卡马西平联合丙戊酸钠治疗额叶癫痫的临床研究

梁艳 邱敬锦 刘肖

癫痫是神经内科常见病，其病因较为复杂，可由遗传、脑部疾病、全身或是系统性疾病等引起，临床症状包括全面强直-阵挛性发作、失神发作、强直发作、肌阵挛发作及失张力发作等，严重影响患者的日常生活与工作[1]。临床根据癫痫病灶部位将其分为额叶癫痫、顶叶癫痫及颞叶癫痫等，其中额叶癫痫因具备复杂的发作形式及脑电图特征，近年来备受临床关注[2]。目前，卡马西平是临床治疗额叶癫痫的一线药物，但单用此药物治疗无法获得理想的效果，临床仍需寻找一种更高效的治疗方案[3]。因此，本研究分析了卡马西平联合丙戊酸钠治疗额叶癫痫的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月-2021年2月就诊于信宜市人民医院的60例额叶癫痫患者。纳入标准：（1）满足国际抗癫痫联盟2005年提出的癫痫新定义的诊断标准；（2）有典型额叶部位发作症状，且发作期间或是发作间期脑电图检查结果提示以额叶导联为主的异常放电；（3）头颅MRI检查结果提示无颅内额叶相关性病变；（4）既往不存在脑外伤或是脑炎等可能诱发癫痫的疾病。排除标准：（1）既往接受过癫痫手术治疗；（2）存在癫痫家族史；（3）接受治疗前已服用过其他抗癫痫药物。按随机数表法分为两组，各30例。研究组男17例，女13例；年龄20 ～63岁，平均（42.10±11.55）岁；病程4个月 ～18年，平均（9.10±3.15）年。对照组男16例，女14例；年龄18 ～64岁，平均（42.22±12.08）岁；病程5个月 ～16年，平均（9.16±2.80）年。两组基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过本院医学伦理委员会审核，且两组患者均于知情、自愿情况下签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：采用卡马西平治疗。开始时，服用5 mg/（kg·d）卡马西平片（辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字H21022463），连续服用1周后增加剂量至10 mg/（kg·d），若有必要可增加至 15 ～20 mg/（kg·d），分早晚 2次服用。

研究组：采用卡马西平联合丙戊酸钠治疗。卡马西平片用法用量与对照组一致；服用丙戊酸钠片（辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字H21021811）20 mg/（kg·d），分早晚 2 次服用。

两组治疗时间均为6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：以两组治疗前1个月内发作频率为基线，根据治疗6个月后的发作频率变化进行疗效评估，治疗后癫痫发作频率较基线下降≥75%视为显效；治疗后癫痫发作频率较基线下降50% ～74%视为有效；治疗后癫痫发作频率较基线下降＜50%视为无效，治疗总有效率=显效率+有效率。（2）癫痫发作情况：比较两组治疗前后癫痫发作频率、单次发作持续时间。（3）生活质量：由本院受过培训的两名医护人员，在治疗前后采用世界卫生组织生活质量简表（WHOQOL-BREF）对两组患者的生活质量展开评估，包括环境、生理、心理及社会4个维度，各维度最高评分为100分，总评分为400分，评分高即生活质量高[4]。（4）不良反应：比较两组治疗期间出现疲乏、头晕、头痛、嗜睡、腹泻、体重增加、肝功能损害及白细胞下降等不良反应的发生率。

1.4 统计学处理

使用SPSS 23.0软件对本研究数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者情况

60例额叶癫痫患者均完成本次研究，无1例患者中途退出。

2.2 临床疗效

研究组治疗总有效率（96.67%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 癫痫发作情况

治疗后，研究组癫痫发作频率低于对照组，发作持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后癫痫发作情况比较（±s）

表2 两组治疗前后癫痫发作情况比较（±s）

*与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别 癫痫发作频率（次/周）单次发作持续时间（min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 2.60±0.73 1.33±0.50*3.15±1.20 2.10±0.92*研究组（n=30） 2.71±0.86 1.02±0.41*3.27±1.37 1.35±0.54*t值 0.534 2.626 0.361 3.851 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活质量

治疗后，研究组WHOQOL-BREF评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较[分，（±s）]

表3 两组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后对照组（n=30） 241.80±32.83 327.26±47.15*研究组（n=30） 236.15±28.90 368.32±41.88*t值 0.708 3.566 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应

两组各类不良反应发生率相比，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

近年来，随着社会的高速发展，人们生活压力的增加，癫痫发病率逐年上升，成为神经内科常见疾病之一，额叶癫痫是发生于患者额叶部位的癫痫类型，其临床发作形式较为复杂且具有一定特征性，其中最常见的当属姿势性发作，另外还包括头眼偏转发作、自动症及过度运动等，具有一定治疗难度，大大降低患者的生活质量[5]。目前，临床常采用药物方案来治疗额叶癫痫，治疗原则是选择一种抗癫痫药物治疗一段时间，若对癫痫发作控制不理想再联合另一种抗癫痫药物进行治疗，如此可在一定程度上减少药物不良反应的发生率，但也会延长癫痫发作的病程[6]。因此，临床在额叶癫痫患者的药物治疗方案选择方面至今仍存在一定争议。

卡马西平是近年来临床治疗额叶癫痫的常用药，可通过抑制钠离子通道，减轻其兴奋性，同时提高γ-氨基丁酸突触传递阻碍能力，从而防止病灶部位异常放电影响到周围脑组织，达到抑制额叶癫痫部分发作及大发作，大部分患者在接受卡马西平单药治疗后病情可得以有效控制，但仍有部分患者的临床疗效不太理想[7]。因此，近年来联合用药方案治疗额叶癫痫，从而控制患者病情发作成为临床研究的方向。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率（96.67%）高于对照组（73.33%）（P＜0.05）；治疗后，研究组癫痫发作频率低于对照组，发作持续时间短于对照组，提示卡马西平联合丙戊酸钠治疗额叶癫痫的效果显著，有助于更好地控制患者病情发作。吴福有[8]报道指出，丙戊酸钠、卡马西平联合治疗额叶癫痫的效果确切，可有效降低患者病情的发作频率，临床安全性高，与本研究结果相符。分析原因：丙戊酸钠是目前临床治疗额叶癫痫全面性发作的一线药物，不仅可有效阻断钠离子通道，同时还可在一定程度上影响神经系统中γ-氨基丁酸（GABA）代谢酶活性，进而发挥抗癫痫的作用[9-10]；将其与卡马西平联用一方面可有效提高血药浓度，从而提升临床疗效，另一方面由于二者在抑制病灶和周围神经元异常放电的机制存在一定差异，所以可发挥良好的协同作用，进而有助于控制患者病情发作[11]。

本研究结果还显示，治疗后，研究组患者WHOQOL-BREF评分高于对照组，提示卡马西平联合丙戊酸钠治疗额叶癫痫有助于提升患者的生活质量。这与林春颜等[12]的研究结果一致。通过观察比较两组不良反应发生情况发现，两组各类不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示在卡马西平基础上增加丙戊酸钠治疗额叶癫痫不会明显增加不良反应，临床安全性尚可。值得注意的是长期联合用药可能会诱发肝功能损害。通常情况下程度较轻，采用护肝药物治疗后可显著缓解[13]。

综上所述，对额叶癫痫患者采用卡马西平联合丙戊酸钠方案进行治疗可有效控制其病情发作，效果显著，且不会明显增加不良反应，对患者生活质量提升有积极意义。