妊娠不同时期合并亚临床甲状腺功能减退孕妇血清甲状腺激素水平变化及其与TPO-Ab 的相关性

刘桂英 周秀云

安徽省阜阳市妇女儿童医院产科，安徽阜阳 236000

根据临床研究报道，妊娠期临床甲状腺功能减退（简称“甲减”）对母婴结局具有不良影响，导致产妇流产、早产、胎儿生长受限等[1-2]。有研究指出，新生儿出现先天性甲状腺功能减低症与妊娠期产妇甲减密切相关，影响胎儿大脑与智力发育[3]。妊娠期出现亚临床甲减主要机制在于随着怀孕时间的加长，母体以及胎儿对甲状腺激素的需求也在不断增加，造成人绒毛膜促性腺激素与甲状腺素结合球蛋白水平升高，而母体难以适应，导致甲状腺功能衰退[4-5]。因此，如何及时诊断孕产妇妊娠期甲状腺功能情况成为关键。临床相关研究报道指出，甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）水平的变化直接影响甲状腺激素的变化。本研究探讨妊娠不同时期合并亚临床甲减孕妇血清甲状腺激素、TPO-Ab 水平的变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年3 月至2021 年3 月收治的83 例在安徽省阜阳市妇女儿童医院（以下简称“我院”）产前检查并分娩的亚临床甲减孕妇为观察组。纳入标准：①符合2012 年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[6]标准；②单胎，病例资料完整。排除标准：①孕前有糖尿病、高血压疾病；②有心、肾、肝脏疾病；③有甲状腺疾病病史。根据孕龄分为孕早期（孕龄1～12 周），孕中期（孕龄13～27 周），孕晚期（孕龄≥28 周）。另选取同期于我院行孕期检查的甲状腺功能正常、无其他妊娠并发症的单胎孕妇83 名为对照组。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，见表1。本研究符合世界医学协会制定的《赫尔辛基宣言》。

表1 两组一般资料比较

1.2 检测方法

受试者于清晨产检时采集空腹静脉血5 ml，3000 r/min 离心10 min，离心半径为13.5 cm，分离血清，-70℃冰箱保存待测；采用免疫发光法检测各项甲状腺功能指标，包括促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）以及TPO-Ab 水平，检测仪器为Roche Cobas E601 全自动免疫分析仪以及配套试剂。

1.3 疾病诊断标准

参照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[6]中正常标准，TSH：孕早、中、晚期分别为0.1～2.5 mIU/L、0.2～3.0 mIU/L、0.3～3.0 mIU/L；FT3：3.5～6.5 pmol/L；FT4：11.5～22.8 pmol/L。

依Stagnaro-Green 等[7]标准：TPO-Ab 水平＞试剂盒提供的参考值上限（TpoAb<34 IU/ml）认定为TPOAb 阳性。

1.4 观察指标

比较两组甲状腺功能指标、TPO-Ab 水平变化，并分析其甲状腺功能指标与TPO-Ab 阳性的相关性；统计观察组不良母婴结局。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；采用Spearman 线性相关分析法进行相关性分析。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能指标、TPO-Ab 水平比较

观察组TSH、TPO-Ab 水平高于对照组，FT3水平低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；两组FT4水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 两组甲状腺功能指标、TPO-Ab 水平（±s）

表2 两组甲状腺功能指标、TPO-Ab 水平（±s）

注 TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TPO-Ab：甲状腺过氧化物酶抗体

2.2 两组不同孕期甲状腺功能指标及TPO-Ab 水平比较

对照组不同孕期TSH、FT4、FT3及TPO-Ab 水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）；观察组孕晚期TSH、TPO-Ab 水平高于孕早期及孕中期，孕中期高于孕早期；孕晚期FT3水平低于孕早期及孕中期，孕中期低于孕早期，差异有统计学意义（P <0.05）。观察组不同孕期FT4水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。两组不同孕期TSH、FT4、FT3及TPO-Ab 水平比较，差异有统计学意义（P <0.05）；两组不同孕期FT4水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表3。

表3 两组不同时期甲状腺功能指标及TPO-Ab 水平比较（±s）

表3 两组不同时期甲状腺功能指标及TPO-Ab 水平比较（±s）

注 与对照组同期比较，aP <0.05；与同组孕早期比较，bP <0.05；与同组孕中期比较，cP <0.05。TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TPO-Ab：甲状腺过氧化物酶抗体

2.3 妊娠期合并亚临床甲减孕妇不同孕期不良母婴结局比较

妊娠期合并亚临床甲减孕妇不同孕期不良母婴结局总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表4。

表4 妊娠期合并亚临床甲减孕妇不同孕期不良母婴结局比较[例（%）]

2.4 妊娠期合并亚临床甲减孕妇甲状腺功能指标与TPO-Ab 相关性

观察组不同孕期共检测49 例TPO-Ab 阳性；孕早、中、晚期TPO-Ab 阳性分别为15 例（60.00%）、17 例（60.71%）、16 例（59.26%）。血清TSH 水平与TPO-Ab 阳性率呈正相关（r=0.513，P <0.05），FT3水平与TPOAb 阳性率呈负相关（r=-0.245，P <0.05），血清FT4水平与TPOAb 阳性率无关（r=0.183，P >0.05）。

3 讨论

甲状腺激素是人体较为重要的内分泌激素，影响机体新陈代谢、生长发育、生殖等多个器官活动[8]。有研究报道指出，相较于非妊娠期妇女，妊娠期妇女体内的甲状腺激素通常呈低水平的现象[9-10]，妊娠期亚临床甲减极有可能损伤胎儿神经系统的发育[11-12]。

TSH 水平是较为敏感的甲状腺功能指标之一[13-14]，FT3是甲状腺功能亢进症最灵敏的一项指标，FT4不受甲状腺素结合球蛋白浓度改变的影响，以上指标均可反映甲状腺功能[15-17]。

相较于正常孕妇来说，妊娠期亚临床甲减孕妇母体缺乏甲状腺激素的合成，造成FT3水平较低，负反馈引起垂体分泌TSH 水平增加[18-19]。到妊娠中期，孕妇基础代谢率升高，甲状腺激素消耗增加，肾小球排泄率增加，碘排出增加，同时存在胎儿对激素的需求，因此随着妊娠时间的延长，FT3、FT4水平逐渐下降，一直维持到妊娠晚期[20-22]。

临床研究显示，妊娠期亚临床甲减孕妇TPO-Ab水平显著高于正常孕妇[23-26]，与本研究结果一致。相关分析显示，TSH 水平与TPO-Ab 阳性率呈正相关。分析其病理机制可能在于TPO-Ab 能够通过激活补体和致敏细胞杀伤作用引起甲状腺滤泡损伤[27]。

综上所述，妊娠期合并亚临床甲减孕妇孕晚期TSH、TPO-Ab 水平高于孕早期和孕中期，孕中期高于孕早期。加强对妊娠期血清甲状腺激素、TPO-Ab 水平检测对甲减的筛查和干预及优生优育至关重要。