替吉奥联合三维适形放射对中晚期食管癌患者VEGF、CA125、CA199、CEA水平的影响

蒋知强 朱勇 邹媛媛

食管癌是临床上常见的一类恶性肿瘤，因其生理结构特殊，易出现癌细胞转移，影响患者预后。三维适形放射治疗可使高剂量区的分布形状在三维方向上与靶区形状一致，使病灶周围正常组织接受量降低[1]。氟尿嘧啶可干扰核糖核酸（RNA）的合成，具有抗肿瘤活性；奈达铂可与肿瘤细胞的脱氧核糖核酸（DNA）碱基结合，阻碍DNA复制，发挥抗肿瘤效果，但其胃肠道毒副反应大，患者耐受性差[2]。替吉奥对消化道内的乳清磷酸核糖基转移酶有拮抗作用，可选择性抑制氟尿嘧啶转变为5-氟尿嘧啶核苷酸，使抗肿瘤作用增强[3]。本研究旨在探讨替吉奥联合三维适形放射对中晚期食管癌患者炎症因子水平及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取随州市曾都医院2018年1月-2020年5月收治的80例中晚期食管癌患者。诊断标准：符合参考文献[4]《食管癌和胃癌治疗指南》中相关标准。纳入标准：年龄≤80岁；心脏、肝脏等脏器无器质性病变。排除标准：治疗依从性差；预计生存期≤3个月；近期接受过其他抗肿瘤药物治疗。按照随机数字表法分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组，男21例，女19例；年龄43 ～75岁，平均（58.37±4.26）岁。观察组，男20例，女20例；年龄44 ～77岁，平均（57.78±4.75）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属自愿签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予抗炎、营养支持等常规药物治疗，并行三维适形放射治疗，采用CL-20型直线加速器10 MV-X线放射治疗。CT增强扫描对病灶进行定位，勾画出临床靶体积、大体肿瘤体积、危及器官、计划靶体积，放射治疗根据患者病情3 ～5次/周，连续进行5周治疗，照射剂量为2 Gy/次，总剂量不超过66 Gy。在此基础上，对照组同时给予氟尿嘧啶（海南卓泰制药有限公司；国药准字H20051627；规格：0.5 g/支）缓慢滴注，500 mg/（m2·次），第1 ～5天用药；奈达铂（齐鲁齐鲁制药有限公司；国药准字H20050563；规格：10 mg/支）静脉滴注，80 mg/（m2·次），第 1 ～5天用药，每 3周为 1个疗程。观察组同时给予替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20113281；规格：替加氟 25 mg，吉美嘧啶 7.25 mg，奥替拉西钾24.5 mg） 口服给药，60 mg/（m2·次），2 次 /d，早晚餐后服用，28 d为1个疗程，1个疗程结束后间隔2周后开始下个疗程。两组均治疗3个疗程并随访1年。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗后，比较两组临床疗效。参考文献[5]《食管癌规范化诊疗指南》中相关疗效标准，分为完全缓解：肿瘤减小＞70%或完全消失；部分缓解：肿瘤减小55% ～70%；疾病稳定：肿瘤减小＜55%或病变进展程度＜25%；疾病进展：病变进展程度≥25%或出现新的病发部位。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（2）治疗前后抽取两组空腹静脉血 4 ml，取其中 2 ml以 3 000 r/min 离心10 min留取血清，采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8 水平。（3）取剩余 2 ml，血清制备方式同（2），采用酶联免疫吸附试验检测血管内皮生长因子（VEGF）水平；采用化学发光法检测糖类抗原CA125、CA199和癌胚抗原（CEA）水平。（4）治疗前及随访后，采用生命质量测量表（QLQ-C30）评估患者生活质量，包括角色、社会和情绪三方面，每项均为100分，评分越低代表生存质量越差[6]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

与治疗前比，治疗后两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较[ng/ml，（±s）]

