活性维生素D3对老年肌少症合并糖尿病患者的干预效果

俞长君　姜铄　段俊婷

摘要：目的：观察活性维生素D对老年肌少症合并糖尿病患者的干预效果。方法：收集2020年1—6月在我院收治的120例65～85岁的老年肌少症合并糖尿病的患者为研究对象。按照随机数字表随机分为观察组和对照组各60例，2组患者间性别、年龄、身高、体重、BMI无差异，具有可比性。两组患者均采用药物控制血糖，进行营养干预改善肌少症症状，观察组患者在此基础上给予口服骨化三醇，每次0.25 μg，每天2次，连续服用48 w。于治疗前和治疗48 w后，收集患者清晨空腹静脉血，测定血清 25（OH）D水平、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素水平（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;于干预前后测量骨骼肌肌量（ASM、ASM/H2）、优势手握力（HGS）及骨骼肌活动能力（SPPB），比较干预前后骨骼肌肌量、肌肉力量、骨骼肌活动能力、血糖变化及胰岛素抵抗状况。结果：2组患者治疗前，血清25（OH）D水平无差异[（13.85±2.51）vs （14.30±2.35）]mmol/L;治疗后，观察组患者血清25（OH）D水平显著增高，且高于对照组患者[（23.92±2.23）vs （14.73±2.12）]mmol/L（P<0.05）;治疗前，2组患者ASM、ASM/H、HGS、SPPB均无差异;治疗后，观察组患者HGS和SPPB显著改善，均高于对照组指标（P<0.05）。治疗前，2组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR均无差异（P>0.05）;治疗后，2组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR指标均显著下降，且观察组下降水平显著高于对照组患者（P<0.05）。结论：活性维生素D干预老年肌少症合并糖尿病患者48 w，能够显著提高血清维生素D水平，改善肌肉力量和骨骼肌活动能力，降低血糖水平，减轻胰岛素抵抗。

关键词：维生素D;肌少症;糖尿病研究表明，维生素D缺乏与肌少症显著相关[1-5]，而补充维生素D制剂可改善肌少症患者的肌肉质量[6]。血清低水平维生素D是糖尿病微血管并发症的危险因素，与血糖控制不佳相关，且维生素D干预可使血糖水平降低，改善糖耐量[7-8]。而现有研究尚未阐述对于肌少症合并糖尿病患者行维生素D干预能带来何种临床收益。本研究分析了活性维生素D对肌少症合并糖尿病患者的干预效果。

1材料与方法

1.1一般资料

收集2020年1—6月在我院收治的120例65～85岁的老年肌少症合并糖尿病的患者为研究对象。纳入标准为符合亚洲肌少症工作组 2019 年制定的《肌少症亚洲诊断及治疗共识》中肌少症的诊断标准[9]，且血糖符合《中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识（2018年版）》中2型糖尿病的临床诊断标准[10]：患者空腹血糖（FBG）≥7.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L、血清25羟维生素D[25（OH）D]≤20 μg/L;已向患者或家属说明本研究目的及方法，已签署知情同意书。排除有肝肾功能疾患和心肺功能障碍患者、恶性肿瘤患者、感染等影响本研究结果的患者、近3个月服用过维生素D制剂的患者。将120例患者按照随机数字表随机分为观察组和对照组各60例。观察组男性32例、女性28例;平均年龄（71.30±3.917）岁;平均身高（159.85±6.08）cm;平均体重（63.52±5.62）kg;BMI（24.93±2.53）kg/m。对照组男性29例、女性31例;平均年龄（71.27±3.905）岁;平均身高为（159.72±6.10）cm;平均体重为（62.83±5.21）kg;BMI为（24.73±2.71）kg/m。2组患者间性别、年龄、身高、体重、BMI无差异，具有可比性（表1）。

