地黄益智汤联合西医治疗血管性帕金森综合征的疗效观察

张焕香

(洛阳仁大医院神经内科，河南 洛阳 471023)

血管性帕金森综合征(vascular parkinsonism,VP)是指由脑血管病变引起的一种继发性帕金森综合征，运动症状主要表现为步态紊乱、肌张力增高等，非运动症状主要表现为认知功能损害、小便失禁等，不同于原发性帕金森综合征，部分VP患者单纯采用多巴胺治疗效果不尽人意[1]。随着我国人口老龄化的发展，脑血管疾病的发病率明显增加，VP的发病率也随之不断上升，已经逐渐受到临床的重视和关注[2-3]。2020年3月至2021年3月，笔者在西医常规治疗基础上加用地黄益智汤治疗VP 44例，并与单纯西医常规治疗36例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为洛阳仁大医院神经内科门诊VP患者，按照治疗方法分为2组。治疗组44例，男24例，女20例；年龄61～72岁，平均(66.52±2.48)岁；病程6个月～2年，平均(13.37±4.12)个月；统一帕金森病评分量表(UPDRS)[4]评分59～80分，平均(69.64±5.34)分；原发病：脑梗死35例，脑出血9例。对照组36例，男20例，女16例；年龄62～72岁，平均(67.24±2.74)岁；病程7个月～2年，平均(14.05±4.27)个月；UPDRS评分60～82分，平均(71.21±5.57)分；原发病：脑梗死28例，脑出血8例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《中国血管性帕金森综合征诊断与治疗专家共识》中VP的诊断标准[5]。中医诊断参照《中医内科常见病诊疗指南：西医疾病部分》中VP的诊断标准[6]。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；既往有脑出血或脑梗死病史，并经影像学检查确诊；患者及家属知情同意并自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 原发性帕金森综合征者；由于其他疾病引起的认知功能、肢体功能障碍者；合并有严重的心、肝、肾等功能异常者；对研究药物过敏或不耐受者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)125 mg，每日3次口服；重复脉冲经颅磁刺激(rTMS)治疗，采用英国Magstim公司经颅磁刺激仪，频率5 Hz，每分钟50次，每日20 min，治疗5 d休息2 d。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加用地黄益智汤治疗。药物组成：丹参15 g，龟版胶15 g，茯苓15 g，石菖蒲10 g，益智10 g，紫河车20 g，熟地黄30 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗6周后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后帕金森症状、自主神经功能、认知功能、生活能力变化情况。帕金森症状采用UPDRS评分进行评价，评分越高，表示症状越明显[4]。自主神经功能采用自主神经量表(SCOPA-AUT)进行评价，评分越高表示神经功能受损越严重[7]。认知功能采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评价，评分越高，表示认知功能越好[8]。生活能力采用Barthel指数评定量表(BI)进行评价，评分越高，表示生活能力越好[9]。②比较2组治疗前后血清谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平变化情况，均采用酶联免疫吸附法测定，相关试剂盒均由广州维伯鑫生物科技有限公司提供。③观察2组治疗期间药物不良反应情况。

1.5 疗效标准 根据患者治疗前后临床症状、体征和UPDRS评分变化情况拟订疗效标准[4-5]。基本控制：临床症状、体征消失或基本消失，UPDRS评分改善率≥85%；显效：临床症状、体征明显改善，UPDRS评分改善率≥50%；有效：临床症状、体征有改善，UPDRS评分改善率≥30%；无效：临床症状、体征无改善，UPDRS评分改善率<30%。UPDRS评分改善率=(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率95.45%(42/44)，对照组总有效率80.56%(29/36)，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后UPDRS评分、SCOPA-AUT评分、MoCA评分及BI评分比较 与本组治疗前比较，2组治疗后UPDRS评分、SCOPA-AUT评分均降低，MoCA评分、BI评分均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后UPDRS评分、SCOPA-AUT评分均低于对照组(P<0.05)，MoCA评分、BI评分均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后UPDRS评分、SCOPA-AUT评分、MoCA评分、BI评分比较 分，

2.3 2组治疗前后血清GSH、NO、Hcy水平变化比较 与本组治疗前比较，2组治疗后血清GSH、NO水平均升高(P<0.05)，Hcy水平均降低(P<0.05)。治疗组治疗后血清GSH、NO水平高于对照组(P<0.05)，Hcy水平低于对照组。见表3。

