甲羟孕酮与TP方案联用治疗晚期子宫内膜癌的效果及对肿瘤标记物、炎症因子水平的影响

胡婧　周红

【摘要】 目的：探析甲羥孕酮与TP方案联用治疗晚期子宫内膜癌的效果及对肿瘤标记物、炎症因子水平的影响。方法：选取2018年5月-2021年5月九江市妇幼保健院收治的晚期子宫内膜癌患者80例作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组40例。对照组采用TP方案治疗，研究组采用甲羟孕酮与TP方案联合使用治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物水平和炎症因子水平。结果：研究组总缓解率为65.00%，明显高于对照组的42.50%（P<0.05）;研究组临床获益率为90.00%，明显高于对照组的72.50%（P<0.05）。治疗后，两组肿瘤标志物[糖原抗体125（CA125）、人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）、甲壳质酶蛋白40（YKL-40）]和炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）]水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。结论：采用甲羟孕酮联合TP方案对晚期子宫内膜癌患者进行治疗具有良好的临床效果，能有效降低肿瘤标志物与炎症因子水平，对控制疾病具有积极影响。

【关键词】 甲羟孕酮 TP方案 晚期子宫内膜癌 肿瘤标记物

Effect of Combined Use of Medroxyprogesterone and TP Regimen in the Treatment of Advanced Endometrial Cancer and Its Influence on Levels of Tumor Markers and Inflammatory Factors/HU Jing， ZHOU Hong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-014

[Abstract] Objective： To explore the effect of the combination of Medroxyprogesterone and TP regimen in the treatment of advanced endometrial cancer and its influence on the levels of tumor markers and inflammatory factors. Method： A total of 80 patients with advanced endometrial cancer admitted to Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from May 2018 to May 2021 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the study group according to random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with TP regimen， and the study group was treated with Medroxyprogesterone combined with TP regimen. The clinical efficacy， tumor marker levels and inflammatory factor levels were compared between two groups. Result： The total remission rate of the study group was 65.00%， which was significantly higher than 42.50% of the control group （P<0.05）; the clinical benefit rate of the study group was 90.00%， which was significantly higher than 72.50% of the control group （P<0.05）. After treatment， two groups of the levels of tumor markers [glycogen antibody 125 （CA125）， human epididymal epithelium secretory protein 4 （HE4）， chitinase protein 40 （YKL-40）] and inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-8）] of two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Medroxyprogesterone combined with TP regimen in the treatment of patients with advanced endometrial cancer has a good clinical effect， which can effectively reduces the levels of tumor markers and inflammatory factors， has a positive impact on disease control.B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7

[Key words] Medroxyprogesterone TP regimen Advanced endometrial cancer Tumor markers

First-authors address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.003

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是临床上常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，主要症状为阴道出血和月经紊乱，绝大多数发病于围绝经期和绝经期女性。在我国，子宫内膜癌居于妇科恶性肿瘤第二位，在一些发达城市，子宫内膜癌发病率已经跃升为妇科恶性肿瘤第一位，对女性的身体健康具有严重危害[1-2]。手术治疗是主要的子宫内膜癌治疗手段，但对于晚期患者而言，需要结合化疗等方式，达到缩小瘤体面积，为后续手术的进行创造有利条件。而顺铂和紫杉醇注射液是临床上常见的辅助化疗方案，对抑制癌细胞、降低手术难度具有推进作用。临床研究表明，通过孕激素的干扰能有效调节患者机体内环境，达到抑制疾病发展的目的[3-5]。因此，本研究选取2018年

5月-2021年5月九江市妇幼保健院收治的晚期子宫内膜癌患者作为研究对象，采用甲羟孕酮联合顺铂和紫杉醇注射液进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2021年5月本院收治的晚期子宫内膜癌患者80例作为研究对象。（1）纳入标准：①均符合《妇科宫腔镜诊断规范》中子宫内膜癌的相关诊断标准[6];②能进行基础交流;③无其他重大脏器疾病;④通过病理学确诊，肿瘤分期Ⅲ、Ⅳ期，无癌细胞转移现象出现。（2）排除标准：①依从性较差;②合并心肝肾功能不全;③合并严重脑疾病;④对相关药物过敏;⑤进行过手术治疗;⑥患有精神类疾病[7]。按随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组40例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用顺铂和紫杉醇注射液进行治疗。治疗前患者口服地塞米松（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44024469，规格：0.75 mg/片）2.25 mg，肌肉注射苯海拉明（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批準文号：国药准字H42021982，规格：25 mg）50 mg，静脉注射西咪替丁（生产厂家：江苏涟水制药有限公司，批准文号：国药准字H32025653，规格：2 mL︰200 mg）300 mg，进行有效过敏预处理。再给予顺铂注射液（生产厂家：南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20030675，规格：

20 mL︰20 mg）75 mg/m2和紫杉醇注射液（生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20083849，规格：25 mL︰150 mg）150 mg/m2进行治疗，观察患者的生命体征及身体状况。研究组在对照组的基础上联合甲羟孕酮进行化疗。同步化疗口服甲羟孕酮片（生产厂家：北京斯利安药业有限公司，批准文号：国药准字H11021562，规格：250 mg）250 mg/次，2次/d，观察患者的生命体征及身体状况。两组均进行为期3周的治疗，结束后2周再实行手术治疗。