1.2干预方法

2组患者分别采用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司;批准文号：国药准字 H20023370）;西格列汀（Merck Sharp & Dohme Ltd;批准文号：国家准字 J20140095）进行糖尿病治疗，根据患者血糖值进行剂量调整。两组患者先由营养师进行营养状况评定、骨骼肌肌量测量、优势手握力（HGS）测定、活动能力测试（SPPB）测定。再对患者进行健康干预，包括个性化能量摄入（25～30 kcal/kg）、蛋白质摄入（1～1.2 g/kg）、运动方式（户外有氧运动+肌肉阻抗训练）、运动频率（每周5～7次）、运动时长（30 min/d）。观察组患者在此基础上给予口服活性维生素D，即骨化三醇（Catalent Germany Eberbac GmbH;批准文号：国药准字J20150011），每次0.25 μg，每天2 次，连续服用48 w。期间，每月1次门诊随访，随访内容包括：服药情况，血糖、血钙、尿钙监测，人体成分测定，膳食评估，运动评估等。

1.3观察指标

1.3.1血清维生素D水平于治疗前和治疗48 w后，收集患者清晨空腹静脉血，利用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统测定血清 25（OH）D水平。

1.3.2肌少症相关指标分别于干预前后采用体成分分析仪（韩国 Biospace;型号 inbody570型）进行骨骼肌肌量（ASM、ASM/H）测量;采用握力器对优势手握力（HGS）測定，取3次平均值纳入分析;采用活动能力测试（SPPB）测定骨骼肌功能，具体包括3部分：平衡试验、4米步速及定时端坐起立试验，其中每项为4分，总分12分。

1.3.3血糖变化于治疗前和治疗48 w后，收集患者清晨空腹静脉血和餐后2 h静脉血，利用全自动生化分析仪测定血清FBG、2 h PBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素水平（FINS），利用FINS和FBG计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR= FINS×FBG/22.5。

1.4统计分析

应用SPSS 16.0进行数据分析。计量资料采用均数±标准差表示，两组间统计分析采用t检验;计数资料用例数表示，组间统计分析采用卡方检验进行。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果与分析

2.1活性维生素D治疗对老年肌少症合并糖尿病患者血清25（OH）D水平的影响2组患者治疗前，血清25（OH）D水平无差异[（13.85±2.51）vs （14.30±2.35）]mmol/L，均处于较低水平;治疗后，观察组患者血清25（OH）D水平显著增高，且高于对照组患者[（23.92±2.23）vs （14.73±2.12）]mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2活性维生素D治疗对老年肌少症合并糖尿病患者肌少症相关指标的影响治疗前，2组患者ASM、ASM/H2、HGS、SPPB均无差异，治疗后，观察组患者HGS[（33.93±1.43）vs（28.79±1.28）]kg和SPPB[（11.33±0.29）vs （9.63±0.92）]显著改善，均高于对照组指标，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.3活性维生素D治疗对老年肌少症合并糖尿病患者血糖指标的影响如表3所示，治疗前，两组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR均无差异（P>0.05）;治疗后，两组患者FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR指标均显著下降，且观察组下降水平显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

对于肌少症的诊断标准尚未统一，欧洲肌少症工作组在2010 年提出肌少症诊断标准，建议使用低肌肉质量、低肌肉功能（力量或表现）来诊断肌少症[11];2019年亚洲肌少症工作组根据亚洲人在体型、人体成分组成、生活方式和体力活动方面的特点，更新了肌少症诊断共识，并提出对于不同级别的医疗机构应采用不同的肌少症诊断策略[9]。研究表明，营养素缺乏、营养不良等均是肌少症的重要影响因素[4，12]。《肌肉衰减综合征营养与运动干预中国专家共识》也推荐，维生素D水平低下的老年肌少症患者需补充维生素D，推荐剂量为15～20 μg/d（600～800 U/d）[13]。据此，2019 年中华医学会老年医学分会发表了《老年人肌少症口服营养补充中国专家共识》，建议老年肌少症患者可补充维生素D以满足机体对维生素D的需求[14]。临床干预研究表明，在药物治疗、均衡膳食、适量运动的基础上，对肌少症伴有维生素D缺乏的老年人进行为期48 w的维生素D制剂干预，可显著提高血清维生素D水平和骨骼肌力量，改善骨骼肌功能[6]。本研究发现，对老年肌少症合并糖尿病患者进行活性维生素D干预，虽然没有使四肢骨骼肌肌量得到明显提高，但显著提高了骨骼肌力量，改善了骨骼肌功能，提高了日常活动能力[15]。

