甲巯咪唑联合比索洛尔对甲状腺功能亢进患者甲状腺功能、糖脂代谢及血清皮质醇、促肾上腺皮质激素、β2-微球蛋白的影响

刘巍

【摘要】 目的：探讨甲巯咪唑联合比索洛尔对甲状腺功能亢进患者甲状腺功能、糖脂代谢及血清皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）的影响。方法：选择2019年

1月-2021年1月沈阳市第一人民医院收治的100例甲状腺功能亢进患者，采用随机数字表法将其分为观察组及对照组，各50例。在甲巯咪唑治疗基础上，观察组另给予比索洛尔治疗，而对照组另给予普萘洛尔治疗。记录比较两组治疗前后促甲状腺激素（TSH）、总甲状腺素（TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离T4（FT4）、游离T3（FT3）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、Cor、ACTH及β2-MG;统计比较两组不良反应发生情况。结果：两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TSH、TC、TG、LDL-C、Cor及ACTH均高于治疗前（P<0.05），TT4、TT3、FT4、FT3、FPG、2 h PG及β2-MG均低于治疗前（P<0.05），观察组TC、TG、LDL-C均低于对照组（P<0.05），两组间TSH、TT4、TT3、FT4、FT3、FPG、2 h PG、Cor、ACTH及β2-MG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应發生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲状腺功能亢进可有效改善甲状腺功能、糖脂代谢、肾上腺皮质功能及β2-MG，与甲巯咪唑联合普萘洛尔相比，对脂代谢影响较小。

【关键词】 甲状腺功能亢进 甲巯咪唑 比索洛尔 皮质醇 促肾上腺皮质激素 β2-微球蛋白

Influence of Methimazole Combined with Bisoprolol on Thyroid Function， Glucose and Lipid Metabolism， Serum Cortisol， Adrenocorticotropic Hormone and β2-microglobulin in Patients with Hyperthyroidism/LIU Wei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 056-060

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Methimazole combined with Bisoprolol on thyroid function， glucose and lipid metabolism， serum cortisol （Cor）， adrenocorticotropic hormone （ACTH） and β2-microglobulin （β2-MG） in patients with hyperthyroidism. Method： A total of 100 patients with hyperthyroidism in the First Peoples Hospital of Shenyang from January 2019 to January 2021 were selected， and they were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group. On the basis of Methimazole treatment， the observation group was treated with Bisoprolol， while the control group was treated with Propranolol. Thyroid stimulating hormone （TSH）， total thyroxine （TT4）， total triiodothyronine （TT3）， free T4 （FT4）， free T3 （FT3）， fasting blood glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， Cor， ACTH and β2-MG were recorded and compared between the two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Result： There were no significant differences in various indicators between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， TSH， TC， TG， LDL-C， Cor and ACTH in the two groups were higher than those before treatment （P<0.05）， while TT4， TT3， FT4， FT3， FPG， 2 h PG and β2-MG in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）; TC， TG and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， there were no significant differences in TSH， TT4， TT3， FT4， FT3， FPG， 2 h PG， Cor， ACTH andβ2-MG between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Methimazole combined with Bisoprolol in the treatment of hyperthyroidism can effectively improve thyroid function， glucose and lipid metabolism， adrenocortical function and β2-MG， compared with Methimazole combined with Propranolol， it has less influence on lipid metabolism.35452F5C-3464-4420-AED8-CB2C886658CA

[Key words] Hyperthyroidism Methimazole Bisoprolol Cortisol Adrenocorticotropic hormone β2-microglobulin

First-authors address： The First Peoples Hospital of Shenyang， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.015

甲状腺功能亢进（甲亢）全球范围内发病率为1.2%，包括0.5%的显性甲亢和0.7%亚临床甲亢[1]，其特征为甲状腺激素（TSH）合成和分泌增加，甲状腺激素或其代谢产物在调节人体新陈代谢率、食欲控制甚至交感神经活动中有重要作用，TSH的交感神经刺激也影响葡萄糖和脂质代谢，使肾上腺皮质应急能力降低[2-4]。美国甲状腺学会/临床内分泌医师学会（ATA/AACE）指南推荐甲巯咪唑为甲亢首选治疗药物，其疗效更好，半衰期和作用持续时间更长[5-6]，但其存在的主要问题为控制临床症状较慢[7-8]。β受体阻滞剂可促进甲亢患者症状改善[5]，本研究就甲巯咪唑联合比索洛尔对甲亢患者甲状腺功能、糖脂代谢及血清皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2021年1月沈阳市第一人民医院收治的100例甲亢患者为研究对象。纳入标准：（1）确诊为甲亢[9];（2）可配合本研究;（3）年龄>18岁;（4）初次诊断甲亢。排除标准：（1）继发性甲亢;（2）妊娠期或哺乳期女性;（3）精神疾病患者;（4）合并心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、严重肝肾功能疾病等患者;（5）对本研究藥物过敏者。采用随机数字表法将患者分为观察组及对照组，各50例。本研究经医学伦理委员会批准同意，患者对本研究知情同意。

