labetalol combined with Nifedipine on coagulation function and pregnancy outcome in patients with hypertensive disorders of pregnancy. Method： A total of 76 patients with hypertensive disorders of pregnancy who were admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology of Yingtan People’s Hospital from July 2018 to July 2021 were randomly divided into the routine group and the combined group， with 38 cases in each group. The routine group was treated with Nifedipine alone， and the combined group was treated with Labetalol combined with Nifedipine. The blood pressure， serum Hcy， cystatin C levels， coagulation function and pregnancy outcome were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the systolic and diastolic blood pressures of the two groups were lower than those before treatment， and those in the combined group were lower than those in the routine group （P<0.05）; after treatment， the levels of serum Hcy and cystatin C in the combined group were significantly lower than those in the routine group （P<0.05）; after treatment， fibrinogen （FIB） and D-Dimer （D-D） in the combined group were lower than those in the routine group， and prothrombin time （PT） was higher than that in the routine group （P<0.05）; the incidences of cesarean section， placental abruption， neonatal asphyxia， premature delivery and postpartum hemorrhage in the combined group were lower than those in the routine group （P<0.05）. Conclusion： Labetolol combined with Nifedipine for patients with hypertensive disorders of pregnancy can effectively reduce the diastolic and systolic blood pressure， regulate the levels of serum Hcy and cystatin C， improve the coagulation function and reduce the occurrence of adverse pregnancy outcomes， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Labetalol Nifedipine Hypertensive disorders of pregnancy Coagulation function Serum Hcy

First-author’s address： Yingtan People’s Hospital， Jiangxi Province， Yingtan 335200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.028

妊娠期高血压疾病是妊娠期女性的多发疾病之一，绝大多数孕妇在妊娠20周后出现妊娠期高血压[1]。其主要发病原因是血管内皮细胞损伤，导致全身小血管痉挛，从而导致血压升高、水肿、尿蛋白等，严重者甚至出现抽搐、昏迷等现象[2]。我国妊娠期高血压疾病的发病率逐年上升，其造成的孕产妇死亡约占妊娠相关的死亡总数的10%，不利于我国新生儿的成长发育，严重危害孕妇及胎儿安全[3]。因此，如何有效地预防和控制高血压疾病，减轻疾病对孕妇的损伤，提高新生儿的生命安全具有重要意义。目前，我国对于妊娠期高血压疾病主要通过口服药物以控制患者的血压，较为多见的药物有拉贝洛尔、硝苯地平、硫酸镁等，均对降低血压、减轻心脏负荷具有一定的效果，但联合用药治疗妊娠期高血压疾病的相关报道依然较少[4]。因此，本研究将2018年7月-2021年7月在鹰潭市人民医院妇产科接受治疗的妊娠期高血压疾病患者进行随机对照试验，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2021年7月本院妇产科收治的76例患妊娠期高血压疾病患者作为研究对象。纳入标准：（1）满足2015版的《妊娠期高血压疾病诊治指南》中相关诊断标准，血压均>140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[5];（2）患者皆为初孕;（3）除妊娠高血压疾病外无其他妊娠并发症。排除标准：（1）有原发性糖尿病、高血压等基础病者;（2）伴恶性肿瘤者;（3）依从性较差者;（4）有精神类疾病者;（5）对拉贝洛尔及硝苯地平药物过敏者。将患者随机分为常规组38例和联合组38例。本研究已经得到本院医学伦理委员会同意。患者知情并自愿签署同意书。

1.2 方法 常规组采用硝苯地平进行治疗。先对患者给予10%葡萄糖注射液（生产厂家：江苏朗欧药业有限公司，批准文号：国药准字H32022149，規格：20 mL︰10 g）100 mL加入硫酸镁注射液（生产厂家：江苏华阳制药有限公司，批准文号：国药准字H32024451，规格：10 mL︰1 g）20 mL静脉滴注，待患者的病情出现明显缓解后，给予硝苯地平（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44023986，规格：10 mg）口服治疗，2片/次，3次/d。联合组采用拉贝洛尔联合硝苯地平进行治疗。同样先给予患者10%葡萄糖注射液100 mL+硫酸镁注射液20 mL静脉滴注，当患者的病情平稳后，再给予拉贝洛尔（生产厂家：江苏迪赛诺制药有限公司，批准文号：国药准字H32026120，规格：50 mg）联合硝苯地平进行治疗，硝苯地平，2片/次，3次/d;拉贝洛尔2片/次，3次/d，皆为口服。两组患者均治疗7 d，用药期间，需密切关注患者的各项生命体征状况，对胎儿的胎心情况进行及时监控。

1.3 观察指标 （1）血压。对两组患者治疗前、治疗7 d后采用标准的汞柱血压计进行收缩压和舒张压的测量，并记录相应的数据。（2）血清同型半胱氨酸（Hcy）及胱抑素C水平。采用酶联免疫吸附法测量患者治疗前、治疗7 d后的血清Hcy和胱抑素C水平，试剂盒由罗氏公司生产，具体操作参考相关说明书进行操作。（3）凝血功能。包括凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB），治疗前、治疗7 d后取空腹静脉血，用Sysmex CS 5100型全自动凝血分析仪进行检测。（4）妊娠结局。包括剖宫产、胎盘早剥、新生儿窒息、早产、产后出血。