对于老年肌少症患者，常合并多种慢性病，如糖尿病、血脂異常、高血压等，其中糖尿病的发生发展与维生素D密切相关。2015—2017年调查数据显示，在中国31个省、市、自治区对75 880名≥18岁成人的横断面研究提示，基于WHO诊断标准，中国成人糖尿病患病率为11.2%，糖尿病前期检出率为35.2%，估计目前中国大陆成人糖尿病患病人数达1.298亿（男性0.704亿、女性0.594 亿）[16]。对初诊2型糖尿病患者进行维生素D联合胰岛素治疗，能够降低血糖水平，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能[8]。另外，糖耐量异常人群的血清维生素D水平已经出现降低趋势，且与炎症水平密切相关[17]，对糖耐量异常者进行维生素D补充是否能改善糖耐量异常状态，有待进一步研究。在本研究中发现，对于肌少症合并糖尿病患者进行为期48 w的活性维生素D干预，不仅可改善患者肌肉力量和骨骼肌功能，还可显著降低血糖水平，改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，有利于患者血糖的控制。

体内维生素D水平受季节影响，在本研究中，进行了为期48 w的维生素D干预，避免了季节对血清维生素D水平的影响。本研究结果显示，对老年肌少症合并糖尿病患者进行48 w的活性维生素D干预，虽然骨骼肌肌量没有增加，但肌肉力量和骨骼肌功能得到了显著改善，且血糖水平也明显下降，胰岛素抵抗也显著减轻，胰岛β细胞功能得到显著改善，值得在临床推广应用。参考文献

[1]孟欣宇，赵文静，张金华，等.社区老年人身体活动与罹患肌少症的关联 [J]. 中华疾病控制杂志，2020，24（8）：914-918.

[2]吴琳瑾，李静欣.中国社区老年人肌少症患病率的Meta分析 [J]. 现代预防医学，2019，46（22）：4109-4112、4140.

[3]Lal V，Jayasena CN，Quinton R.The emergence of sarcopenia as an important entity in older people [J]. Clinical Medicine，2017，17（6）：590.

[4]涂芊茜，拓西平.肌少症与衰弱和营养[J].中国临床保健杂志，2021，24（3）：289-293.

[5]Annweiler C，Henni S，Walrand S，et al.Vitamin D and walking speed in older adults：Systematic review and meta-analysis [J]. Maturitas，2017（106）：8-25.

[6]白慧婧，孫建琴，陈敏，等.补充维生素D对上海老年人骨骼肌肌量、力量和功能的影响 [J]. 营养学报，2019，41（4）：338-342.

[7]刘倩倩，鲁作华，韩书光，等.血清维生素D水平与2型糖尿病微血管并发症关系的研究[J].检验医学与临床，2021，18（11）：1538-1542.

[8]苏亚，何升林.维生素D3补充联合胰岛素干预治疗初诊2型糖尿病患者的效果[J].临床医学研究与实践，2021，6（15）：35-37.

[9]姜珊，康琳，刘晓红.2019亚洲肌少症诊断及治疗共识解读 [J]. 中华老年医学杂志，2020（4）：373-376.

[10]中国老年医学学会老年内分泌代谢分会，国家老年疾病临床医学研究中心（解放军总医院），中国老年糖尿病诊疗措施专家共识编写组.中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识（2018年版）[J].中华内科杂志，2018，57（9）：626-641.

