多巴丝肼片联合温胆益脑汤治疗帕金森病的效果与安全性

张厚慈

(枣庄市山亭区人民医院/神经内科 山东 枣庄 277299)

帕金森病是一种常见的中枢神经系统退变性疾病，多见于老年人群，在我国有较高的发病率。帕金森病虽然致死率较低，但其会严重影响老年患者的日常生活，给患者家庭及社会带来了沉重的负担[1]。目前帕金森病尚无治愈的方法，只能通过药物阻止病情进展。多巴丝肼是治疗帕金森病的一线用药，既往研究证实了其治疗帕金森病的效果。近年来中西结合治疗帕金森病已经成为临床研究的重点，并被证实与单一西药相比有着更好的治疗效果[2-3]。温胆益脑汤具有熄风通络的效果，为了探讨其联合多巴丝肼片治疗帕金森病的效果与安全性，对我院收治的86例帕金森病患者进行了研究，现将过程与结果报道如下。

1 资料与方法

1.1基线资料

研究已经伦理会审核，将我院神经内科收治的86例帕金森病患者纳入本研究中，患者就诊时间为2019年6月至2021年7月，信封法随机分组，两组病例数一致。试验组男性23例，女性20例；最小年龄56岁，最大年龄81岁，平均(66.08±2.19)岁；病程3个月～3年，平均(1.10±0.52)年。对照组男性23例，女性20例；最小年龄56岁，最大年龄81岁，平均(66.08±2.19)岁；病程3个月～3年，平均(1.30±0.58)年。两组患者基线资料未见显著差异(P>0.05)，可比较。

入组标准：(1)符合《中国帕金森病诊断标准(2016年)》中有关诊断标准；(2)影像学检查未见其他脑部疾病；(3)均有明显的神经功能缺损症状；(4)用药依从性良好；(5)对研究内容知情，自愿参与。排除标准：(1)既往脑梗死等脑血管疾病者；(2)近三个月接受过免疫抑制剂等其他可能影响本研究疗效药物治疗者；(3)对本研究所用药物过敏者；(4)肝肾功能不全者；(5)伴心、肺器质性病变或恶性疾病者。

1.2治疗方法

两组患者均接受多巴丝肼片治疗，给予患者多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司，H10930198，0.25g*40s)口服，起始剂量每次1/2片，每日三次，后每周增加1/2片，每日最大剂量不超过1.25克，连续用药2个月[4-5]。

试验组患者加用温胆益脑汤治疗，方药组成：黄芪20克，生地黄15克，茯苓与枳实各12克，玉竹、半夏、石斛、川芎、枸杞子、当归各10克，陈皮9克，甘草与竹茹各8克，五灵脂7克，随症加减[6]。用500毫升水煎煮至250毫升服用，一剂口服三次，连续用药两个月。

1.3观察方法

观察与比较两组患者治疗前后BDNF、YKL-40、IL-1β指标水平、不良反应发生率。在治疗前以及疗程结束时取患者空腹肘静脉血4毫升，常温下放置一段时间后放入离心机内离心处理，取上层血清，使用酶联免疫吸附法检测BDNF等指标[7-8]。整个检测过程严格按照仪器及配套试剂盒说明书进行，两组患者均由同一名经验丰富的检验科人员完成检测。

1.4疗效评估方法

比较两组患者治疗总有效率，患者治疗后患者肌张力以及运动功能显著改善，日常活动良好为显效；患者治疗后运动功能以及肌张力有所改善，日常活动可借助辅助工具完成为有效；治疗后患者运动功能及肌张力无显著变化，甚至病情加重为无效。治疗总有效率=1-无效率。

1.5统计学方法

使用SPSS 16.0软件包进行统计学分析，计量资料使用均值表示，计数资料使用例数表示。在t、X2检验后P>0.05说明两组结果差异较小，不具有统计学意义；反之，则具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者实验室指标水平比较

两组患者治疗前BDNF、YKL-40、IL-1β指标水平未有显著差异(P>0.05)，试验组患者在疗程结束时YKL-40、IL-1β指标低于对照组，BDNF水平高于对照组患者，两组结果具有统计学差异(P<0.05)。如表1所示。

