黄体酮阴道缓释凝胶联合盐酸利托君注射液对先兆早产孕妇妊娠结局及保胎成功率的影响

王丽婷

（广东省惠州市第六人民医院 产科，广东 惠州 516000）

0 引言

先兆早产通常是指孕周满28周但不超过37周，且伴有不规则阴道流血、下腹痛、腰痛等症状，未发现胎膜早破以及妊娠物排出，子宫大小正常[1]。先兆早产可引起不良妊娠结局、新生儿结局，进而严重危及母婴健康安全。目前临床中多主张采用抗生素、宫缩抑制剂、促胎肺成熟药物等进行干预，例如盐酸利托君注射液、黄体酮阴道缓释凝胶等，以达到延长孕周、改善妊娠结局、提高保胎成功率的治疗目的[2-3]。但由于药物不同，其所产生的疗效也不尽相同。单一药物虽可取得一定保胎效果，但疗效平平，在对妊娠结局的改善、保胎等方面作用不明显[4]。故而，寻找出一种高效且安全的联合用药方案对提高先兆早产孕妇保胎成功率就显得尤为关键。鉴于此，在本次研究中，探讨对先兆早产孕妇应用黄体酮阴道缓释凝胶联合盐酸利托君注射液治疗的临床价值及对其妊娠结局、保胎成功率的影响，可为临床研究提供可靠的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽选于2019年5月-2021年4月广东省惠州市第六人民医院收治的先兆早产孕妇120例，按照随机抽样法划分组别，即对照组、研究组，每组各60例。对照组中，年龄21～37岁，平均（28.03±1.44）岁；孕周28～35周，平均（32.19±2.64）周。研究组中，年龄21～38岁，平均（28.49±1.70）岁；孕周28～35周，平均（31.88±2.92）周。通过分析两组的基线资料，统计学对比结果发现P>0.05，可进行对比。此次研究已获得我院伦理委员会审批。

纳入标准：①所有孕妇均符合《妇科学》第8版中先兆早产诊断标准；②单胎妊娠；③知情同意、自愿接受。

排除标准：①伴有妊娠并发症，如妊娠糖尿病、妊娠高血压等；②合并甲亢、心脏病等；③伴有药物过敏史；④存在严重贫血、胎膜破裂；⑤宫颈扩张>2cm；⑥合并严重心肝肾功能不全者。

1.2 治疗方法

所有孕妇在入院后均加强胎心监护、体征监测等，嘱孕妇保持左卧位，对照组接受盐酸利托君注射液治疗，即给予孕妇盐酸利托君注射液（生产厂家：信东生技股份有限公司；批准文号：HC20 080024；规格：5mL:50mg）150mg混合葡萄糖溶液500mL，静脉滴注，根据孕妇宫缩反应合理调节滴注速度，例如起始滴速可调整为5滴/min，随即可增加到30滴/min，待宫缩消失，则给予盐酸利托君片，口服，每间隔6h口服1片，持续治疗14d。

研究组接受黄体酮阴道缓释凝胶+盐酸利托君注射液治疗，本组孕妇的盐酸利托君注射液用法用量均与对照组孕妇相同。在此基础上再给予黄体酮阴道缓释凝胶（生产厂家：Fleet laboratories limited；批准文号：H20 140552；规格：90mg（8%）＊15支）90mg/次，阴道给药，1次/d，持续治疗14d。（注：黄体酮阴道缓释凝胶阴道给药步骤如下：①取出所配套使用的给药器，勿拧断盖帽；②用食指或拇指放于给药器刺孔处，并按压，使凝胶进入阴道内即可。）

1.3 观察指标

①评价及对比两组的疗效，分为显效：孕妇症状完全消退，宫缩反应消失，延长孕周至37+周；有效：孕妇症状明显改善，能够延长妊娠时间>48h；无效：孕妇症状无变化，伴有持续宫缩，出现早产；②妊娠结局，观察并记录孕妇是否存在胎盘早剥、子痫、产后出血；③新生儿结局，观察并记录低体重儿、围生儿死亡、新生儿窒息发生率；④统计保胎成功率；⑤血清炎症因子，酶联免疫吸附法测定孕妇治疗前后的白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；⑥记录孕妇用药后的不良反应率。

1.4 统计学方法

数据纳入SPSS 22.0软件分析，计量资料以t检验；计数资料用卡方检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

研究组的疗效总有效率高于对照组（P<0.05），详见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 两组妊娠结局、保胎成功率对比

研究组的胎盘早剥、子痫、产后出血率均低于对照组（P<0.05）；研究组的保胎成功率高于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组妊娠结局、保胎成功率对比[n（%）]

