554例IgA肾病患者临床特征分析

陈洁欣 汤睿莹 梁波 徐庆东

【摘要】 目的 探討IgA肾病的特征及不同肾功能分期的临床特点。方法 选取经临床和肾脏病理明确诊断为IgA肾病的患者，收集所有病例的一般情况及临床资料，分析不同年龄层IgA肾病患者临床表现分布、不同慢性肾脏病（CKD）分期患者的临床特点，以及进展性肾功能不全IgA肾病患者的血清肌酐水平与临床各指标的相关性。结果 共纳入554例IgA肾病患者，临床表现以蛋白尿或合并血尿最常见，其次是进展性慢性肾功能不全。单纯血尿主要集中在14～40岁，中青年IgA肾病患者最常见的临床表现是蛋白尿或合并血尿，50岁以上IgA肾病患者以进展性慢性肾功能不全最为常见。CKD4期前的分期越高，尿蛋白定量越高（P均< 0.05），随着CKD分期升高，IgA肾病患者的血尿酸、CRP水平升高，血红蛋白、白蛋白降低（P均< 0.05），且血清肌酐与血红蛋白及白蛋白呈负相关（P均<0.05），与年龄、尿蛋白定量、甘油三酯、血尿酸、CRP呈正相关（P均< 0.05）。结论 IgA肾病患者的尿蛋白、CRP、甘油三酯和血尿酸水平越高，可能提示其肾功能越差。

【关键词】 IgA肾病;肾功能进展;蛋白尿;尿酸

Analysis of clinical characteristics of 554 patients with IgA nephropathy Chen Jiexin△， Tang Ruiying， Liang Bo， Xu Qingdong. △Guangzhou Medical University， Guangzhou 511436， China

Corresponding author， Xu Qingdong， E-mail： xqd82@163.com

【Abstract】 Objective To investigate the characteristics of IgA nephropathy and clinical characteristics of different stages of renal function. Methods A total of 554 patients with clinical biopsy-proven IgA nephropathy were included in this study. Baseline clinical and laboratory data were collected. The composition ratio of clinical manifestations in patients with IgA nephropathy of different ages was analyzed， clinical characteristics of patients with different CKD stages were assessed， and the correlation between serum creatinine levels and clinical indicators in IgA nephropathy patients complicated with progressive renal failure was evaluated. Results Proteinuria or hematuria were the most common clinical manifestations of patients with IgA nephropathy， followed by progressive chronic renal failure. Hematuria mainly occurred in patients aged 14-40 years. The most prevalent clinical manifestations of the young and middle-aged patients were proteinuria or proteinuria complicated with hematuria， and progressive chronic renal failure was the most common among those aged over 50 years old. The higher the pre-CKD4 stage， the higher the proteinuria level （all P < 0.05）. With the increasing CKD stage， the uric acid and CRP levels were significantly elevated， whereas the hemoglobin and albumin levels were remarkably declined （all P < 0.05）. Serum creatinine was positively correlated with age， proteinuria， triglycerides， serum uric acid， and CRP （all P < 0.05）. Conclusion High proteinuria， CRP， triglycerides and serum uric acid levels might indicate poor renal function in patients with IgA nephropathy.

【Key words】 IgA nephropathy; Progression of renal function; Proteinuria; Uric acid

IgA肾病是全球目前最常见的原发性肾小球疾病[1]。根据原发性肾小球肾炎或肾活组织检查（活检）病例的比例推算，估计IgA肾病发病率为（2.5～10）万人/年，20%～40%的IgA肾病患者会在10～20年内进展为肾衰竭[2]。亚太地区IgA肾病的发病率高于欧美，IgA肾病在我国占原发性肾小球疾病的40%～47%，在日本占40%～50%，在欧洲占20%，在加拿大和美国仅占5%～10%[3]。一项涉及29个中心的研究报告指出，通过肾活检诊断出的所有肾小球疾病中，IgA肾病在亚洲占40%，在欧洲占22%，在美国、加拿大占12%，在拉丁美洲占6%[4]。病理上IgA肾病表现复杂多样，其临床表现也轻重不一，呈不同程度的血尿、蛋白尿、高血压和肾功能不全等。我们收集了经病理确诊为IgA肾病554例的临床资料，旨在探讨不同年龄段IgA肾病患者的临床表现特点及进展性肾功能不全的IgA肾病患者不同肾功能分期的临床特点，以发现疾病进展的可能相关因素。