表1 两组患者治疗前后实验室指标水平

2.2两组患者治疗总有效率比较

试验组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。如表2所示。

表2 两组患者治疗总有效率

2.3两组不良反应发生率比较

试验组不良反应发生率与对照组无统计学差异(P>0.05)。如表3所示。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生率

3 讨论

帕金森病遗传、神经系统老化的因素引起的中老年神经系统变性疾病，是老年人常见的神经系统疾病。在神经退行性疾病中，其发病率仅次于阿尔茨海默症[9]。目前西医治疗帕金森病主要采用药物治疗的方式，根据抗帕金森病药物作用的靶点，包括多巴胺受体、5-羟色胺能系统等，临床多用复发左旋多巴胺类制剂阻止帕金森病患者病情进一步进展[10]。

多巴丝肼是治疗帕金森病的一线用药，可以在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺，可显著上调帕金森病患者脑基底神经节中多巴胺水平，同时对于脑外组织中左旋多巴的脱羧反应也有着较好的抑制作用[11-12]。然而，帕金森病患者采用多巴丝肼治疗的效果很容易受到药物浓度的影响，而且长时间服用药物较为容易出现精神异常、症状波动等不良反应。本研究中对照组患者多巴丝肼焦虑1例，血小板减少3例，不良反应发生率为9.30%。

近年来中西结合在帕金森病治疗中显示出良好的效果，也是未来临床治疗的一大趋势。中医将该病归为“颤证”范畴，认为年老体虚、饮食不节等因素与该病有关，本病肝肾亏虚、气血亏损为本，风、火、痰等为标[13]。《医学纲目·颤振》中记载：“风颤者，以风入于肝脏经络......手足颤掉也。”《素问·至真要大论》写道：“诸风掉眩，皆属于肝。”《华氏中藏经·论经脉痹第三十七》云：“行步奔急，淫邪伤肝......则使人筋急而不能行步舒缓也。”上述记载都认为肝风内动，扰动筋脉而发为颤证。此外，近现代研究认为颤动病还与脾、肾等器官密切相关，因而治疗应以平肝熄风、活血通络为主。基于此，本研究对实验组患者在采用多巴丝肼片治疗的基础上应用温胆益脑汤治疗。方中甘草益气补脾、调和诸药，枳实有消积化痰，陈皮、茯苓健脾理气，竹茹、半夏、石斛燥湿化痰、清热解毒，玉竹润燥养阴，五灵脂、当归、川芎共奏行气活血、祛风止痛之效，枸杞子滋补肝肾，生地黄养阴生津，诸药合用标本兼治。

YKL-40属于炎症标志物在炎症细胞中可大量表达，IL-1β指标是一种急性免疫反应细胞因子，神经功能损伤患者中可见其异常表达。BDNF可以促进神经元存活，在维持神经系统功能正常活动中发挥着重要的作用，一旦脑组织内的BDNF表达下降则会引起患者认知功能障碍。上述指标可较好反映帕金森病患者治疗期间认知功能的变化情况，本研究中试验组患者在疗程结束时YKL-40、IL-1β指标低于对照组，BDNF水平高于对照组患者，两组结果具有统计学差异。此外，试验组治疗总有效率为95.35%，对照组治疗总有效率为79.07%，试验组患者治疗总有效率显著高于对照组。由此可见，多巴丝肼片联合温胆益脑汤治疗帕金森病的效果优于多巴丝肼单药治疗的效果。

在安全性方面，试验组患者治疗期间不良反应发生率为6.98%，对照组不良反应发生率为9.30%，试验组不良反应发生率与对照组无统计学差异(P>0.05)，可见联合用药不会增加患者不良反应。另有研究指出，多巴丝肼片联合温胆益脑汤治疗具有良好的减毒增效的效果，可以减少患者治疗期间不良反应的发生。本研究所选取的样本数较少，故两组患者治疗期间不良反应发生率未见显著差异。在患者用药期间应定期检查患者血细胞以及肝、肾功能，减少不良反应的发生。

综上，多巴丝肼片联合温胆益脑汤能够促进帕金森病患者神经功能修复，疗效优于多巴丝肼片治疗的患者，安全性较高。