2.3 两组新生儿结局对比

研究组的不良新生儿结局低于对照组（P<0.05），详见表3。

表3 两组新生儿结局对比[n（%）]

2.4 两组血清炎症因子水平对比

研究组的IL-10、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），详见表4。

表4 两组血清炎症因子水平对比（±s）

2.5 两组不良反应对比

两组的不良反应率比较无明显差异性（P>0.05），详见表5。

表5 两组不良反应对比[n（%）]

3 讨论

先兆早产属于一类普遍多见的产科并发症，发病率可高达约15%，主要与医源性、多胎妊娠、胎膜早破、产前出血、严重贫血等因素紧密相关，可显著提高围生儿死亡风险[5-6]。尽管早产儿存活下来，也可能会出现多种新生儿并发症，进而对其生长发育、智力发育均造成严重影响，甚至直接构成生命威胁。因此，早发现、早干预对避免早产具有重要临床意义。CRH能够与受体结合，以提高雌激素水平，从而提高子宫肌组织兴奋性，最终诱发先兆早产[7]。盐酸利托君注射液作为美国FDA批准药物之一，常被用于早产治疗中[8]。盐酸利托君注射液属于β受体激动剂的一种，能够通过特异性与子宫肌细胞壁受体结合，从而促使细胞内cAMP被激活，以降低胞浆钙离子浓度，进而发挥子宫收缩抑制的作用，延长孕周[9-10]。此外，盐酸利托君注射液还能促使胎盘血液循环改善，这样一来可为胎儿宫内发育提供有利条件，从而提高胎儿存活率。黄体酮阴道缓释凝胶主要成分为黄体酮，而黄体酮是常见的卵巢孕激素，能够促使肌蛋白质合成，从而进一步促使子宫肌细胞肥厚，同时还能够在一定程度上避免雌激素以及前列腺素刺激子宫肌层，从而促使子宫兴奋性下降，具有镇静作用[11-13]。另外，黄体酮阴道缓释凝胶还能够促使子宫肌肉松弛，以消除宫缩反应[14]。总而言之，将盐酸利托君注射液、黄体酮阴道缓释凝胶联合用于先兆早产孕妇的临床治疗中，可相互促进、相辅相成，进一步提高保胎成功率，改善妊娠结局，且不会引起明显不良反应现象，孕妇的接受度更高，临床有效性及安全性均较高。

本研究表明，研究组的疗效总有效率高于对照组，提示应用黄体酮阴道缓释凝胶联合盐酸利托君注射液治疗可促使阴道流血、下腹痛、腰痛等症状得以改善或消除，故疗效更好。研究组的胎盘早剥、子痫、产后出血率均低于对照组，新生儿结局均优于对照组，提示应用黄体酮阴道缓释凝胶联合盐酸利托君注射液治疗可改善不良妊娠结局及新生儿结局，从而进一步确保母婴安全。研究组的保胎成功率高于对照组，提示应用黄体酮阴道缓释凝胶联合盐酸利托君注射液治疗可显著提高保胎成功率，从而保证先兆早产孕妇可继续妊娠，从根本上有效降低了围产期并发症的发生风险。IL-10属于一种常见的炎症因子，于胎盘内能够起到免疫耐受、抑制炎性因子作用，联合TNF-α可发挥免疫球蛋白作用[15-17]。研究组的IL-10、TNF-α水平均低于对照组，提示应用黄体酮阴道缓释凝胶联合盐酸利托君注射液治疗可降低IL-10、TNF-α水平，减轻炎症反应，可避免诱发早产因素。两组的不良反应率比较无明显差异性，提示应用黄体酮阴道缓释凝胶联合盐酸利托君注射液治疗可在最大程度上避免孕妇在用药后出现恶心、呕吐、心率加快等不良反应现象，减轻痛苦，此联合用药方案具有较高安全性、可行性。陈志红[18]在研究中对138例先兆早产孕妇采用盐酸利托君联合黄体酮治疗进行对照分析，结果得出观察组（盐酸利托君联合黄体酮治疗）的保胎成功率98.55%高于对照组（盐酸利托君治疗）的94.20%，两组的不良反应率比较无明显差异性，结论提示盐酸利托君联合黄体酮治疗先兆早产孕妇，可提高保胎成功率，不良反应少。这与本次研究结果及结论基本相似。

综上所述，对先兆早产孕妇应用黄体酮阴道缓释凝胶联合盐酸利托君注射液治疗，可改善妊娠结局及新生儿结局[19]，疗效更为确切，可明显提高保胎成功率，且还能减轻炎症，不良反应不明显，是一种安全、方便、有效的治疗选择，值得临床广泛开展。