甲泼尼龙结合头孢呋辛对重症肺炎患者炎性反应及免疫功能的影响

姬 银 平

(河南科技大学第一附属医院急诊科 洛阳 471000)

肺炎是临床工作中常见的呼吸系统疾病，主要是支气管末端、肺间质、肺泡的相关炎症，因药物、过敏、微生物感染、免疫损伤等造成[1-2]。有研究表明，重症肺炎(Severe Pneumonia，SP)大部分是因普通肺炎加重进展造成[3-4]。SP是临床呼吸系统常见的危重症其临床表现为：发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，严重者出现严重低氧血症或急性呼吸衰竭需要通气支持，且合并低血压、休克等循环衰竭表现和其他器官功能障碍，查体肺部可闻及啰音，影像学检查可发现肺部炎症改变，治疗难度较大，病死率较高[5-6]。临床治疗SP的重点是积极有效的针对病原体的抗感染治疗，但药物的费用、耐药性、不良反应，限制其临床应用[7]。相关研究指出，全身炎性反应、免疫功能失控引起多器官功能衰竭与多数SP患者的死亡原因密切相关，而促炎因子与抑炎因子的变化对SP的发展及转归有重要的影响[8]。头孢呋辛具有抗感染、维持水电解质平衡及生长代谢的作用[9]。而甲泼尼龙具有抗休克、抗毒、抗炎及调节免疫的作用，可减轻患者的炎性反应[10]。但临床关于两种药物联合使用对SP患者的效果研究较少。鉴于此，本研究旨在探讨甲泼尼龙结合头孢呋辛对SP患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院医学伦理委员会已审核，按照随机数字表法将2017年1月-2019年12月在我院就诊的SP患者共130例分为观察组和对照组各65例。观察组男39例，女26例；体重指数18～26kg/m2，平均体重指数(21.83±1.62)kg/m2；年龄25～71岁，平均年龄(50.46±5.74)岁；舒张压65～98mmHg，平均舒张压(78.96±6.53)mmHg；收缩压92～159mmHg，平均收缩压(124.53±7.85)mmHg；病程1～5年，平均病程(3.04±1.18)年。对照组男37例，女28例；体重指数18～27kg/m2，平均体重指数(21.95±1.58)kg/m2；年龄26～72岁，平均年龄(50.23±5.48)岁；舒张压63～99mmHg，平均舒张压(79.32±6.75)mmHg；收缩压94～162mmHg，平均收缩压(125.09±7.93)mmHg；病程1～5年，平均病程(2.97±1.12)年。两组资料比较(P>0.05)，具有对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)所有患者均符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》相关诊断标准[11]；(2)精神正常，依从性较好；(3)患者已签署知情同意书；(4)合并其他慢性病处于稳定期。排除标准：(1)合并肝肾功能障碍的患者；(2)合并其他感染；(3)对本研究药物过敏的患者；(4)合并免疫系统疾病的患者；(5)合并恶性肿瘤的患者。

1.3 方法

治疗方法：两组患者均进行祛痰、止咳、平喘、抗感染、机械通气及吸氧、退热等治疗。

1.3.1对照组

对照组给予头孢呋辛(海南金抗制药有限公司，国药准字H20067358，规格0.5g)0.75g+生理盐水100mL，静脉滴注，3次/d，连用3d观察疗效，评价抗生素是否有效，对于有效患者给予应用至体温正常后3d停用。

1.3.2观察组

观察组在对照组基础上联合静脉滴注甲泼尼龙(天津金耀药业有限公司，国药准字H20103047，规格40mg)10mg+生理盐水100mL，根据患者病情酌情减量，连续治疗7d。

1.4 评价指标

(1)比较两组患者临床指标，包括体温恢复至正常时间、住院时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间；(2)比较两组患者治疗前及治疗7d后的炎性反应指标，取其空腹外周静脉血3mL，以3000r/min的速率离心10min，分离血清，采用酶联免疫法测定白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)水平；(3)比较两组治疗前及治疗7d后的免疫功能，取外周血3mL，分离血浆，采用流式细胞仪检测患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床指标比较

观察组患者体温恢复至正常、住院时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间均比对照组短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床指标对比

2.2 两组患者治疗后的炎性指标比较

治疗前观察组和对照组的血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组和对照组的血清白细胞介素6(IL-6)水平低于治疗前，观察组和对照组的血清白细胞介素10(IL-10)水平高于治疗前，且观察组白细胞介素6(IL-6)水平比对照组低，观察组的血清白细胞介素10(IL-10)比对照组白细胞介素10(IL-10)高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者炎性指标对比