表3 2组治疗前后血清GSH、NO、Hcy水平变化比较

2.4 2组治疗期间不良反应情况比较 2组治疗期间均未出现明显药物不良反应情况。

3 讨论

VP是由脑血管病变诱发运动功能、认知功能损害的继发性疾病，其发病机制尚未明确，一般认为与脑血管病变导致皮质信号传导系统异常有关[10]。VP发病初期主要表现为双侧对称性的步态障碍，步伐变小、缓慢，且伴有平衡失调的情况发生，如症状持续发展，则会并发肌强直、姿势不稳、跌倒、认知功能障碍等，严重者还会出现假性延髓麻痹、膝腱反射活跃等情况[2，11]。

GSH是一种细胞内重要的调节代谢物，可参与机体多种重要的生化反应，具有抗氧化作用和整合解毒作用，能够加速自由基的排泄，保护细胞免受氧化应激损害，并能与毒物或药物结合消除其毒性[12]。NO是由机体细胞合成的一种生物信使分子，广泛分布于各个组织中，特别是神经组织，属于细胞间的通讯物质，可快速透过生物膜扩散，在心脑血管、神经、免疫调节等方面有重要的生物学作用[13]。Hcy是人体内含硫氨基酸的重要代谢中间产物，是心血管疾病发病的独立危险因子，Hcy水平的异常升高不仅可以激活氧化反应，加速组织氧化，还可以减弱神经传导速度，二者共同作用，引起脑血管、神经损害[14]。

多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂，左旋多巴是多巴胺的前体，在机体内可发生快速脱羧反应生成多巴胺，苄丝肼为外周多巴脱羧酶抑制剂，可有效减少脑外组织中左旋多巴的脱羧反应，增加脑组织中多巴胺含量，从而改善VP患者的临床症状[15]。rTMS疗法是一种新型无痛、无创的绿色治疗方法，脉冲磁信号可以无衰减地透过颅骨而刺激大脑神经，促进相关递质释放，兴奋神经活动，修复受损细胞，加速皮质区重建，改善认知功能[15-16]。

VP属中医学颤证、颤振等范畴，认为其发病主要是由于先天禀赋不足，后天失养，又受外邪侵扰，导致阴阳失调，气血逆乱，气血虚损，肾精不足，上不能充养髓海，下不能濡润肢体，血虚生风，肝风内动而致颤。《素问·至真要大论》言：“诸风掉眩，皆属于肝。”明·王肯堂《证治准绳·颤振》言：“此病壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年阴血不足，少水不能制盛火，极为难治。”故治疗应以滋肝补肾、益气养血为主。我们所用地黄益智汤方中熟地黄滋肝补肾，益精填髓；丹参活血凉血，通经活络；龟版胶补肾益精，滋阴补血；茯苓健脾宁心，利窍祛湿；石菖蒲开窍豁痰，醒神益智；益智健脾补肾，暖肾固精；紫河车安心养血，益气补精。诸药合用，共奏滋肝补肾、益气养血、育阴潜阳、熄风止颤功效。现代药理研究表明，熟地黄中含梓醇、糖类、地黄素、氨基酸、地黄苷等多种有效成分，具有增强免疫力、抗氧化、抗肿瘤、促进造血、抗衰老等功效[17]；丹参可通过抑制神经细胞的凋亡、影响神经递质和血管活性物质表达等多方面减轻神经细胞的损伤,起到脑缺血保护作用[18]；益智水提物可通过抑制乙酰胆碱酯酶活性,减少乙酰胆碱分解,提高海马脑蛋白含量,从而提高记忆获得障碍模型大鼠的记忆能力[19]。

UPDRS是目前临床上评价帕金森患者临床症状表现的常用量表[20]，SCOPA-AUT是对帕金森患者自主神经神经功能障碍情况进行评价的综合量表[21]，MoCA是从不同的认知领域快速检测认知功能障碍情况的工具[22]，BI是患者日常生活活动能力的评价工具[23]。本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗后UPDRS评分、SCOPA-AUT评分、MoCA评分、BI评分改善均优于对照组(P<0.05)，血清GSH、NO、Hcy水平改善均优于对照组(P<0.05)。提示地黄益智汤联合西医治疗VP临床疗效确切，可明显改善患者临床症状、体征，改善自主神经功能障碍和认知功能障碍，提高日常生活能力，升高血清GSH、NO水平，降低Hcy水平，增强抗氧化能力，减少细胞损伤，还可以修复信号传导系统，增强神经活动，从而促进病情康复。