对象与方法

一、研究对象

本研究纳入2011年1月至2020年12月江门市中心医院肾内科经临床和肾活检确诊为IgA肾病的患者。纳入标准：免疫荧光符合IgA肾病诊断标准，肾小球系膜区以IgA沉积为主;光镜下肾小球数 ≥10个。排除标准：狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、乙型肝炎相关性肾炎、糖尿病肾病、原发性高血压肾病、间质性肾炎等继发性肾小球疾病[5]。本研究为回顾性临床病理研究，数据来源于住院系统数据库、不涉及敏感信息，经中山大学附属江门市中心医院伦理委员会批准豁免知情同意（批件号：江心医伦理审查[2022]36号）。

二、研究方法

收集并整理入组病例的一般情况及临床资料，包括其性别、年龄、身高、体质量、首发临床表现、收缩压、舒张压、尿红细胞定量、24 h尿蛋白定量、血红蛋白、血白蛋白、CRP、血清肌酐、血尿酸、血总胆固醇、血甘油三酯、HDL和LDL等。根据患者年龄分为6～13、14～20、21～30、31～40、41～50、51～60、61～70及71～80岁8个年龄层。采用MDRD公式估算肾小球滤过率（eGFR），eGFR = 186×血清肌酐-1.154×年龄-0.203×0.742（女）×1.233（中国人）。eGFR ≤ 60 mL / （ min·1. 73 m2）定义为进展性肾功能不全，同时根据eGFR对患者进行CKD分期[6]。比较不同年龄层、CKD分期IgA肾病患者的临床特征，并分析进展性肾功能不全的IgA肾病患者其肾功能指标与临床指标的相关性。其中肾病综合征指血清白蛋白< 30 g/L、尿蛋白>3.5 g/d并伴或不伴有高脂血症、水肿。高血压病指收缩压> 140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）和（或）舒张压> 90 mmHg。急性肾损伤指48 h内血清肌酐升高 ≥26.5 μmol/L，或血清肌酐增高 ≥ 基础值的1.5倍，且是已知或经推断在7 d之内的基础值;或持续6 h尿量< 0.5 mL/（kg·h） [7]。

三、统计学处理

采用 SPSS 21.0分析数据。正态分布的计量资料以  表示，多组间比较采用方差分析，非正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，组间比较用Kruskal-Wallis H检验，计数资料以例（%）或构成比表示，使用Pearson和Spearman相关性分析探讨IgA肾病患者血清肌酐水平与临床各指标的相关性。P < 0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、IgA肾病患者的总体特征

共纳入554例IgA肾病患者，其中男238例、女316例，年龄35（27，43）岁，BMI 22.48（19.66，24.80）kg/m2，高血压病157例（28.3%）。临床表现以蛋白尿或合并血尿最常见，共332例（59.9%），其他依次为进展性慢性肾功能不全151例（27.3%）、肾病综合征不伴有并发症34例（6.2%）、急性肾损伤19例（3.4%）、单纯血尿和肾病综合征合并急性肾损伤均为9例（1.6%）。总体人群的尿红细胞定量为49（14，148）个/高倍视野，尿蛋白定量为1.18（0.56，2.43）g/d，血红蛋白（126.89±21.49）g/L，白蛋白39.20（35.00，42.90）g/L，CRP3.30（1.30，6.68）mg/L，血尿酸420.80（338.15，509.03）μmol/L，血清肌酐94.45 （71.23，140.00）μmol/L，血尿素氮5.41（4.31，7.67）mmol/L，血胆固醇5.12（4.44，6.14）mmol/L，

甘油三酯1.44 （1.01，2.08）mmol/L，HDL 1.24（1.02，1.49）mmol/L，LDL 2.85（2.43，3.61）mmol/L。

二、不同年齡层IgA肾病患者的临床表现

分布

不同年龄层IgA肾病患者临床表现构成比有差异。21～50岁的中青年人群最常见的临床表现是蛋白尿或合并血尿，其次为进展性慢性肾功能不全。50岁以上以进展性慢性肾功能不全最为常见，见表1。

三、不同eGFR分期IgA肾病患者的临床

特点

共获得489例IgA肾病患者的eGFR资料，根据eGFR分期将IgA肾病患者分为5组：CKD1期161例（32.9%），CKD2期177例（36.2%），

CKD3期114例（23.3%），CKD4期32例（6.6%）和CKD5期5例（1.0%），CKD4期前分期越高，尿蛋白定量越高，然而CKD5期尿蛋白定量相对减少（P均< 0.05）。随CKD分期升高，患者的血尿酸、CRP水平升高，血红蛋白、白蛋白降低（P均< 0.05）;年龄、尿红细胞定量、甘油三酯、HDL水平组间比较差异亦有统计学意义（P均< 0.05），但与CKD分期进展不平行。其余指标组间比较差异均无统计学意义（P均> 0.05），见表2。