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较[ng/ml，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 TNF-αIL-6IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 6.04±0.31 4.96±0.42* 20.09±5.36 11.58±3.66* 397.63±36.82 300.67±48.33*观察组（n=40） 5.97±0.38 3.25±0.61* 19.92±4.98 7.26±2.87* 401.34±37.12 209.69±50.36*t值 0.903 14.623 0.147 5.870 0.449 8.244 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组治疗前后实验室检查指标比较

与治疗前比，治疗后两组血清VEGF、CA125、CA199、CEA水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后实验室检查指标比较（±s）

表3 两组治疗前后实验室检查指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 VEGF（U/ml）CA125（U/ml）CA199（U/ml）CEA（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 86.42±5.23 69.53±10.31*71.36±10.44 48.25±7.36* 69.85±9.52 49.86±8.67* 35.62±6.82 26.34±6.85*观察组（n=40） 87.33±5.84 57.21±8.69* 70.87±10.26 35.16±7.28* 70.26±8.33 37.39±6.88* 34.77±6.61 14.69±6.52*t值 0.750 5.779 0.212 7.997 0.236 7.126 0.566 7.791 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组治疗前及随访后QLQ-C30评分

与治疗前比，随访后两组QLQ-C30评分均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前及随访后QLQ-C30评分比较[分，（±s）]

表4 两组治疗前及随访后QLQ-C30评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 角色功能 社会功能 情绪功能治疗前 随访后 治疗前 随访后 治疗前 随访后对照组（n=40） 32.35±10.26 55.51±8.63* 39.25±15.86 59.37±16.33* 59.61±12.85 70.20±11.36*观察组（n=40） 32.96±11.35 61.24±9.68* 41.37±16.33 71.35±18.66* 60.27±13.55 81.52±10.39*t值 0.252 3.376 0.567 3.056 0.224 4.651 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

食管癌是最常见的一种胃肠道肿瘤，临床上以放疗为主要治疗方法，三维适形放射可在肿瘤早期时控制机体隐匿病灶，延缓癌细胞扩散[7]。氟尿嘧啶进入体内后通过多种途径生成氟尿嘧啶核苷，上调移植瘤组织的表达，抑制DNA合成[8]。奈达铂具有广谱抗癌性，但其肾毒性、消化道毒性等限制其在临床上的应用。

替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的一种新型氟尿嘧啶类口服药，替加氟是氟尿嘧啶的前体药物[9]。奥替拉西钾口服后在消化道内选择性的作用于乳清磷酸核糖转移酶，可有效阻断氟尿嘧啶磷酸化，减轻胃肠道毒副反应[10]。吉美嘧啶能够拮抗二氢嘧啶脱氢酶发挥，提高氟尿嘧啶的有效浓度，对癌细胞抑制作用显著，进而降低血清肿瘤标志物水平，使患者的生存质量提高[11]。本研究显示，治疗后观察组临床总有效率高于对照组，血清VEGF、CA125、CA199、CEA水平均低于对照组，随访后观察组QLQ-C30评分均高于对照组（P＜0.05），提示替吉奥联合三维适形放射可提高中晚期食管癌患者临床治疗效果，改善生存质量，与朱学强等[12]研究结果一致。

TNF-α水平升高可增加血管内皮通透性，促进其他炎症因子的合成及释放，加重炎症反应；IL-6、IL-8可激活巨噬细胞等炎性细胞，增强其刺激作用，参与炎症病理损害过程[13-14]。替吉奥胶囊药物半衰期较氟尿嘧啶长，将循环系统中的血药浓度持续维持在较高水平，从而提高其抗癌活性，提高化疗药物的敏感性，抑制癌细胞生长，进而减轻其对机体炎症因子的刺激，抑制机体血清促炎因子的分泌与释放。本研究中，治疗后观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组（P＜0.05），提示替吉奥联合三维适形放射可减轻中晚期食管癌患者机体炎症反应，与谌龙等[15]的研究结果相符。

综上，替吉奥联合三维适形放射可缓解中晚期食管癌患者的临床症状，降低其肿瘤标志物水平，减轻炎症反应，改善患者的生存质量，值得临床推广。