地诺前列酮栓在促宫颈成熟的应用研究

陈莎莉，刘照贞

福建省妇幼保健院产科，福建福州 350001

延期妊娠属于一种高危妊娠， 围产儿病死率显著高于正常妊娠，同时伴随时间延长，病死率显著升高，故而需要重点关注并适时终止妊娠[1]。 在产科工作中，为使胎儿能够尽快脱离宫腔内环境，减少孕妇合并症和并发症，降低围产儿并发症，通常会在自然临产前利用药物等方式促使产程发动[2]。宫颈成熟度是影响引产成败的重要因素， 当前临床在促进宫颈成熟方面主要是使用药物或机械性扩张， 在药物方面常用前列腺素制剂， 其中地诺前列酮栓和米索前列醇在临床较常使用；在机械性扩张方面，主要有昆布条、Foleys 管、水囊等[3]。 尽管临床对于上述促宫颈成熟方式有一定研究， 但是在不同方式效果对比方面研究较少， 一定程度上限制促宫颈成熟方式的合理选择。 为此，该文方便选取2021 年1—11 月127名延期妊娠产妇临床资料实施回顾性分析， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析在该院开展延期妊娠分娩的127 名孕妇临床资料， 依据促宫颈成熟方式不同将所有孕妇划分成常规组（n=56）及研究组（n=71）。常规组与研究组中，平均妊娠次数（1.80±1.15）、（1.66±1.05）次；平均分娩次数（0.23±0.43）、（0.18±0.39）次；平均体质指数（27.30±3.26）、（26.91±2.65） ㎏/m2； 平均妊娠周期（40.75±0.22）、（41.05±0.15）周。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 所选产妇资料均通过医院伦理委员会的批准， 产妇及家属均知情同意。纳入标准：①全部孕妇经临床诊断后均被确诊为延期妊娠[4]；②单胎、足月、头位；③存在引产指征； ④胎膜完整且宫颈Bishop 评分低于6 分；⑤无阴道分娩禁忌证。 排除标准：①存在引产禁忌证者[5]；②有头盆不称情况者；③对该次研究所使用药物存在过敏症状者； ④机体肝肾功能存在严重异常情况者。

1.2 方法

常规组孕妇开展低位水囊促宫颈成熟治疗，产妇采用一次性使用子宫颈球囊扩张导管 （注册证号赣械注准20162120317），产妇取膀胱截石位，外阴消毒后，使用宫颈钳将宫颈上唇夹住，在使用无齿卵圆钳将子宫颈扩张球囊前端放入宫颈口， 让两个球囊均通过宫颈管， 向红色活塞的球囊中注入40 mL的生理盐水，充盈子宫球囊后，向后牵拉球囊直至贴紧宫颈内口， 向绿色活塞的球囊中注入20 mL 生理盐水，反复交替，逐个增加液体量，直到球囊中的液体量达到80 mL。 将导管使用胶布固定在孕妇大腿内侧，加强胎心监护。 在临产后水囊会自然脱出；若未临产，放置球囊12～16 h 后取出，若有过强过频宫缩和疼痛不适则随时取出球囊， 对产妇进行Bishop宫颈成熟度评分和胎心监护，若仍未形成有效宫缩，需要使用缩宫素进行引产。 研究组孕妇使用地诺前列酮栓（10 mg/枚，注册证号H20140332）促宫颈成熟，协助孕妇呈膀胱截石位，使用无菌碘伏溶液对会阴部位进行常规消毒，铺巾。在孕妇阴道后穹隆部位置入1 枚地诺前列酮栓，嘱其卧床30 min。当有频繁宫缩、胎膜自破、临产及胎儿窘迫等情况发生时，需要将地诺前列酮栓取出。若未出现上述情况，可在用药24 h 后取出，并判断宫颈成熟程度。 若仍未形成有效宫缩，需要使用缩宫素进行引产。

1.3 观察指标

①对比两组孕妇各产程时间及总产程时间；②对比两组孕妇产后出血量及缩宫素点滴天数； ③对比两组新生儿体质量及新生儿Apgar 评分； ④对比两组不良妊娠结局；⑤对比两组产钳助娩率。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇各产程时间及总产程时间对比

两组孕妇各产程时间和总产程时间比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 两组孕妇各产程及总产程时间比较[（）,min]Table 1 Comparison of each stage of labor and total labor time between the two groups of pregnant women [（）,min]

表1 两组孕妇各产程及总产程时间比较[（）,min]Table 1 Comparison of each stage of labor and total labor time between the two groups of pregnant women [（）,min]

组别 第一产程 第二产程 第三产程 总产程常规组（n=56）研究组（n=71）t 值P 值323.66±315.03 380.00±327.70 0.978 0.330 23.11±30.02 30.70±36.70 1.252 0.212 4.45±5.17 6.58±8.45 1.657 0.100 340.59±326.76 407.25±357.83 1.083 0.281

2.2 两组孕妇产后出血量及缩宫素点滴天数对比

两组孕妇产后出血量比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；常规组孕妇缩宫素点滴天数长于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组孕妇产后出血量及缩宫素点滴天数比较（）Table 2 Comparison of postpartum hemorrhage and oxytocin drip days between two groups of pregnant women（）