四、進展性肾功能不全IgA肾病患者的肾功能指标与临床指标的相关分析

IgA肾病患者血清肌酐水平与血红蛋白及白蛋白呈负相关，与年龄、尿蛋白定量、血甘油三酯、血尿酸、CRP呈正相关（P均< 0.05），见表3。

讨 论

IgA肾病是目前世界范围内常见的原发性肾小球疾病之一，临床表现多样化并具有一定特点。长期随访研究表明，IgA肾病呈进行性进展，当血清肌酐超过265 μmol/L后，血清肌酐水平将在短时间内迅速上升，平均10个月内会进展为终末期肾病[8]。因此，探讨IgA肾病的临床表现并了解伴有慢性肾功能不全的IgA肾病患者临床特点，对提高临床医师对IgA肾病的认识有一定的现实意义。

本研究显示，本中心IgA肾病患者临床表现以蛋白尿或合并血尿最常见，其次是进展性慢性肾功能不全。单纯血尿主要集中在14～40岁之间，中青年人群最常见的临床表现是蛋白尿或合并血尿，50岁以上者以进展性慢性肾功能不全最常见。近年研究指出，儿童IgA肾病临床分型以血尿和蛋白尿型多见（63%），其次是肾病综合征型（18%）[9]。IgA肾病合并蛋白尿者，以轻度蛋白尿多见，约10%～24%的IgA肾病患者可出现大量蛋白尿，甚至肾病综合征[10]。

本研究还显示， CKD4期前分期越高，尿蛋白定量越多，而CKD5期尿蛋白定量相对减少，可能由于CKD5期时患者尿量明显减少，因而尿蛋白定量少，本研究没有完善随机尿蛋白/肌酐比，这是本研究的局限性。血尿酸、甘油三酯、CRP水平越高，血红蛋白、白蛋白、HDL水平就越低，且血肌酐与血红蛋白及白蛋白呈负相关，与尿蛋白定量、年龄、甘油三酯、尿酸、CRP呈正相关。IgA肾病肾脏功能改变与多种因素有关，蛋白尿、低白蛋白血症、高血压、高尿酸、肾小球硬化等均为促进IgA肾病进展的高危因素[11]。Higa等[12]认为，若IgA肾病没有合并高血压、蛋白尿或肾功能不全，15年内发展为终末期肾病的可能性极小。曾有研究指出，肾功能受损、高血压、蛋白尿和间质纤维化是IgA肾病预后不良的预测因子[13]。尿蛋白水平是临床常用的预测疾病进展、评估疾病活动性及预后的参数，与肾功能不全程度有一定的相关性[14]。与本研究类似，陈香美等[15]研究显示尿蛋白定量与血肌酐及肌酐清除率有关。另有研究表明，IgA肾病患者24 h尿蛋白定量>1 g是进展至CKD的独立危险因素[16]。另外一项包含506例IgA肾病患者的队列研究显示，尿蛋白定量>

3 g/d的IgA肾病患者进展至终末期肾脏病的风险高于尿蛋白定量<1 g/d的患者[17]。

高尿酸血症会使肾功能恶化，促进肾病进展，具体机制可能是血尿酸引起肾脏缺血性损伤造成肾小球炎性细胞浸润及肾小管纤维化[18]。降低血尿酸水平可有助于减少肾血管病变的发生[19]。施映枫等[20]研究结果提示，血尿酸可作为临床早期判断IgA肾病患者病理损伤程度和病程进展的指标。此外近期相关研究表明，IgA肾病早期血尿酸轻度升高即可导致肾小管间质损害，且损伤程度与尿酸水平呈正相关[21]。由此推测，IgA肾病发病机制可能与血尿酸激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统导致相关炎症介质和炎症因子释放，造成肾脏血管内皮细胞过度增生有关。

本研究为单中心、回顾性研究，仅收集了肾活检时患者的临床及病理资料，没有进行队列随访研究，无法明确基线指标与肾功能进展的因果关系。因此，未来还需要开展样本量更大、随访时间更长的多中心研究进一步证实研究结论。本研究探讨IgA肾病临床特征及肾功能的关系，结果表明随着IgA肾病进展，患者尿蛋白和血尿酸升高，肾功能变差，研究结果对IgA肾病肾脏预后评估方面有一定的临床价值。

参 考 文 献

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（收稿日期：2021-10-22）

（本文编辑：林燕薇）