1.3 观察指标与评价标准 比较两组临床疗效、肿瘤标志物水平和炎症因子水平。（1）根据相关的实体肿瘤治疗评价标准评估两组临床疗效。完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物处于正常状态，至少维持4周;部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持

4周;病情稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD;疾病进展（PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶[8]。总缓解率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，临床获益率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。（2）分别抽取两组治疗前后空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，利用酶联免疫吸附法检测两组血清肿瘤标志物水平，包括糖原抗体125（CA125）、人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）、甲壳质酶蛋白40（YKL-40）。（3）分别抽取两组治疗前后空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测两组血清炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，年龄44～65岁，平均（55.26±3.38）岁;病程0.9～3年，平均（1.34±0.22）年;FIGO分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。研究组，年龄43～66岁，平均（54.98±3.54）岁;病程0.8～2.6年，平均（1.21±0.41）年;FIGO分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组总缓解率为65.00%，明显高于对照组的42.50%（P<0.05）;研究组临床获益率为90.00%，明显高于对照组的72.50%（P<0.05）。见表1。

2.3 两组肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组肿瘤相关标志物水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CA125、HE4和YKL-50水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7

2.4 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TNF-α、IL-4、IL-8水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

目前，子宫内膜癌临床上对其发病机制没有明确定论，大多数学者认为该疾病的发生与雌激素水平有关[9]。由于该疾病的早期病症不明显，一般早期难以察觉，且该疾病缺乏早期诊断和早期筛查等有效手段，当患者察觉身体不适再进行检查治疗，大多已是中晚期，死亡率较高。手术是当前临床上治疗子宫内膜癌的主要治疗方式，但手术无法完全将肿瘤细胞清除，在手术完成后需要配合相关药物进行化疗，进一步确保患者的身体健康及生命安全。甲羟孕酮是一种作用较强的孕激素，能直接作用于下丘脑，拮抗垂体有效促进子宫内膜增殖分泌，进而达到抑制子宫内膜生长的目的。另外，甲羟孕酮还能抑制肿瘤细胞的转移。本研究结果显示，研究组总缓解率为65.00%，明显高于对照组的42.50%（P<0.05）;研究组临床获益率为90.00%，明显高于对照组的72.50%（P<0.05）。说明甲羟孕酮联合顺铂和紫杉醇注射液进行化疗，有利于临床疗效的提升，这与李婷等[10]的研究基本相符。

CA125属于糖蛋白性肿瘤相关抗原，存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内，对子宫内膜癌疾病诊断具有辅助意义[11]。同时，CA125是子宫内膜癌中重要的肿瘤标志物，可以作为预后评估的一项重要指标[12]。HE4是由WFDC2基因编码的，分子量为25 kD左右的分泌性糖蛋白，主要在子宫内膜癌中过量表达，呈现阳性，且HE4过量表达可促进癌细胞的增殖和转移[13-14]。相关研究结果显示，超过90%的子宫内膜癌患者血清HE4水平呈现较强的阳性[15]。YKL-40又被称之为软骨糖蛋白39，在正常人体内，YKL-40可以有多种细胞表达分泌，同时YKL-40可作为炎症疾病诊断和预后的标志物，在促进肿瘤血管和降解、重建细胞外基质方面具有重要意义。有关研究表明，子宫内膜癌患者血清和肿瘤细胞中YKL-40的含量均出现明显升高[16-17]。本研究结果显示，治疗后，两组CA125、HE4和YKL-50水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明联合甲羟孕酮进行化疗明显降低子宫内膜癌患者的肿瘤标志物水平，这主要是因为甲羟孕酮能够使得细胞结合层黏蛋白降低，導致肿瘤细胞的转移能力下降，从而使得肿瘤标志物水平降低。TNF-α是肿瘤坏死因子的一种类型，可直接作用于肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性，且TNF-α是迄今为止所发现的能直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子之一[18]。TNF-α能促进多种炎症因子的合成，导致全身炎性反应综合征的出现及IL-4、IL-8等炎症因子分泌，使得炎症反应增加[19]。IL-4主要是由活化T细胞产生的，对某些细胞具有免疫调节作用。IL-8在参与和调节人类生殖生理和病理过程的作用中得到广泛认可，其能够与特异性受体结合，充分发挥其作用[20-21]。本研究结果显示，治疗后，两组TNF-α、IL-4、IL-8水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明甲羟孕酮联合化疗能降低炎症反应，防止病情恶化，延缓病情发展。这可能是由于甲羟孕酮直接作用于下丘脑，抑制垂体释放促性腺激素，减少雌激素分泌，同时还可以起到抑制炎症反应的作用。

综上所述，甲羟孕酮联合顺铂和紫杉醇注射液进行治疗，具有良好的治疗效果，能降低肿瘤标志物和炎症因子水平，确保患者生命安全的同时对病情进行有效控制，值得推广及应用。

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（收稿日期：2021-12-09） （本文编辑：程旭然）

基金项目：江西省卫生计生委科技计划项目（20174216）

①江西省九江市妇幼保健院 江西 九江 332000

②江西省九江市第一人民医院

通信作者：胡婧B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7