[11]Cruz-Jentoft AJ，Baeyens JP，Bauer JM，et al.Sarcopenia：European consensus on definition and diagnosis：report of the european working group on sarcopenia in older people [J]. Age and Ageing，2010，39（4）：412-423.

[12]沈燕萍，陈旭娇.老年肌少症与血清全谱维生素的相关性研究进展 [J]. 浙江医学，2020，42（20）：2236-2239.

[13]孙建琴，张坚，常翠青，等.肌肉衰减综合征营养与运动干预中国专家共识（节录）[J]. 营养学报，2015，37（4）：320-324.

[14]老年人肌少症口服营养补充中国专家共识（2019）[J]. 中华老年医学杂志，2019（11）：1193-1197.

[15]邵伟华，高丽霞，王素星，等.维生素D联合阻抗训练对老年肌少症患者骨骼肌质量、日常生活活动能力及血清学指标的影响 [J]. 中华老年多器官疾病杂志，2020，19（9）：656-660.

[16]Li Y，Teng D，Shi X，et al.Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association：national cross sectional study [J]. BMJ，2020（369）：m997.

[17]李红霞，魏锦秀，谢晓敏.不同糖耐量人群血浆25羟维生素D水平比较 [J]. 中国糖尿病杂志，2021，29（5）：362-366.

Intervention Effect of Active Vitamin D on Elderly Sarcopenia Patients with DiabetesYU Chang-jun1，JIANG Shuo1，DUAN Jun-ting2

（1Department of Nutrition，Civil Aviation General Hospital，Beijing 100123，China;

2Department of Endocrinology，Civil Aviation General Hospital，Beijing 100123，China）Abstract：Objective  To observe the effect of active vitamin D on the intervention of elderly sarcopenia patients with diabetes.Method A total of 120 elderly patients with sarcopenia and diabetes mellitus aged 65 to 85 who were admitted to our hospital from February to August 2020 as the research objects.According to the random number table，they were randomly divided into observation group and control group with 60 cases each.There was no difference in gender，age，height，weight，and BMI between the two groups，and they were comparable.Both groups of patients used insulin to control blood sugar，and carried out health education to improve the symptoms of sarcopenia.On this basis，patients in the observation group were given oral calcitriol，0.25 μg each time，twice a day for 48 weeks.Before treatment and after 48 weeks of treatment，the patient’s early morning fasting venous blood was collected to determine serum 25（OH）D levels，fasting blood glucose （FBG），2 h postprandial blood glucose （2 h PBG），glycosylated hemoglobin （HbA1c）and fasting insulin levels （FINS），calculate the homeostatic model assessment of insulin resistance （HOMA-IR）.We measured skeletal muscle mass （ASM，ASM/H2），dominant hand grip strength （HGS）and skeletal muscle mobility （SPPB）before and after the intervention.The skeletal muscle mass，muscle strength，skeletal muscle activity，blood sugar changes and insulin resistance were compared before and after the intervention.Result Before treatment，there was no difference in serum 25（OH）D levels between the two groups [（13.85±2.51）vs （14.30±2.35）]mmol/L.After treatment，serum 25（OH）D levels in the observation group increased significantly and were higher than those in the control group [（23.92±2.23）vs （14.73±2.12）]mmol/L（P<0.05）.Before treatment，there was no difference in ASM，ASM/H2，HGS，SPPB between the two groups of patients.After treatment，HGS and SPPB of the observation group were significantly improved，which were higher than those of the control group （P<0.05）.Before treatment，there was no difference between the two groups of patients in FPG，2 h PG，HbA1c and HOMA-IR （P>0.05）.After treatment，the two groups of patients had significant decrease in FBG，2 h PBG，HbA1c and HOMA-IR indicators，and the decline level of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）.ConclusionActive vitamin D intervention in elderly sarcopenia patients with diabetes for 48 weeks can significantly increase serum vitamin D levels，improve muscle strength and skeletal muscle activity，lower blood sugar levels，and reduce insulin resistance.

Keywords：vitamin D;sarcopenia;diabetes