1.4 统计学处理 本次研究采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ检验;P<0.05表明数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规组平均年龄（31.25±4.52）岁;孕周（34.2±2.8）周。联合组平均年龄（32.19±3.24）岁，孕周（35.6±2.4）周。两组年龄、孕周比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血压比较 治疗前，两组收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组收缩压和舒张压相对于治疗前均明显降低，联合组收缩压和舒张压均明显低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血清Hcy与胱抑素C水平比较 治疗前，两组血清Hcy、胱抑素C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清Hcy、胱抑素C均低于本组治疗前，且联合组血清Hcy和胱抑素C水平均显著低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后凝血功能比较 治疗前，两组凝血功能相关指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组的FIB、D-D均低于常规组，PT长于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组妊娠结局比较 联合组的剖宫产、胎盘早剥、新生儿窒息、早产、产后出血发生率均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

妊娠期高血压疾病在>40岁的孕妇中具有较高的发病率，通常表现为血压升高、尿蛋白、四肢水肿等[6-7]。根据世界卫生组织调查显示，约有7%的孕产妇患有本病[8]，如不得到及时有效地控制，患者会出现抽搐、心力衰竭、胎盘过早剥离等，严重时可导致死亡，是造成孕妇死亡的第二大原因，给患者的生命安全造成严重的威胁[9]。本病的发病机制尚未明确，临床治疗中主要通过口服降压药物控制患者的血压，以延长胎儿成长发育的时间，减少心脑血管疾病、心力衰竭等嚴重的并发症，降低其发生率，从而改善患者症状及母婴结局。硝苯地平是国内临床中一种较为常见的钙离子拮抗剂，能够通过扩张外周血管达到降低血压的目的，减轻心脏负担，使得子宫内的平滑肌得到放松，降低产后出血可能性[10]。拉贝洛尔是一种肾上腺素受体阻滞剂，用于阻断肾上腺素受体，具有显著效果，使患者的血管舒张，以降低血压，具有易吸收、利用度高等优势。相关研究表明，拉贝洛尔能够有效降低妊娠高血压疾病患者的血压水平，降低产后不良反应的发生，改善患者的妊娠结果[11]。本研究发现，治疗前两组收缩压和舒张压对比，无显著差异（P>0.05），治疗后两组收缩压和舒张压相对于治疗前皆出现明显降低，联合组收缩压和舒张压均明显低于常规组（P<0.05）。充分说明了二者联用治疗妊娠期高血压疾病具有显著效果，可以有效地降低患者的舒张压及收缩压，与李俊菲等[12]研究基本相符。

随着微观医学的不断发展，血清因子与疾病之间的关联逐渐被人们揭示[13]。Hcy是一种含有巯基的氨基酸，主要的获取途径是摄取食物中的蛋氨酸，蛋氨酸在体内脱甲基化生成Hcy，Hcy再经过甲基化或转硫化进行代谢。血清Hcy理想的水平是<10 µmol/L，超出该水平可以称之为高同型半胱氨酸血症，会对健康产生一定的危害[14]。血清胱抑素C是一种由120个氨基酸组成的低分子量、碱性非糖化蛋白质，在临床诊断中已有较为广泛的应用，血清胱抑素C和尿微量白蛋白含量与高血压疾病严重程度呈正相关，可真实地反映孕妇的高血压状况，对其进行定期检测意义重大[15]。许开利等[16]研究发现，妊娠期高血压疾病孕妇胱抑素C水平较高，且会随着病情的加重而升高，利用药物降低血清Hcy和胱抑素C水平是降低妊娠期高血压的关键手段之一。本研究显示，两组治疗后的血清Hcy、胱抑素C均低于本组治疗前，且联合组血清Hcy和胱抑素C水平均显著低于常规组（P<0.05），说明二者联用可以有效地调节患者的血清Hcy及胱抑素C水平。

徐蕾等[17]对185例妊娠高血压疾病患者按照病情的严重程度进行分组，并对其血脂、凝血功能指标等进行对比，其结果显示，妊娠期高血压组、子痫前期组、中毒子痫期组与健康组之间FIB、PT、D-D对比，差异显著（P<0.05），说明妊娠期高血压疾病患者的凝血功能较为紊乱，FIB、PT、D-D与妊娠期高血压疾病的发病有着密切的联系。在本次研究中，联合组治疗后的FIB、D-D均低于常规组，PT高于常规组（P<0.05），提示拉贝洛尔+硝苯地平可以有效地改善妊娠期高血压疾病患者的凝血功能。本研究对两组患者的妊娠结局比较发现，联合组的妊娠结局优于常规组。说明拉贝洛尔+硝苯地平可以改善妊娠期高血压疾病患者的妊娠结果，减少不良妊娠结局的发生。

综上所述，拉贝洛尔联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病效果良好，显著降低患者收缩压和舒张压的同时还可以降低血清Hcy和胱抑素C水平，改善凝血功能及妊娠结局，值得在妊娠期高血压疾病患者当中推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2021-12-17） （本文编辑：占汇娟）