表2 两组孕妇产后出血量及缩宫素点滴天数比较（）Table 2 Comparison of postpartum hemorrhage and oxytocin drip days between two groups of pregnant women（）

组别 产后出血量（mL） 缩宫素点滴天数（d）常规组（n=56）研究组（n=71）t 值P 值317.77±164.86 311.24±220.02 0.185 0.854 1.32±0.81 0.72±1.11 3.394 0.001

2.3 两组新生儿体质量及新生儿Apgar 评分对比

两组新生儿体质量及新生儿Apgar 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

表3 两组新生儿体质量及新生儿Apgar 评分比较（）Table 3 Comparison of neonatal weight and neonatal Apgar score between the two groups of pregnant women（）

表3 两组新生儿体质量及新生儿Apgar 评分比较（）Table 3 Comparison of neonatal weight and neonatal Apgar score between the two groups of pregnant women（）

组别 新生儿体质量（g） 新生儿Apgar 评分（分）常规组（n=56）研究组（n=71）t 值P 值3 511.09±372.50 3 476.13±287.82 0.597 0.552 9.90±0.32 9.96±0.36 0.979 0.330

2.4 两组不良妊娠结局对比

两组宫腔感染、脐带扭转、脐带绕颈及胎儿窘迫出现率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 4。

表4 两组不良妊娠结局比较[n(%)]Table 4 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups of pregnant women[n(%)]

2.5 两组产钳助娩率对比

常规组56 名孕妇中，有1 名（1.79%）采用产钳助娩；研究组71 名孕妇中，有7 名（9.86%）采用产钳助娩。 两组产钳助娩率比较差异无统计学意义（χ2=3.457，P＞0.05）。

3 讨论

当前临床对延期妊娠的发病机制尚未完全明确，但普遍认为同雌激素、孕激素失衡相关，妊娠后雌激素无法正常升高，而孕激素占据主导地位，子宫收缩功能被抑制，进而无法正常分娩[6-8]。 遗传、肥胖及胎儿不正等也与延期妊娠发生存在一定相关性。对于胎盘功能正常的延期妊娠会使胎儿在宫内继续发育，出现巨大儿，极易造成难产及产伤，提升手术及产后出血风险；对于胎盘功能退化的延期妊娠，胎儿无法获得足够氧气及营养指出，加之羊水减少，极易使胎儿出现羊水粪便污染、脱水、消瘦等过成熟综合征表现[9-11]。 由于延期妊娠发生后不论对母体还是胎儿而言均很危险，若未能及时进行处理，部分胎儿可危及生命或出现并发症。故而，一旦妊娠周期超过42 周后，需要及时就诊，开展检查，随时准备终止妊娠。

该次研究中， 两组孕妇各产程时间和总产程时间、 产后出血量、 新生儿体质量及新生儿Apgar 评分、不良妊娠结局、产钳助娩率比较；差异无统计学意义 （P＞0.05）； 在缩宫素点滴天数方面， 研究组（0.72±1.11）d 相较于常规组（1.32±0.81）d 短。在商晶等[12]的研究中，其选择两组存在引产指征的孕妇，分别进行低位水囊引产与欣普贝生引产，研究后发现；地诺前列酮栓和低位水囊在促进宫颈成熟方面相似，但地诺前列酮栓使用后，孕妇在缩宫素点滴天数方面为（0.58±1.09）d 短于低位水囊，因此其认为低位水囊和欣普贝生均可用于促宫颈成熟， 在使用时需合理选择，与该文所得结果相近。 分析结果可知，地诺前列酮栓能够在局部缓慢释放外源性前列腺素E2，松弛宫颈平滑肌，并且可利用对内源性前列腺素E 的合成及释放实施刺激， 促使宫颈组织基质内水分和黏多糖含量显著提高，有利于提升胶原溶解酶，弹性蛋白酶释放及活性增强， 胶原纤维含量显著下降，最终发挥促宫颈成熟作用[13]。 通过刺激内源性前列腺素释放， 可使子宫肌细胞间缝隙连接数量显著增多，提升子宫对缩宫素的敏感度，增强宫缩，提升阴道自然分娩成功率。在妊娠晚期羊水量逐渐减少，可能同母体因素、羊膜病变、胎盘功能减退及胎儿畸形等有关，极易导致胎儿出现宫内窘迫情况[14]。 通过观察该次研究结果可知，在不良妊娠结局方面，两组差异无统计学意义（P>0.05），提示两种引产方式对胎儿及新生儿安全性良好。 水囊引产无药物不良反应，并且宫缩过频及过强的风险较低，但是操作步骤复杂，存在潜在感染等可能。在手术前需对孕妇阴道情况进行全面检查，判断其是否存在阴道炎症，在手术期间严格执行无菌操作原则， 术后需严密观察孕妇体温情况，若发现异常情况需及时将其取出。地诺前列酮栓引产操作步骤简便，能够随时取出，并且药物起效快，在引产后进入产程时间相对较短，但是在保存时需要置于低温环境下， 并且极易发生子宫过度刺激情况，宫缩过频过强风险较高，因此需要在有监护条件的医院才可进行[15]。

综上所述， 地诺前列酮栓和低位水囊均能用于延期妊娠孕妇促宫颈成熟， 由于上述两种方式均存在优缺点， 因此在临床应用时需要准确把握适应证及禁忌证，合理选择引产方式，提升安全性。