急性心力衰竭患者重组人脑利钠肽沙库巴曲缬沙坦序贯治疗的有效性及安全性研究

王宝杰

(山西省临汾市尧都区人民医院 山西 临汾 041000)

急性心肌梗死流行病学显示，伴随我国人口老龄化进程的推进该病发病率逐年攀升，此外，患者情绪激动、剧烈运动、血压升高以及暴饮暴食均可在一定程度上致使心脏血液灌注量减少，致使患者出现心区疼痛、心力衰竭等症状，尽快恢复心肌血液灌注、减少心肌细胞坏死面积对提升患者治疗效果显得十分重要[1]。急性心肌梗死常用硝酸酯类药物以及β受体阻滞剂，近些年，部分医学研究者提出应用重组人脑利钠肽与沙库巴曲缬沙坦序贯治疗以提升预后效果[2]。本次研究为论证该观点，比较我院2019年6月-2020年6月62例分别行常规治疗以及应用重组人脑利钠肽沙库巴曲缬沙坦序贯治疗急性心力衰竭患者治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料

实验组31例重组人脑利钠肽沙库巴曲缬沙坦序贯治疗的急性心力衰竭患者中男(n=16)、女(n=15)，年龄区间为：43岁～84岁、平均(63.52±2.62)岁，原发心系疾病：冠心病、高血压心脏病、风湿性心瓣膜病、扩张型心肌病分别15例、10例、3例、3例。对照组31例未应用重组人脑利钠肽沙库巴曲缬沙坦序贯治疗而行常规治疗方案的急性心力衰竭患者中男(n=17)、女(n=14)，年龄区间为：42岁～82岁、平均(63.51±2.64)岁，原发心系疾病：冠心病、高血压心脏病、风湿性心瓣膜病、扩张型心肌病分别14例、10例、3例、4例。两组患者男女比例、平均年龄以及原发心系疾病类型等基础资料无显著差异(P>0.05)。

1.2病例选择标准

纳入标准：本次研究对象均心区疼痛且伴有胸闷、心律失常等症状，结合患者心电图检查、超声心动图检查、血清心肌坏死标志物及N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)检验结果，患者均确诊为急性心力衰竭。本次研究用药方案实施前征得患者及其家属同意。排除标准：(1)排除近六个月非首次急性心力衰竭入院系统治疗患者。(2)排除参与本次研究前应用其他药物治疗患者。(3)排除未遵循本次研究药物治疗患者。(4)排除合并肝、肾功能异常患者。

1.3方法

1.3.1对照组患者硝酸甘油片(北京益民药业，国药准字：H11021022)舌下含服0.5mg，每隔5min重复给药0.5mg，直至胸痛缓解，患者每日胸痛发作时均舌下含服0.5mg，每日最大给药剂量为1.5mg。美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，国药准字：H32025390)每次口服6.25mg，每日给药2次。阿司匹林(拜耳药业，国药准字：J20171021)每次口服100mg，每日给药1次。卡托普利片(华中药业，国药准字：H42020384)每次口服12.5mg，每日给药3次。阿托伐他汀钙片(齐鲁制药，国药准字：H20193144)每次口服20mg，每日给药1次。螺内酯片(民生药业，国药准字H33020070)，每次口服20mg，每日给药1次。

1.3.2实验组在对照组给药方案基础上停用卡托普利片，联合重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033)沙库巴曲缬沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字：J20190001)序贯治疗，重组人脑利钠肽注射液静脉泵泵注2.0ug/kg，持续给药1h，而后按照0.01/ug(kg·min)持续泵注72h。沙库巴曲缬沙坦钠片每次口服80mg，每日给药1次。

两组患者均持续用药4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4观察指标

比较两组患者治疗前、治疗3个疗程后左心室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末内径等心功能指标以及血清过氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶等氧化指标变化情况以及持续用药期间不良反应发生情况。

1.5统计学处理

2 结果

2.1心功能

实验组组患者治疗3个疗程后左心室射血分数与治疗前相比升高且高于对照组，左室舒张末期内径、左室收缩末内径等心功能指标与治疗前相比均降低且低于对照组，具体情况见表1。

表1 两组患者治疗前后心功能指标 [χ±s、n]

2.2氧化指标

实验组患者治疗3个疗程后血清过氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶等氧化指标与治疗前相比均升高且高于对照组，丙二醛与治疗前相比均降低且低于对照组，具体情况见表2。

表2 两组患者治疗前后相关氧化指标变化情况 [χ±s、n]

2.2不良反应

实验组患者不良反应高于对照组，具体情况见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况 [n/%]

3 讨论

急性心力衰竭患者应用硝酸甘油可扩张患者冠状动脉，提升心肌血液灌注量，美托洛尔片为常用β受体阻滞剂，在与心肌细胞β受体受体结合后可降低心肌耗氧量，阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，卡托普利片可改善急性心力衰竭患者心肌重构，阿托伐他汀钙片为常用他汀类药物，具有降脂、稳定粥样硬化斑块的目的，螺内酯片为醛固酮受体拮抗剂，可抑制醛固酮的有害作用，同时亦可改善心肌重构，对心衰有益。沙库巴曲缬沙坦钠片是一种由沙库巴曲与缬沙坦共同组成的复合剂，其中沙库巴曲可抑制脑啡肽酶的活性，进而增加机体利钠肽的含量，以达到利尿排钠、扩张血管的作用。缬沙坦可与机体血管紧张素II受体结合，降低醛固酮的释放，具有排钠利尿的作用[6-9]。重组人脑利钠肽是一种氨基酸序列以及立体空间结构与内源性利钠肽相似的药物，该品可扩张小静脉以及动脉，降低循环阻力以及患者心脏负荷，从而改善患者心脏功能，此外，重组人脑利钠肽可抑制机体氧化应激反应，提升血清过氧化物歧化酶以及谷胱甘肽过氧化物酶的活性，减少急性心力衰竭患者因心肌细胞缺血再灌注生成的氧自由基数量[10,11]。刘兴刚临床研究显示观察组在对照组基础上采用重组人脑利钠肽结合沙库巴曲缬沙坦钠片血清过氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶等氧自由基数值均显著改善且优于对照组，本次研究与刘兴刚临床研究结果一致[12]。此外，本次研究显示实验组患者治疗3个疗程后左心室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末内径等心功能指标均优于对照组，两组患者不良反应发生率无明显差异。

综上所述，急性心力衰竭患者重组人脑利钠肽沙库巴曲缬沙坦序贯治疗可显著提升治疗效果，用药安全性相对较高。