1.2 方法 两组均给予甲巯咪唑[生产厂家：默克制药（江苏）有限公司，批准文号：国药准字J20171078，规格： 10 mg/片]治疗，10 mg/次，3次/d，口服，待甲状腺激素水平接近正常后，逐渐减量至10 mg/d维持治疗，观察组在此基础上给予比索洛尔（生产厂家：北京华素制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10970082，规格：5 mg/片）治疗，5～10 mg/次，1次/d，口服;对照组则在甲巯咪唑治疗基础上给予普萘洛尔（生产厂家：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020151，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，3次/d，口服。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准 （1）采用放射免疫分析法检测患者治疗前及治疗2个月后甲状腺功能相关指标，包括促甲状腺激素（TSH）、总甲状腺素（TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离T4（FT4）、游离T3（FT3）;（2）比较两组治疗前及治疗2个月后糖脂代谢指标，糖代谢指标包括空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 h PG），脂代谢指标包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用全自动生化仪测定各指标;（3）酶联免疫吸附法测定两组治疗前及治疗2个月后Cor、ACTH及β2-MG;（4）统计比较两组头晕头痛、低血压（血压低于90/60 mmHg）、皮疹、轻度白细胞减少（3.5×109/L≤白细胞计数<4.0×109/L）、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 研究所得数据采用SPSS 26.0进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率（%）表示，比较用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男22例，女28例;年龄22～55岁，平均（38.25±11.28）岁;病程3～19个月，平均（11.31±3.19）个月。对照组男23例，女27例;年龄24～58岁，平均（39.07±11.73）岁;病程4～21个月，平均（11.79±3.58）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标比较 两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TSH均高于治疗前，TT4、TT3、FT4及FT3均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后糖脂代谢指标比较 两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后FPG、2 h PG均低于治疗前，而TC、TG、LDL-C均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组TC、TG、LDL-C均低于对照组（P<0.05），两组间FPG、2 h PG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后Cor、ACTH及β2-MG比

较 两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后Cor、ACTH及β2-MG均较治疗前改善（P<0.05），但两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为8.00%，与对照组的14.00%比较，差异无统计学意义（字2=0.919，P=0.338），见表4。

3 讨论

甲亢是一种自身免疫性疾病，其内分泌紊乱状态可导致多种症状及并发症[10]，甲亢发病率及死亡率日益升高，尤其心血管并发症危害性较大，甲亢患者发生心房颤动的风险是正常人的3倍，而甲亢继发的房颤较其他原因引起的房颤更易发生栓塞性卒中，因此找到一个快速、有效、明确的治疗甲亢的方法至关重要[11-12]。甲巯咪唑为目前首选抗甲状腺药物，可通过抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）合成，有效性及安全性较高[7，13-14]，临床上常与其他药物联用改善患者症状。β受体阻滞剂为联合治疗药物之一，通过与β受体激动剂（如肾上腺素）竞争β受体位点发挥作用，β-受体阻滞剂是治疗甲亢患者β-肾上腺素能张力增高引起的心血管症状的首选药物[15]，可改善心动过速、心悸等心血管系统相关症状。其分为选择性与非选择性β受体阻滞剂，普萘洛尔为非选择性β受体阻滞剂，其可减轻心脏和周围的甲状腺毒症表现[16]，以往较多研究表明，甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲亢取得较好的效果，可明显改善患者症状、甲状腺素水平、糖脂代谢等[17-18]。35452F5C-3464-4420-AED8-CB2C886658CA

比索洛尔为心脏选择性β1受体阻滞剂，其对甲亢患者症状及激素水平改善效果明显[19-20]。本研究亦得出相同结果，两组治疗后甲状腺激素水平、糖脂代谢、Cor、ACTH及β2-MG均明显改善。两组间治疗后TSH、TT4、TT3、FT4及FT3均无明显差异，表明比索洛尔与普萘洛尔在改善甲状腺功能方面无明显差异，而林源等[8]研究显示，比索洛尔在激素改善方面效果更优，普萘洛尔能够在一定程度上抑制外周血中T4向T3转化，但这种药理特性的真正临床优势尚不清楚[7]，本研究亦未表现明显优势。甲亢患者蛋白质及脂肪分解增加，进而降低血脂水平，同时存在一定程度糖耐量降低[21]，本研究结果表明，比索洛尔与普萘洛尔均可改善甲亢患者糖脂代谢，但比索洛尔对血脂影响更小，有利于血脂维持在正常水平，两组治疗后血糖水平无明显差异，与以往研究结果一致[8]。甲亢患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）功能受到一定程度抑制，使血清Cor、ACTH水平降低[22]，两种治疗方法均可改善Cor、ACTH，但两组间改善效果无统计学差异;β2-MG为自身免疫性疾病重要指标，甲亢患者该指标升高，药物联合治疗可有效降低其血清水平[8]，与本研究结果一致，但本研究中治疗后两组间β2-MG水平无显著差异（P>0.05），可能与患者及随访时间不同有关。两组不良反应发生情况无明显差异，均具有较高的安全性，与陈昕等[20]研究结果一致。本研究仅记录治疗2个月的数据，长期效果有待进一步临床观察。

综上所述，甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲亢可有效改善甲状腺功能、糖脂代谢、肾上腺皮质功能及β2-MG，与甲巯咪唑联合普萘洛尔相比，对脂代谢影响较小。

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（收稿日期：2022-01-06） （本文编辑：占汇娟）35452F5C-3464-4420-AED8-CB2C886658CA