2.3 两组患者治疗后的免疫功能比较

治疗前观察组和对照组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组和对照组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均比治疗前高，且观察组比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者免疫功能对比

3 讨论

随着全球工业化的脚步加快以及城乡车辆的增多，环境污染越来越严重，空气质量指数一直居高不下，对人体的呼吸系统造成了严重的影响，肺炎患者的数量呈逐年增长趋势[12]。细菌、病毒等致病微生物会在入侵机体过程中诱导机体发生一系列炎症反应，并随着该病病情的发展，机体也会释放炎性因子，可进一步诱发大量的抑炎因子与炎症因子释放，产生炎症反应进展为SP，严重者可导致全身炎性综合反应[13]。因此，在治疗SP中选取合适抗生素抗感染，维持抑炎因子与炎症因子的平衡，对于病情控制、恢复发挥重要作用。白细胞介素6(IL-6)是SP患者机体产生的主要炎症因子，其水平不断升高则提示患者病情加重[14]。相关研究指出，白细胞介素10(IL-10)可对促炎因子的表达进行抑制，使白细胞介素6(IL-6)等促炎因子的表达降低，有利于重建抗炎介质与炎症介质的平衡[15]。糖皮质激素是临床治疗重症肺炎患者的常用药物，可有效降低机体炎症介质释放量，发挥良好抗炎效果；同时，该药还可扩张痉挛血管，改善机体微循环，增强心肌收缩能力，提高毒素耐受程度，发挥抗休克效果；此外，糖皮质激素还可干扰一氧化氮合成，降低一氧化氮含量，避免毒血症，改善细胞受损状况。本研究在常规应用头孢呋辛抗感染治疗SP的基础上加用甲泼尼龙，旨在发挥激素的抗炎、减轻炎症反应减少渗出、减轻组织损伤作用。通过整体观察疗效及临床症状体征恢复情况可知：观察组患者的体温恢复至正常时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间及住院总时间均短于对照组。

机体免疫功能紊乱与SP的发生、进展存在紧密联系，其中细胞免疫起到重要作用，尤其是T淋巴亚群细胞之间的相互制约或相互协作关系的失控。本研究结果显示，观察组体温恢复正常时间及住院时间均比对照组短，且治疗后白细胞介素10(IL-10)水平比对照组高，血清白细胞介素6(IL-6)水平比对照组低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，表明SP患者采用甲泼尼龙结合头孢呋辛治疗利于调节促炎及抑炎因子的表达，调节免疫功能，促进患者康复。头孢呋辛是二代头孢菌素类药物，主要是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(Penicillin binding proteins，PBPs)结合，抑制其细胞分裂和生长，最后导致细菌溶解和死亡，有广谱的抗菌作用，适应范围较广，尤其对金黄色葡萄球菌具有较好的效果，但随着头孢类药物的广泛使用，耐药性增加，使其效果降低。而甲泼尼龙是一种肾上腺糖皮质激素，对炎性介质的释放有抑制作用，对身体免疫产生调节作用，对单核细胞、炎性细胞进行抑制，提高机体对毒素的耐受性和应激能力；可维持溶酶体膜的稳定，对补体参与抗炎作用进行预防，进而改善患者血管通透性，对血浆渗透压的稳定进行维持，并起到维持水电解质平衡的作用；同时甲泼尼龙还可将肺部的毛细血管外压力降低，将肺内水肿液转移的风险降低，并对局部渗出时炎症细胞浸润加重进行预防，有效促进患者肺泡内外气体交换功能恢复，从而改善呼吸功能，缓解SP患者临床症状。相关研究指出，甲泼尼龙可对外源性及内源性致热源的分泌进行抑制，诱导下丘脑体温调节中枢，维持患者的体温不至于过高[16]，但该药物的半衰期比较短，在治疗过程中应根据患者的具体情况，缩短使用时间间隔。因此，头孢呋辛与甲泼尼龙联合使用可以有效地调节SP患者的免疫功能，发挥抗炎作用。但鉴于本研究随访患者时间较短，样本量小，后期应延长随访时间，增加样本量，进一步分析甲泼尼龙结合头孢呋辛对SP患者的疗效。

综上所述，SP患者采用甲泼尼龙结合头孢呋辛治疗的效果较好，有利于调节炎性因子水平，调节机体免疫功能，促进患者康复。