CRP、PCT及CCR5与急性脑出血预后的关系*

2022-06-20黄德庆高玉广邓海霞何乾超黄树武张元侃廖昭海陀鹏

西部医学 2022年6期

黄德庆高玉广邓海霞何乾超黄树武张元侃廖昭海陀鹏

(广西中医药大学第一附属医院，广西南宁 530023)

脑出血在西方国家约占急性脑卒中的15%[1-2]，而我国的脑出血比例更高，占脑卒中的18.8%～47.6%[3]。目前脑出血药物治疗(重组Ⅶa因子、氨甲环酸和神经保护剂)仍存在不少问题及疗效欠佳，因此，研究其发病机制和治疗靶点，对开发新药、采取有针对性的治疗措施、提高生存率至关重要。C反应蛋白(CRP)、降钙素原(Procalcitonin，PCT)是机体在炎症、感染等反应中产生的一种急性反应蛋白，能敏感反应机体炎症状态。Nature杂志刊登的一项研究表明，靶向CRP治疗可以为治疗心脑血管疾病提供新的治疗策略[4]。CRP与急性脑出血有高度相关的联系[5]。SurgInfect(Larchmt)杂志也指出降钙素原可用于评估脑出血的预后[6]。2019年Cell杂志上刊登的1项研究表明，趋化因子受体5(Chemokine receptor，CCR5)是脑卒中和创伤性脑损伤后神经修复的重要靶点，也是首个报道的与脑卒中康复有关的基因，降低CCR5 表达可以有助于脑卒中的康复，上述的因子在急性脑出血中的作用逐渐被关注。本文探讨CRP、PCT、CCR5与急性脑出血严重程度和预后的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年8月～2021年6月到广西中医药大学第一附属院诊断为急性脑出血的患者120纳入观察组，另选取非脑出血的体检者120例纳入对照组。住院48 h后收集观察组患者美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)等基础资料，根据NIHSS评分分为重度组(NIHSS≥15分)26例、中度组(7分≤NIHSS<15分)64例和轻度组(NIHSS<7分)30例；出院2个月后，对患者进行随访，其中85例为有效随访对象，随访率为70.83%，依据改良Rankin评分量表(Modified Rankin Scale，mRS) 进行分组，mRS评分≤2分纳入预后良好组(50例)，mRS评分>2分纳入预后不良组(35例)。本研究经过医院伦理委员会审核通过，患者均知情同意。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①符合脑出血诊断标准[3]并经过CT证实。②发病后48 h内。③存在神经功能缺损。④患者或家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并有脑梗死或者脑肿瘤疾病者。②血液疾病者。③近期有消化道出血病史者或者近期有较大的外科手术者。④恶性肿瘤、放疗、化疗及器官移植者。⑤各器官障碍者。⑥严重感染者。⑦精神疾病患者。⑧依从性较差者。

1.3 观察指标采用ELISA法对患者静脉血抽检，检测脑出血患者(发病后48 h内、发病后2个月)以及健康人群的CRP、PCT、CCR5值。

2 结果

2.1 观察组和对照组一般资料比较观察组与对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 一般临床资料比较Table 1 Comparison of general clinical data

2.2 不同程度脑出血患者的CRP、PCT、CCR5值与对照组比较中、重度组的CRP、PCT、CCR5值均高于对照组(P<0.05)；重度组的CRP、PCT、CCR5值均高于中度组(P<0.05)；轻度组的CRP、PCT、CCR5值与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同程度的脑出血组与对照组各指标比较

2.3 不同预后的急性脑出血患者的各项指标比较预后良好组的CRP、PCT、CCR5值均低于预后不良组(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后的急性脑出血患者的各项指标比较

2.4 脑出血预后因素的多因素分析logistic回归分析示：CRP、PCT、CCR5与脑出血预后有关(P<0.05)。CCR5是影响预后的重要因素。见表4。

表4 急性脑出血预后的多因素分析

3 讨论

脑出血发病急，进展快，死亡率高，且在我国发病人数逐年上升，寻找脑出血的有效治疗靶点和积极预防脑出血是当务之急，探索脑出血不良预后因素成为该领域的研究热点之一[8-9]。脑出血后，神经细胞发生铁死亡和损伤相关分子的释放，引起受相关损脑区域的局部炎症。这种局灶性的炎症反应通过加剧血脑屏障的损伤，导致微血管衰竭，脑水肿，同时加重氧化应激和直接诱导神经细胞死亡而加重继发性脑损伤。除了局限于受损大脑区域的炎症之外，越来越多的临床证据提示中风后的炎症反应发生并持续整个大脑。全脑炎症会不断影响中风后病变的发展，并影响患者的长期神经功能，并提出随着中风后脑部炎症机制的不断阐述，调节这种炎症可作为中风的潜在治疗策略[10]。

CRP是微生物入侵机体或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞所合成的急性时相蛋白。CRP是炎症反应的标志性产物，近年来，CRP成为研究热点[4-5，11]，CRP被用于评估脑出血及危急重症患者的预后及死亡率[12-16]，在本项目的研究中，脑出血患者的CRP会升高，且CRP的升高的程度与患者的神经功能受损程度正相关，CRP越高，患者的神经功能受损越严重，CRP是脑出血疾病的危险指标，在随访过程中，CRP水平也与急性脑出血患者的预后存在相关性，CRP水平越高，患者的病情越严重，神经功能缺损更为突出，预后康复时间也更长，这类病重的患者出院后大部分仍需要长期卧床，容易合并肺部慢性感染和褥疮等疾病[17-18]，这类患者往往预后不良。

PCT是降钙素的前肽，是一种蛋白质，当脓毒症、重症感染、多脏器功能衰竭时，其在血浆内的水平会升高，可以反应患者全身炎症反应的活跃情况[19]。近年来，PCT被用于颅脑损伤中的诊断和评估患者住院后的死亡率[20-24]，逐渐成为科学家们关注的热点。本项目研究中，脑出血发生后，脑组织发生损伤，出血周围会引起炎性水肿，患者的PCT会升高，且PCT的值越高，患者神经功能受损越重，预后越差，当患者接受治疗后，患者的神经功能缺损会改善，PCT也会随之下降[25]；对照组PCT的含量非常低。脑出血常常伴随脑水肿产生，PCT也作为脑水肿的早期生物标志物，其可以反应脑水肿的严重程度[26]。PCT也可以预测脑出血后引发的有害此联反应[27]。

CCR5属于G蛋白偶联受体的超家族，过往的研究多将CCR5与“艾滋病”关联。CCR5被认为是HIV病毒入侵免疫细胞的主要辅助受体之一。CCR5的主要存在大脑的小胶质细胞中，大脑皮层神经元的CCR5表达量极其少。最新研究表明，CCR5是脑卒中和创伤性脑损伤后神经修复的重要靶点，也是首个被发现的与人类中风恢复有关联的基因[7]。CCR5也被用于预测缺血性中风患者的预后[28-29]。在本项目研究中，脑出血患者的CCR5高于对照组，神经功能缺损越严重者，CCR5值越高，预后越差。另有实验研究证实，抑制CCR5表达，可减少中风和脑外伤患者的神经功能缺损，改善患者的认知功能和预后[30-31]。